音樂治療對阿爾茨海默病患者干預效果的Meta分析

張勇 王森莉 黃榮華 徐鳳萍 劉丹

【摘要】 背景 阿爾茨海默病（AD）作為一種神經系統退行性疾病，發病率高，病情發展快，嚴重影響著患者的生活質量。近年來，音樂治療干預AD的研究逐漸增多，但缺乏有效的系統評估與分析。目的 對音樂治療AD患者認知、情緒、生活能力、睡眠障礙等方面的干預效果進行Meta分析。方法 計算機檢索中國知網（CNKI）、萬方數據知識服務平臺（Wanfang Data）、維普網（VIP）、Medline、Elsevier Science Direct、PubMed、Embase中關于音樂治療方法對AD患者干預效果的隨機對照試驗（RCT），檢索時限為建庫至2023年2月，采用RevMan 5.3軟件進行數據分析。結果 研究納入15篇RCT文獻，共1 077例患者。Meta分析結果顯示：音樂干預組對AD患者認知功能（MD=4.35，95%CI=1.64～7.05，Z=3.15，P=0.002）、負性情緒（SMD=-0.71，95%CI=-1.26～-0.15，Z=2.51，P=0.01）、生活能力（SMD=-0.91，95%CI=-1.55～-0.27，Z=2.77，P=0.006）干預效果優于對照組；兩組在睡眠障礙干預效果方面比較，差異無統計學意義（MD=-1.04，95%CI=-3.10～1.02，Z=0.99，P=0.32）。亞組分析結果顯示，治療周期<12周（P=0.01）、治療時長<45 min/次（P=0.02）、治療頻次≥3次/周（P<0.001）、實施方式為個體（P<0.001）、實施方式為個體+團體（P=0.002）、干預措施為接收式音樂治療（P<0.001）的音樂干預組對認知功能的干預效果優于對照組。治療周期≥12周（P=0.004）、治療頻次<3次/周（P=0.01）、實施方式為個體+團體（P=0.02）、干預措施為接收式音樂治療（P=0.002）、干預措施為主動式音樂治療（P=0.002）的音樂干預組對負面情緒的干預效果優于對照組。結論 音樂治療能夠改善AD患者認知功能、精神狀況，提升患者日常生活能力。但由于納入研究質量不高，仍需要借助更多大樣本、高質量的循證研究加以驗證。

【關鍵詞】 阿爾茨海默病；音樂療法；治療結果；認知；情緒；生活質量；Meta分析

【中圖分類號】 R 745.7 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0452

Intervention Effect of Music Therapy on Patients with Alzheimers Disease：a? Meta-analysis

ZHANG Yong1，WANG Senli1，HUANG Ronghua1，XU Fengping2，LIU Dan3*

1.Art Therapy Research Center，School of Marxism，Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430065，China

2.Music Therapy Laboratory of Wuhan Conservatory of Music，Wuhan 430060，China

3.Advanced Technology Research Institute of Brain Science，Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430065，China

*Corresponding author：LIU Dan，Professor/Doctoral supervisor；E-mail：musictherapy@126.com

