脈管復康膠囊聯合罌粟堿對糖尿病周圍神經病變的療效探討

韓 波 張慶生

河南省安陽市第二人民醫院內一科 455000

糖尿病周圍神經病變的發生與血管性缺血缺氧、代謝紊亂所引起的氧化應激以及神經生長因子缺乏等有關,且與維生素缺乏、自身免疫因素、環境及遺傳因素等有一定的關系。患者的肢端常常會先出現感覺異常,呈襪套樣或手套樣感覺,并有蟻走感,感覺過敏,灼熱感,隨后會出現肢體麻木發涼、活動不利和疼痛。糖尿病周圍神經病變的治療一直是臨床上的難點,促使神經再生以及恢復受損神經的營養供應是治療的根本所在。目前,西醫治療的重點是營養神經(維生素類)、控制血糖、改善微循環、擴張血管,其效果不甚滿意。脈管復康膠囊為中藥制劑,其作用主要為活血化瘀和通經活絡。為此將脈管復康膠囊聯合罌粟堿應用于糖尿病周圍神經病變的治療中,以探討其效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月—2021年12月我院收治的120例糖尿病周圍神經病變患者,用抽簽法隨機分為兩組。觀察組60例,其中氣虛血瘀證21例、肝腎虧虛證14例、陽虛血瘀證11例、陰虛血瘀證14例;男34例,女26例;年齡32～75歲,平均年齡(57.42±3.14)歲;糖尿病病程1～15年,平均糖尿病病程(7.63±1.38)年;糖尿病周圍神經病變病程1～5年,平均糖尿病周圍神經病變病程(1.67±0.32)年。對照組60例,其中氣虛血瘀證23例、肝腎虧虛證12例、陽虛血瘀證12例、陰虛血瘀證13例;男33例,女27例;年齡32～75歲,平均年齡(57.24±3.02)歲;糖尿病病程1～15年,平均糖尿病病程(7.58±1.46)年;糖尿病周圍神經病變病程1～5年,平均糖尿病周圍神經病變病程(1.83±0.27)年。兩組患者的基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:均符合西醫糖尿病周圍神經病變的診斷標準[1];中醫辨證屬于氣虛血瘀證、肝腎虧虛證、陽虛血瘀證、陰虛血瘀證;糖尿病周圍神經病變病程≤5年,且糖尿病病程≤15年。排除標準:精神病或認知功能障礙者;合并乳酸性酸中毒、腎臟病變或糖尿病酮癥酸中毒等并發癥者;患有惡性腫瘤或嚴重心肝腎功能不全者;對脈管復康膠囊和罌粟堿過敏者。

1.2 治療方法 兩組均采取基礎降糖治療方案:采取胰島素強化治療,調整胰島素用量,且將血糖范圍控制在餐后30min<10.0mmol,空腹<7.0mmol內。對照組:將30mg的罌粟堿(國藥準字H20080667,開封康諾藥業)溶于10ml的生理鹽水中,每天在患者的雙側股動脈交替進行注射,共治療15d。觀察組:在罌粟堿的基礎上聯合服用脈管復康膠囊(國藥準字 Z20050719,陜西東泰制藥),1.8mg/次,3次/d,共服用2個月。

1.3 觀察指標 (1)觀察兩組患者中醫癥狀積分變化,包括:肢末疼痛、四肢麻木、神疲倦怠、頭暈目眩、少氣懶言、感覺減退和自汗畏風,0分表示無癥狀,1分表示輕度,2分表示中度,3分表示重度。(2)治療前后,患者空腹采集3ml上肢靜脈血,用ELISA法檢測兩組患者的血清胱抑素C(Cys-C)、晚期糖基化終末產物(AGEs)和同型半胱氨酸(Hcy)水平,試劑盒均購自上海恒遠生物科技有限公司。(3)觀察兩組患者治療期間的不良反應發生情況,包括頭痛、頭暈,出血傾向,皮疹,惡心、嘔吐等。

2 結果

2.1 兩組中醫癥狀積分對比 治療前,兩組的肢末疼痛、四肢麻木、神疲倦怠、頭暈目眩、少氣懶言、感覺減退和自汗畏風積分無明顯差異(P>0.05);治療后,兩組各項癥狀積分均明顯降低,且觀察組明顯低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組中醫癥狀積分對比分)

2.2 兩組血清Cys-C、AGEs和Hcy水平對比 治療前,兩組的血清Cys-C、AGEs和Hcy水平無明顯差異(P>0.05);治療后,兩組患者的血清Cys-C、AGEs和Hcy水平均明顯降低,且觀察組明顯低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組血清Cys-C、AGEs和Hcy水平對比

2.3 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應總發生率對比無明顯差異(χ2=0.686,P=0.408>0.05),見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討論

