藥師帶您了解抗凝藥物（二）

●抗凝藥物發展史

肝素是第1 個被發現和分離出來用于醫療的抗凝藥物，是目前仍在臨床使用的最古老的藥物之一，于1937 年首次用于人體。隨后，在1954 年華法林開始用于某些患者的抗凝治療。到20世紀70 年代后期至80 年代初期，低分子肝素出現，開辟了抗凝治療的新途徑。1990 年，靜脈直接凝血酶抑制劑阿加曲班開始應用于臨床。2001 年，首個選擇性Xa 因子間接抑制劑黃達肝葵鈉上市，它的發現提示Xa 因子是抗凝治療的良好靶點。自2004 年以后新型口服抗凝藥物達比加群、利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班陸續上市。

從整體發展歷程上看，抗凝藥物的發展是一個從間接抑制作用到直接抑制作用；從多靶點到單靶點，從非口服到口服的優化歷程。尋找更加安全、有效和方便使用的抗凝藥物，是抗凝藥物發展的主線。

●肝素類藥物的分類和作用機制

肝素類藥物分為普通肝素、低分子肝素和化學合成肝素。作用機制：①肝素是通過與抗凝血酶結合而間接發揮作用，并不是直接與凝血因子結合。②肝素與抗凝血酶結合后，抗凝血酶構象發生改變，精氨酸活性部位暴露出來，與含有絲氨酸的凝血因子（Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ）結合，使這些凝血因子失活。③肝素可以使抗凝血酶的抗凝活性增強1000～4000 倍。④肝素分子具有較強的負電荷，可以被帶有強正電荷的魚精蛋白中和，使其迅速失效。因此，臨床常使用魚精蛋白來逆轉肝素的抗凝作用。

●藥師小貼士

出血是所有抗凝藥物治療過程中最常見的不良反應，比如牙齦出血、結膜出血、消化道出血、顱內出血等。因此，在使用抗凝藥物時需要密切觀察，如果出現嚴重的出血，需要及時就診或治療。