【Abstract】 Background As a neurodegenerative disease，Alzheimer's disease（AD） has a high incidence rate and rapid development，which seriously affects the quality of life of patients. In recent years，research on music therapy intervention in AD has gradually increased，lacking effective systematic evaluation and analysis. Objective A meta-analysis was conducted on the intervention effects of music in the treatment of cognition，emotion，living ability and sleep disorders in AD patients. Methods Randomized controlled trials（RCT）on the intervention effect of music therapy methods on Alzheimer's patients were searched by computer in CNKI，Wanfang Data，VIP，Medline，Elsevier Science Direct，PubMed，and Embase from inception to? February 2023，and the data was analyzed using RevMan 5.3 software. Results The study included 15 RCTs with a total of?1 077 patients. The results of Meta-analysis showed that the intervention effects of music therapy on cognitive function（MD=4.35，95%CI=1.64 to 7.05，Z=3.15，P=0.002），negative emotion（SMD=-0.71，95%CI=-1.26 to -0.15，Z=2.51，P=0.01），life ability（SMD=-0.91，95%CI=-1.55 to -0.27，Z=2.77，P=0.006）in the music therapy group was better than that of control group. There was no significant difference in sleep disorder intervention between the two groups（MD=-1.04，95%CI=-3.10 to 1.02，Z=0.99，P=0.32）. Subgroup analysis showed that the music therapy groups with treatment period was <12 weeks（P=0.01），treatment duration <45 min/time（P=0.02），treatment frequency ≥3 times/week（P<0.001），individual implementation method（P<0.001），individual + group implementation method（P=0.002），receiving music therapy as the intervention method（P<0.001）had better intervention effect on cognitive function than the control group；the music therapy groups with treatment period ≥12 weeks（P=0.004），treatment frequency <3 times/week（P=0.01），implementation method of individual+group（P=0.02），intervention measure of receiving music therapy（P=0.002），intervention measure of active music therapy（P=0.002），had better intervention effect on negative emotions than the control group. Conclusion Music therapy can improve the cognitive function，mental state，and daily self activity of AD patients. However，due to the low quality of case studies included，more large-scale and high-quality evidence-based studies are still needed to verify.

【Key words】 Alzheimer disease；Music therapy；Treatment outcome；Cognition；Emotions；Quality of life；Meta analysis

近年來，阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的發病率逐漸增加。國際阿爾茨海默病協會（ADI）最新調查顯示，全球75%的AD患者未得到診斷，特別是在一些中低收入國家，這一比例高達90%。WHO最近一次統計數據顯示，AD患者的數量2019年為5 500萬，預計到2050年將上升到1.39億［1］。AD作為一種常見的神經退行性疾病，主要包括記憶力與語言能力減退以及行為異常等癥狀［2］。病理檢查證實，AD患者大腦具有明顯的萎縮和斑塊，這些病灶主要集中在大腦的海馬體、內層和外層皮質以及額葉區域和基底節［3］。目前對于AD尚無有效的根治方法，主要依靠抗病毒治療、營養支持和行為治療等手段來改善癥狀。音樂治療作為一種非藥物治療方式，能在情緒、認知和行為上對患者產生積極影響［4］，有效提升患者生活質量［5］。近5年來，有關AD患者音樂治療作用機制、臨床方法和治療效果等方面的研究層出不窮，療效各不相同［6］，缺乏體系化的匯總。本研究旨在通過對AD患者各項音樂治療干預指標的系統性分析，明確音樂治療對AD患者干預的效果，以期為AD患者的音樂治療應用提供循證依據。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

計算機檢索中國知網（CNKI）、萬方數據知識服務平臺（Wanfang Data）、維普網（VIP）、Medline、Elsevier Science Direct、PubMed、Embase數據庫，檢索期限均為各數據庫建庫至2023年2月。采用主題詞與自由詞相結合的方式檢索，中文檢索詞為：“阿爾茨海默病”“癡呆癥”“音樂治療”“音樂療法”“音樂干預”“主動式音樂治療法”“接受式音樂治療法”“隨機”“隨機對照組試驗”“隨機對照”。英文檢索詞為：“Alzheimer Dementia”“AD”“Alzheimer's Diseases”“Alzheimer Type Dementia（ATD）”“Music Therapy”“auditory stimulation”“music”“Clinical Trials”“Randomized”“Randomized Controlled Trials”。此外，本文還追溯納入了研究引用的參考文獻，以獲取更多的相關資料。

1.2 納入標準

1.2.1 研究類型：隨機對照試驗（RCT）。

1.2.2 研究對象：符合精神疾病診斷與統計手冊（DSM-Ⅳ）和NINCDS-ADRDA診斷標準的AD患者。

1.2.3 干預措施：音樂干預組中至少有一個組采用音樂治療干預，并且對照組不含音樂治療干預手段，僅采用常規治療模式干預。本研究遵循2021年國際著名專家團隊聯合發表的PRIMA 2020版聲明，來選擇與使用相關文獻和研究方法［7］。

