肺癌患者血清Pokemon、AGR2表達水平變化及其臨床意義

王小倩 鄔德東 張 倩

作者單位：450000 河南省鄭州市第一人民醫院

Pokemon為POK轉錄抑制因子家族成員之一,在多種疾病中均存在異常表達的現象,如膀胱癌、前列腺癌及肝癌等[1-3]。研究稱Pokemon在晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)組織中表達異常上升[4-5],但在血液中表達有待進一步探討。前梯度蛋白2(Anterior gradient protein 2 homolog,AGR2)為乳腺癌細胞中篩選出的xAG2同源基因,可作為預測肺癌療效及預后指標[6-7]。本次研究主要探討肺癌患者血清Pokemon、AGR2表達水平變化及臨床意義,以收集2017年3月至2022年4月在我院就診的NSCLC患者85例作為研究對象,內容如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2017年3月至2022年4月在我院就診的NSCLC患者85例納入NSCLC組,同時期收集體檢正常者85例納入對照組。納入標準:①均經過影像學技術、病理組織學檢查確診為NSCLC;②TNM分期均符合國際肺癌研究會制定的對應標準;③均無法進行手術切除;④血紅蛋白(Hemoglobin,Hb)≥90 g/L,血小板(Platelet,PLT)≥100000/ml,丙氨酸氨基轉移酶(Alanine Transaminase,ALT)<80 U/L,中性粒細胞絕對值≥1500/ml,總膽紅素≤1.7 mg/dl。排除標準:①合并心功能衰竭、肝功能、腎功能障礙等;②近期內接受過放化療治療者;③合并糖尿病、高血壓等慢性疾病的患者;④治療期間出現嚴重并發癥者;⑤美國東部腫瘤協作組體力狀況評分>2分。對照組:其中男性54例,女性31例,年齡46～79歲,平均年齡(69.8±6.4)歲。觀察組:其中男性60例,女性25例,年齡46～79歲,平均年齡(69.5±6.1)歲。兩組患者一般資料在性別、年齡方面比較,差異無統計學意義(χ2=0.959,P=0.328;t=0.313,P=0.755)。

1.2 治療方法

均采用以多西他賽聯合順鉑方案化療,多西他賽注射液 75 mg/m2,靜脈滴注,第1天;順鉑 25 mg/m2,靜脈滴注,第1～3天;為了預防患者過敏,于多西他賽治療前1日始口服地塞米松8 mg,每日2次,連用3天;為預防患者出現惡心、嘔吐等癥狀,化療當日給予甲氧氯普胺及托烷司瓊對癥處理,同時給予水化利尿藥物應用。21天為1個周期,2個周期評價臨床療效。

1.3 檢測方法

血清Pokemon、AGR2水平的檢測:NSCLC組患者在開始化療前1 d抽取5 ml靜脈血溶液,對照組于體檢當天清晨抽取5 ml靜脈血溶液,靜置,30 min后,離心,800 r/min,10 min后獲取上層血清溶液,于-70 ℃冰箱內保存。分別采用抗Pokemon抗體試劑盒、抗AGR2抗體試劑盒檢測,具體檢測步驟按照說明書進行。

1.4 觀察指標

對比兩組血清Pokemon、AGR2表達水平,及影響NSCLC患者血清Pokemon、AGR2表達因素,采用受試者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲線預測最佳臨界值,對比不同血清Pokemon、AGR2表達患者療效,并分析影響患者預后獨立危險因素。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組受試者血清Pokemon、AGR2表達水平比較

NSCLC組患者血清Pokemon[(189.68±91.13)]ng/ml、AGR2[(15.62±5.22)]ng/ml水平均顯著高于對照組,差異均具有統計學意義(t=16.792,P<0.001;t=20.439,P<0.001)。具體內容見表1。

表1 兩組受試者血清Pokemon、AGR2表達水平比較

2.2 影響NSCLC組患者治療前血清Pokemon、AGR2水平的單因素分析

單因素分析結果顯示,腫瘤直徑、TNM分期均為影響NSCLC患者預后的因素(P<0.05),性別、年齡、吸煙史、組織學類型、分化程度及淋巴結轉移并不是NSCLC患者預后的影響因素(P>0.05)。具體內容見表2。