糖尿病周圍神經病變患者病理改變主要為神經膜的微血管壁增厚、神經脫髓鞘、毛細血管內徑變細甚至阻塞、透明樣變性。目前的治療方法多在堅持運動鍛煉、控制血糖和平衡飲食的基礎上采取改善血液循環和營養神經的藥物進行治療,雖能較好地控制血糖水平,但對患肢并未采取局部治療手段,患者的肢體障礙癥狀沒有受到關注,容易造成進一步惡化,甚至發生肢端壞死。罌粟堿是一種阿片類生物堿,對血管有非選擇性的擴張作用,已有研究表明,其對糖尿病周圍神經病變的治療效果優于甲鈷胺片[2]。脈管復康膠囊是一種復方中藥制劑,前期多將其用于下肢動脈硬化閉塞癥、血栓閉塞性脈管炎的相關治療,近期也有部分研究報道了脈管復康膠囊在糖尿病周圍神經病變上的治療效果,如彭少林等[3]、張薇[4]將脈管復康膠囊聯合甲鈷胺片治療糖尿病周圍神經病變后發現,糖尿病周圍神經病變患者的Hcy、CysC、hs-CRP水平顯著降低;張旭[5]研究發現,脈管復康膠囊用于T2DM下肢病變患者具有顯著成效,可以有效改善微循環障礙及氧化應激損傷。因此,本文將脈管復康膠囊與罌粟堿對糖尿病周圍神經病變患者的聯合治療效果進行了探討,以期為中西醫臨床治療提供理論依據。

本文結果發現,觀察組各項中醫癥狀積分明顯低于對照組(P<0.05)。表明在罌粟堿的基礎上,聯合服用脈管復康膠囊能明顯減輕患者的各項癥狀。原因分析:罌粟堿作用機制主要是通過抑制體內cGMP以及cAMP的磷酸二酯酶活性,從而使cGMP以及cAMP的含量明顯增加,導致血管擴張,而且可以明顯提高血氧含量,有效恢復由于組織缺血而引起的神經缺損癥狀[2]。脈管復康膠囊主要由郁金、丹參和乳香等組成,具有通絡止痛和活血化瘀的效果,丹參具有祛瘀止痛和養血活血的效果;雞血藤具有補血活血的效果,兩者合用可以有效減少瘀血的形成;沒藥具有生肌止痛的效果;乳香具有排膿消腫和調氣活血的效果。兩者合用可以有效流通經絡和宣統臟腑。脈管復康膠囊可以有效改善血液循環、抑制血小板聚集、擴張血管,抑制血栓形成,抑制纖維化,效果較為顯著[6]。因此,脈管復康膠囊和罌粟堿可發揮藥物疊加療效,有效改善糖尿病周圍神經病變患者的臨床癥狀。

AEGs是蛋白質與過量的糖之間結合而成的一種產物,其具有高度的異質性,在一般情況下,機體內形成AEGs的速度非常緩慢,當機體的血糖水平持續維持在較高水平的狀態時,會進一步促使 AGEs大量產生,當 AGEs 沉積在患者機體內的神經組織時,容易與基質蛋白、細胞骨架蛋白和髓鞘蛋白等發生結合,使神經結構受到破壞,從而引起神經病變[7]。Hcy是一種含硫基的氨基酸,其水平升高時,容易使血管內皮細胞受到損傷,影響患者的神經髓鞘。高水平的Hcy可以在代謝過程中產生氧化應激反應,破壞機體的毛細血管內皮細胞功能,造成前列環素以及一氧化氮等減少,導致局部血流缺乏,神經內膜的血管舒張功能發生障礙,從而導致神經缺血受損。Cys-C屬于一種堿性的非糖化蛋白質,廣泛存在于機體所有有核細胞以及體液中。CysC能使Hcy的分解受到阻礙,從而升高Hcy水平,導致血管神經受到損傷。有研究發現[8],血清Hcy和Cys-C水平是糖尿病周圍神經病變的獨立危險因素,能有效反映糖尿病周圍神經病變病情的嚴重程度。本文結果發現,治療后,觀察組的血清AEGs水平、血清Cys-C和Hcy水平明顯低于對照組(P<0.05)。表明采取脈管復康膠囊聯合罌粟堿治療更能有效降低糖尿病周圍神經病變患者體內的AEGs、血清Cys-C和Hcy水平。機制分析:脈管復康膠囊主要含有丹參、雞血藤、沒藥、乳香等。其中雞血藤、丹參可以提升內皮細胞內源性一氧化氮合成酶的活性,促進機體內高密度脂蛋白進一步生成一氧化氮,其在改善局部神經血供以及提高血管內血流量等方面有較好的效果,因此脈管復康膠囊可以通過改善機體內氧化應激狀態、增加舒血管因子一氧化氮等水平降低Hcy、CysC水平。另外脈管復康膠囊中的乳香、沒藥可以通經活絡、軟化血管,解除血小板聚集,降低纖維蛋白原,改善血流高凝狀態,從而穩定纖溶系統,因此脈管復康膠囊降低Hcy、CysC水平可能還與其抑制血小板激活,解除高凝狀態有關[9]。但關于AEGs水平降低的機制尚未知,這也是本研究需進一步探討的方向。

綜上所述,脈管復康膠囊聯合罌粟堿對糖尿病周圍神經病變有較為顯著的療效,其機制可能與降低血清Cys-C、AGEs和Hcy水平有關,值得推廣。