1.2.4 結局指標：（1）簡易精神狀態檢查表（Minimum Mental State Examination，MMSE），得分越高表示病情改善程度越好；（2）情緒類測量量表得分越高表示患者精神狀況越嚴重；（3）生活能力測量量表得分越高表示患者獨自生活的能力越差；（4）睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）得分越高表示睡眠質量越差。

1.3 排除標準

（1）研究對象有AD患者以外的其他神經系統疾病的患者共同進行試驗研究；（2）重復發表、質量評估結果較差的文獻；（3）試驗結果或試驗數據描述不清，無法納入統計；（4）會議論文；（5）無法獲取全文的文獻。

1.4 文獻篩選與資料提取

由兩名經過循證培訓的研究人員獨立篩選并交叉核對，如有分歧第3名研究人員介入討論。并使用Excel表格進行數據的整理，提取數據：（1）基本信息：第一作者、發表時間、國家、樣本量、年齡。（2）試驗信息：試驗形式、實施方式、干預措施、治療周期、治療時長、結局指標。

1.5 文獻質量評價

兩名研究人員采用Cochrane質量評價手冊［8］對納入研究進行質量評價，其中評價依據包括隨機序列產生、分配隱藏、參與者和人員盲法、結果評估的盲法、結果數據的完整性、選擇性報告研究結果和其他偏倚來源這7個重要的偏倚來源組成，并采用“低風險”“高風險”和“不清楚風險”表達判斷結果。有兩名研究人員獨立進行并互相復合，若有分歧，則與第3名研究人員共同討論決定是否納入。

1.6 偏倚風險評估

采用Cochrane質量評價手冊對納入研究進行質量評價［8］，其中評價依據包括隨機序列產生、分配隱藏、參與者和人員盲法、結果評估的盲法、結果數據的完整性、選擇性報告研究結果和其他偏倚來源7個重要的偏倚來源，并采用“低風險”“高風險”“不清楚風險”判斷結果。

1.7 統計學方法

采用RevMan 5.3進行統計學分析。根據研究選取論文的變量情況，運用MD或SMD及其95%CI作為效應量指標。如各個研究結果間有統計學異質性（I2>50％，P<0.1），采用隨機效應模型，否則采用固定效應模型。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初步檢索獲得1 044篇文獻，通過其他資源補充獲得0篇文獻，將所得文獻進行除重、閱讀題目與摘要、全文復篩、排除不合格文獻后，最終15篇［9-23］文獻納入Meta分析，見圖1。

2.2 納入研究基本特征

本研究納入15篇RCT［9-23］、共1 077例相關患者，納入研究的基本特征見表1。

2.3 納入研究的偏倚風險評估

對納入的文獻進行發表偏倚檢測，如圖2所示納入的15等文獻［9-23］中，提及關鍵詞“隨機”有11篇［11-18，20，22-23］，其中有7篇文獻［11，13-16，22-23］提及了是采用隨機數字表、計算機隨機或者簡單隨機的方式，有4篇［8-11］詳細描述了產生隨機的方式以及結果，4篇［12，17-18，20］僅提及“隨機”并未產生詳細描述隨機的方式、方法或者描述不夠充分；在納入文獻中4篇［11，14-16］文獻詳細描述了如何實現盲法的過程，2篇［11，14］文獻對試驗對象、治療方案的實施者以及統計人員實現了盲法，3篇［14-16］文獻對試驗結果或試驗數據實現了盲法，其余12篇［9-10，12，17-23］文獻均未提及盲法。其中有1篇［11］文獻及其報告數據并未全部完成，屬于階段性成果報告，剩余14篇［9-10，12-23］文獻均未選擇性報告或試驗數據不完整。15篇［9-23］文獻均無其他偏倚來源。偏倚風險評估結果見圖2～3。

2.4 音樂治療對AD患者干預影響的Meta分析

2.4.1 認知功能干預：有8篇文獻［11，15，17-22］報道了音樂治療對AD患者認知功能的干預效果，共涉及440例患者，8篇文獻均采用MMSE作為認知檢查結果。異質性檢驗結果：I2=94％，P<0.000 1，顯示存在異質性，因此采用隨機效應模型進行Meta分析。Meta分析結果顯示，音樂干預組的干預效果優于對照組，差異有統計學意義（MD=4.35，95%CI=1.64～7.05，Z=3.15，P=0.002），見圖4。

