MPV與PLT比值預測小肝癌患者并發微血管浸潤的臨床價值

翟張凱 田云龍 劉茜茜

作者單位：472000 黃河三門峽醫院

肝癌是威脅人類身體健康與生命安全的嚴重公共衛生問題,隨著我國治療技術的不斷提高,病死率有所下降,但預后生存情況仍未明顯改善[1]。微血管浸潤(MVI)是影響肝癌預后生存的危險因素,一旦出現可加重疾病惡性程度[2]。因此,早期診斷肝癌患者是否并發MVI對控制疾病進展與預后至關重要。而既往有文獻顯示,生物標志物可用于診斷肝癌患者是否并發MVI[3]。血小板參與全身炎癥反應以及微循環改變,其中平均血小板體積(MPV)是評估血小板活性的重要生物標志物,血小板計數(PLT)是單位體積血液內富含血小板的數目[4-5]。既往已有研究顯示,MPV/PLT可預測疾病預后,且當MPV/PLT增高,提示患者預后不良[6-7]。但目前關于MPV/PLT預測小肝癌患者并發MVI的研究尚未見報道。因此,本研究主要分析MPV/PLT預測小肝癌患者并發MVI的臨床價值,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年5月至2020年11月我院收治的153例小肝癌患者作為研究對象,其中男性92例,女性61例;年齡25～80歲,平均(52.36±5.47)歲。根據肝癌患者入院后是否并發MVI將其分為MVI組70例,非MVI組83例。本次研究已獲得我院醫學倫理委員會的批準。納入標準:①符合原發性肝癌診斷[8],并實施肝癌切除術,術后經病理檢查已確診;②獲得患者及家屬的知情同意,并簽署知情同意書;③均為單發腫瘤,直徑大小≤5 cm;④符合MVI判斷標準:主要是指在顯微鏡下于內皮細胞襯覆的脈管腔內見到癌細胞巢團,以門靜脈分支為主(含包膜內血管)[9]。排除標準:①心肺腎重要臟器疾病者;②合并其他惡性腫瘤者;③存在肝外轉移者;④臨床資料不全者。

1.2 方法

①資料收集:收集患者入院后一般資料,包括年齡、性別、有無肝硬化、有無慢性病毒性肝炎、Child-Pugh分級、腫瘤直徑、分化程度、凝血酶原時間、甲胎蛋白(AFP)水平以及MPV/PLT。②計算MPV/PLT值:收集研究對象清晨空腹外周靜脈血5 ml,室溫下以3000 r/min離心5 min后取上清液,存放至-80 ℃冰箱內備用。隨后采用SYSMEXXE2100型自動全血分析儀檢測血小板計數(PLT),參考值范圍為(100～300)×109/L,平均血小板體積(MPV),正常參考值為9～13 fL,最后計算MPV/PLT值。本研究所有試劑盒均由日本Shino-Test公司生產,具體步驟嚴格按照操作說明書進行操作。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 MVI組、非MVI組患者MPV、PLT、MPV/PLT的比較

與非MVI組比較,MVI組患者MPV水平更高、PLT水平更低(P<0.05);同時MVI組患者MPV/PLT水平明顯高于非MVI組(P<0.05),見表1。

表1 MVI組、非MVI組患者MPV、PLT、MPV/PLT比較

2.2 MPV/PLT對小肝癌患者并發微血管浸潤的診斷價值

經ROC曲線結果顯示,MPV/PLT預測小肝癌患者并發微血管浸潤的曲線下面積、截斷值、敏感度、特異度分別為0.825、0.060、82.5%、89.6%,且均高于MPV、PLT單獨測量的敏感度、特異度(P<0.05),MPV/PLT對小肝癌患者并發微血管浸潤的診斷價值更高,見表2和圖1。

圖1 MPV/PLT預測小肝癌患者并發微血管浸潤的ROC曲線

表2 MPV/PLT對小肝癌患者并發微血管浸潤的診斷價值

2.3 小肝癌患者并發微血管浸潤的單因素分析

單因素分析結果顯示,2組性別、年齡、肝硬化所占比例、慢性病毒性肝炎所占比例、Child-Pugh分級、凝血酶原時間比較無明顯差異(P>0.05);2組AFP 水平、腫瘤直徑、分化程度、MPV/PLT水平具有明顯差異(P<0.05),見表3。