表2 影響NSCLC組患者治療前血清Pokemon、AGR2水平的單因素分析

2.3 影響NSCLC組患者治療前血清Pokemon、AGR2水平的多因素分析

多因素分析顯示,腫瘤直徑≥5 cm、TNM分期Ⅳ期均為影響血清Pokemon、AGR2水平的因素。具體內容見表3。

表3 影響NSCLC組患者治療前血清Pokemon、AGR2水平的多因素分析

2.4 治療前血清Pokemon、AGR2水平對NSCLC患者預后的預測價值

以治療前血清Pokemon、AGR2水平為檢測變量,以治療效果為狀態變量(“1”=有效,“0”=無效)。血清Pokemon水平AUC=0.832(95%CI:0.674～0.988),血清AGR2水平AUC=0.814(95%CI:0.651～0.954)。具體內容見表4。

表4 治療前血清Pokemon、AGR2水平對NSCLC患者預后的預測價值

2.5 NSCLC組治療前不同血清Pokemon、AGR2水平療效差異性分析

依據化療前血清Pokemon、AGR2水平進行分組,分為Pokemon<135.08 ng/ml組(n=58)、Pokemon≥135.08 ng/ml組(n=27),AGR2<15.52 ng/ml(n=60)、AGR2≥15.52 ng/ml組(n=25)。Pokemon<135.08 ng/ml組和AGR2<15.52 ng/ml組患者治療總有效率均顯著高于Pokemon≥135.08 ng/ml組、AGR2≥15.52 ng/ml組,差異均具有統計學意義(χ2=6.079,P=0.014;χ2=7.774,P=0.005),見表5。

表5 NSCLC組治療前不同血清Pokemon、AGR2水平療效差異性分析(例,%)

2.6 影響NSCLC組患者生存情況的獨立危險因素

淋巴結轉移、Pokemon≥135.08 ng/ml、AGR2≥15.52 ng/ml均是影響NSCLC患者生存的獨立危險因素(P<0.05),見表6。

表6 影響NSCLC組患者生存情況的獨立危險因素

3 討論

肺癌為臨床上常見的腫瘤疾病之一,近年來,其發生率逐漸呈現上升趨勢,嚴重威脅人們的生命安全[8-9]。關于肺癌疾病的診斷,臨床上常用影像學檢查、病理組織學檢查等進行診斷。血清學指標也常被用于疾病診斷、預后預測等方面,具有多種優勢,如無輻射、費用低及非侵入性等[10-11]。研究稱[12],NSCLC化療治療期間,ERCC1、RRM1及胸苷酸合成酶(TS)可作為療效預測指標,但均未得到證實,未能廣泛應用。由此,積極尋找新型的預測指標預測患者的預后及療效具有重要意義。

Pokemon為POK家族成員之一,NH2端可促進同源二聚體合成,使染色質重構,抑制轉錄,COOH端主要作用為與DNA特異性結合[13]。多項研究均表明[14-15],肺癌組織內Pokemon表達明顯上升,但是在血清內表達研究報道較少。本研究結果發現,與對照組比較,NSCLC組患者血清Pokemon水平顯著更高,多因素分析發現,其水平與腫瘤組織大小、TNM分期存在關系,此研究結果在他人研究中得到證實。此項研究結果表明Pokemon可促進腫瘤細胞轉移。研究稱[16],Pokemon可通過抑制ARF-P53通路促進淋巴瘤細胞的生長。又有研究表示[17-18],Pokemon還可通過促進survivin表達,進而促進乳腺癌細胞生長,但上述通路是否也參與肺癌疾病的發生和發展有待進一步探討。為進一步分析Pokemon的價值,結果發現血清Pokemon水平預測肺癌患者預后具有較高的效能,Pokemon水平越高可能存在抵抗化療的情況。進一步發現淋巴結轉移、AGR2≥15.52 ng/ml均是影響NSCLC患者生存的獨立危險因素,分析其原因可能與Pokemon促進腫瘤細胞生長及轉移存在關系,但具體分子機制還需要大量研究探討。血清AGR2水平與Pokemon水平在肺癌中的作用相似[19-20],但是具體作用機制有待研究,另外血清AGR2水平與Pokemon水平是否存在相互作用共同參與肺癌疾病的發生和發展還需要進一步探討。

綜上所述,晚期NSCLC患者血清Pokemon、AGR2表達水平上升,均可作為化療療效及預后評估指標。