2.4.2 負面情緒干預：有11篇文獻［9-10，12-15，18-22］報道了音樂治療對AD患者負面情緒干預效果，共涉及705例患者。異質性檢驗結果：I2=91％，P<0.000 01，顯示存在異質性，因此采用隨機效應模型進行Meta分析。Meta分析結果顯示，音樂干預組的干預效果優于對照組，差異有統計學意義（SMD=-0.71，95%CI=-1.26～-0.15，Z=2.51，P=0.01），見圖5。

2.4.3 生活能力干預：有6篇文獻［10，14-15，18-19，21］報道了音樂治療對AD患者日常生活能力相關干預效果，共涉及508例患者。異質性檢驗結果：I2=91％，P<0.000 1，

顯示存在異質性，因此采用隨機效應模型進行Meta分析。Meta分析結果顯示，音樂干預組的干預效果優于對照組，差異有統計學意義（SMD=-0.91，95%CI=-1.55～-0.27，Z=2.77，P=0.006），見圖6。

2.4.4 睡眠障礙干預：有4篇文獻［14，20，22-23］報道了音樂治療對AD患者睡眠狀況相關干預效果，共涉及192例患者。異質性檢驗結果：I2=97％，P<0.000 01，顯示存在異質性，因此采用隨機效應模型進行Meta分析。Meta分析結果顯示，音樂干預組和對照組的干預效果比較，差異無統計學意義（MD=-1.04，95%CI=-3.10～1.02，Z=0.99，P=0.32），見圖7。

2.5 亞組分析

2.5.1 音樂治療對AD患者認知功能影響的亞組分析：本研究按照可能引起試驗結果異質性差異的干預特征，治療周期、治療時長、治療頻次、實施方式以及干預措施進行亞組分析。由于本研究所選擇的文獻數量有限，以及少量數據缺失，因此僅針對部分結局指標進行分析。亞組分析結果顯示，治療周期<12周（P=0.01）、治療時長<45 min/次（P=0.02）、治療頻次≥3次/周（P<0.001）、實施方式為個體（P<0.001）、實施方式為個體+團體（P=0.002）、干預措施為接收式音樂治療（P<0.001）的音樂干預組對認知功能的干預效果優于對照組，差異有統計學意義，見表2。

2.5.2 音樂治療對AD患者負面情緒干預效果的亞組分析：按照可能引起試驗結果異質性差異的研究干預特征，治療周期、治療時長、治療頻次、實施方式以及干預措施進行亞組分析。由于研究所選擇的文獻數量有限，以及少量數據缺失，因此僅針對部分結局指標進行分析。亞組分析結果顯示，治療周期≥12周（P=0.004）、治療頻次<3次/周（P=0.01）、實施方式為個體+團體（P=0.02）、干預措施為接收式音樂治療（P=0.002）、干預措施為主動式音樂治療（P=0.002）的音樂干預組對負面情緒的干預效果優于對照組，差異有統計學意義，見表3。

3 討論

本研究系統梳理了15篇RCT文獻，從音樂治療對AD患者認知功能、負面情緒、生活能力以及睡眠情況的影響進行評價。腦部成像研究證明，音樂刺激可激活雙側聽覺皮質、左側額葉和小腦區域，形成大腦腹側注意力網絡的核心部分參與對新奇或意外刺激的反應［24-25］，幫助AD患者重新學習或提高他們對自己過往經歷細節的回憶，提升患者認知能力［26］。本研究與EZEGBE等［27］研究結果一致，得出音樂治療對AD患者認知功能的促進作用。

AD會導致情緒低落、激動、焦慮、緊張等，而音樂治療最大的優勢就是能夠把音樂的物理功能，轉化為人與人交流的情感功能，從而提升AD患者的情緒管理能力［28］。本研究顯示，音樂干預組的干預效果優于對照組（SMD=-0.71，95%CI=-1.26～-0.15），證明了音樂治療對AD患者負面情緒的改善作用，一定程度上減輕了患者及其照顧者的心理壓力［29］。

