溶劑梯度雙柱循環色譜在微量雜質分離制備中的應用

郝思怡，朱群英

（陜西省藥品和疫苗檢查中心, 陜西 西安 710075）

0 引 言

雜質是除了藥物中的活性成分以外的化學成分，其對藥物的療效與穩定性具有不良影響，同時還會產生毒副作用，從而影響藥物的臨床安全性。由于雜質的鑒定閾值比較低，傳統的分離方法如溶劑萃取等只能用于溶液的預分離，目前比較常用的雜質分離技術為色譜分離法[1-2]。常見的色譜分離技術包括柱色譜、循環色譜、薄層色譜等方法。其中薄層色譜法(Thin Layer Chromatography,TLC)是將固定相均勻涂抹在玻璃板上(或其他支物上，如塑料片或鋁制薄板)成膜，然后用適當的點樣器將樣品點加在薄層的起始線上，待溶劑揮發后，置入展開槽中，用一定的溶劑展開，當展開到適當距離時取出，晾干，顯色后定性、定量。

柱色譜包括高壓、中壓以及常壓制備柱色譜，制備柱色譜是目前應用最為廣泛的分離技術，其結構簡單，且具有很強的靈活性。但該方法要求各組分間必須存在較大的分離度，否則會導致產率不高等情況發生。此外該方法還存在非線性的吸附現象從而導致產品被過度稀釋[3]。模擬移動床（Simulated Moving Bed，SMB）技術主要通過改變樣品進出的方式實現固液兩相“模擬”逆流，實際上是實施色譜分離的高度工程化過程。相比于柱色譜技術，SMB 的處理規模大、分離效率高，但其工藝較為復雜且成本較高[4]。因此，綜合考慮制備工藝、設備成本以及分離效率，研究在雙柱循環色譜的基礎上引入了溶劑梯度，并將其應用于微量雜質的提取制備中，期望此方式能為雜質分離提取提供新思路。……