表3 小肝癌患者并發微血管浸潤的單因素分析/例

2.4 小肝癌患者并發微血管浸潤影響因素的多因素Logistic回歸分析

以小肝癌患者是否并發微血管浸潤作為因變量(是=1,否=0),以分化程度、腫瘤直徑、AFP、MPV/PLT作為自變量進行非條件多因素Logistic回歸模型分析,結果顯示:低分化程度、腫瘤直徑>3 cm、AFP>200 ng/ml、MPV/PLT>0.060均為肝癌患者并發微血管浸潤的危險因素(P<0.05),見表4。

表4 小肝癌患者并發微血管浸潤影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

肝癌是當今世界上常見的惡性腫瘤之一,同時也是導致患者死亡的常見原因,根據統計,我國每年新發病例數占世界新發病例數的55%,死亡病例數位居惡性腫瘤死亡原因的第2位[10]。隨著我國在肝癌的早期診斷、外科治療以及綜合治療等方面的不斷進步,其病死率也得到了一定控制,但由于人口基數大,其發生率、病死率仍居高不下。而微血管浸潤(MVI)是腫瘤侵襲性的指標,可導致肝癌患者術后經血管發生肝轉移,從而增加術后復發率,嚴重影響患者治療效果[11]。但既往有研究提出,對小肝癌患者是否并發微血管浸潤進行診斷,將對治療方案的制定起到積極的輔助作用[12]。而目前臨床確診肝癌患者是否并發微血管浸潤主要采用術后肝組織病理學檢查,但標本取材部位局限,樣本誤差率較高,同時價格昂貴,無法作為常規檢查手段推廣[13]。因此,發現一種方便、簡單且能夠對小肝癌患者是否并發微血管浸潤進行預測的有效標記物具有重要意義。

近年來隨著我國對生物學指標的深入探索,全血細胞計數及炎癥指標對疾病預后的預測價值已逐漸成為近年來的研究熱點[14],并有相關文獻報道,PLR、NLR等標志物均對疾病具有一定的診斷價值[15-16],但由于項目多而復雜,其準確性、敏感性和臨床應用尚無共識,對疾病診斷存在一定限制,因此值得進一步探討。而本研究主要分析MPV/PLT預測小肝癌患者并發微血管浸潤的臨床價值。

本研究結果發現,MVI組患者MPV/PLT水平明顯高于非MVI組(P<0.05),表示MPV/PLT在小肝癌并發MVI患者中升高,可能與疾病發生發展密切相關。既往研究顯示,老年膿毒癥患者預后不良患者MPV/PLT升高[17]。本研究經ROC曲線結果顯示,MPV/PLT曲線下面積、截斷值、敏感度、特異度分別為0.825、0.060、82.5%、89.6%,且均高于MPV、PLT(P<0.05),由此說明MPV/PLT對小肝癌患者并發MVI的診斷價值效果更高。既往有研究顯示,MPV/PLT對急性STEMI患者行PCI治療預后有良好的預測價值[18]。同時本研究經單因素、多因素分析結果顯示,MPV/PLT為肝癌患者并發微血管浸潤的獨立影響因素,由此證實MPV/PLT對肝癌患者并發微血管浸潤具有一定的預測價值。平均血小板體積(MPV)主要反映血小板形態與功能,且體積大的血小板比體積小的血小板活性更強[19]。血小板計數(PLT)主要反映血小板生成以及衰亡的動態平衡,既往有研究顯示,MPV與PLT呈反比關系[20]。而炎癥是一個已被證實的重要致癌因子,較多研究顯示,機體炎性反應與腫瘤的發生、發展存在重要關系[21]。同時機體炎癥反應具有促進血小板活化,導致血小板功能和結構異常等作用,而肝癌患者隨著疾病發展機體炎癥反應程度逐漸增加,血小板活性增強;同時肝癌患者肝功能受損,肝細胞再生能力下降,可導致血小板生成減少,進而可使機體外周血中MPV升高,PLT減少,MPV/PLT水平增高。因此,通過觀察MPV/PLT變化可診斷肝癌患者是否并發微血管浸潤,從而為臨床治療提供依據。

綜上所述,MPV/PLT水平在小肝癌并發微血管浸潤患者中升高,是小肝癌患者并發MVI的獨立影響因素,同時可作為預測肝癌患者并發微血管浸潤的有效指標。但本研究樣本量較小,且為單中心研究,更多研究結果需在今后的研究中進一步證實。