在AD患者生活自理能力方面，本研究結果顯示，音樂干預組的干預效果優于對照組（SMD=-0.91，95%CI=-1.55～-0.27），證明音樂治療能夠提升AD患者的自理能力。在納入的4項相關研究中，胡月青等［23］研究認為，音樂治療對AD患者的睡眠改善情況需進一步確認，這與肖杰屏等［22］提出的音樂治療可顯著改善AD患者的睡眠質量結論相矛盾。本研究通過深入分析相關文獻發現，兩者在干預的周期、時長、頻率方面完全不一致，導致出現不同結論，其具體原因還需要進一步研究論證。

本研究結果顯示，治療周期<12周且治療頻次≥3次/周的音樂治療對AD患者認知方面的干預效果最好，這可能與音樂相關的愉悅感是由成功預測（或不預測）音樂事件的內在價值驅動所致［30］。根據干預措施的分析發現，接受式音樂治療的治療效果相較于其他治療的效果更好，這可能與老年人這個群體特性有關。相關研究效果說明，相較于主動式的音樂治療方式，接受式音樂治療更傾向于聆聽的方式，更容易被老年群體所接受，并且被動音樂治療的實施成本以及實施難度相對來說更容易一些。

AD患者音樂治療的實施更傾向于個體和團體結合的方式，個體音樂治療有利于AD患者的記憶的喚起，使其認知功能逐漸恢復，團體音樂治療借助AD患者之間社交互動，有助于提升AD患者的認知能力［31］。音樂治療刺激了AD患者杏仁核（AMYG）與膝上前扣帶回皮質（ACC）、AMYG和膝下ACC以及梭狀回（FFG）和AMYG的聯系，提高了AD患者的情緒感知與處理能力［32］。

本研究局限性：（1）本研究在文獻收集、整理時為更多、更全面地獲取相關文獻，采用了全面檢索策略，不排除一些未發表的研究結果或相關文獻未被納入。（2）在收集文獻時仍然會出現部分研究并未實施盲法以及隱藏分配，甚至有的文獻不排除其非隨機性。（3）在音樂治療方法選擇方面，獲取的文獻在對比試驗時采用的方法可能無法完全符合本研究預期的對比結果分析，并且有的文獻存在樣本數據加工等問題。（4）選擇的文獻樣本數量較少，沒有足夠符合預期的直接比較音樂干預組與對照組的干預性RCT，有關于音樂治療效果的對照組試驗，也有其他干預項目一并納入分析的，可能導致研究出現異質性問題。

針對以上研究不足，本研究提出以下建議：（1）建議今后的研究中增加對高水平期刊論文的引用，強化AD音樂治療個性化干預的Meta文獻研究［33］，以便為AD患者的音樂治療干預，提供科學的理論依據。（2）文獻收集時，應充分考慮到盲法與隱藏分配，排除隨機分配導致的偏倚問題。（3）音樂治療方法上應采用更多非結構化的形式，以便適應AD患者的個性化需求，增加音樂治療干預效果。（4）在臨床實踐中應重視干預方法的多樣性、大樣本以及長期RCT等方面的循證研究。

綜上，AD患者康復治療中引入音樂治療，有助于改善AD患者的認知功能、情緒管理能力、日常生活能力和睡眠質量。但在AD患者的音樂治療干預中，音樂治療作用對象的患病程度分級、音樂治療作用機制、音樂治療干預形式、音樂治療干預周期、音樂治療干預頻次、干預效果評估等，仍然需要進一步的深度探討，以便今后為AD患者開展音樂治療服務提供更加科學、規范的音樂治療應用技術。

作者貢獻：張勇、王森莉負責文章的構思與設計，Meta分析的結果解讀，撰寫文章；王森莉、黃榮華負責檢索策略的制訂、文獻篩選、風險偏倚評估；劉丹負責文章的質量控制及審校；張勇、徐鳳萍文章的修訂；張勇、劉丹對文章整體負責。

本文無利益沖突。

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