血清G-17、PGR、CEA、CA19-9及脂聯素聯合檢測在胃癌篩查中的應用研究

曹 霞 張佳盈 徐 滿

作者單位：475000 河南省開封市中心醫院

胃癌屬于常見惡性腫瘤,多起源于胃黏膜細胞,多數患者早期無明顯癥狀,隨著病情進展可逐漸出現消化不良、飽脹不適等癥狀,但由于癥狀輕微易被患者忽略,導致癥狀嚴重時多已進展至中晚期,一旦發生遠處轉移,還可增加死亡風險[1-2]。手術為胃癌治療的重要手段,早期胃癌患者經手術切除腫瘤組織后5年生存率可達90%左右,而晚期胃癌預后生存率則偏差,即使經綜合手段治療后5年生存率仍偏低,故及早明確診斷并予以針對性治療尤為重要。目前,胃癌的診斷主要依賴于胃鏡下活檢,雖能夠準確診斷疾病,但具有一定創傷性,不適用于早期篩查,還需尋找更為簡便、安全的篩查方式[3-4]。血清學指標則具有操作簡單、無創傷、重復性強等優勢,通過檢測與胃癌相關指標,能夠輔助早期診斷。血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原比值(PGR)能夠反映胃功能,當胃癌發生后可引起胃功能異常,促使上述指標發生變化。癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)為腫瘤標志物,當惡性腫瘤發生后其水平可異常升高[5-6]。脂聯素是由脂肪細胞產生的蛋白類物質,臨床認為其水平變化或可預測惡性腫瘤的發生。鑒于此,本研究旨在分析血清G-17、PGR、CEA、CA19-9及脂聯素聯合檢測在胃癌篩查中的應用價值。報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年1月我院收治的58例胃癌患者設為觀察組,選取我院同期收治的胃良性疾病患者58例設為對照組。經醫學倫理委員會批準。觀察組男性32例,女性26例;年齡43～68歲,平均年齡(54.89±4.87)歲;體質量指數19～28 kg/m2,平均體質量指數(24.65±1.89)kg/m2;文化程度:19例高中及以上,39例初中及以下;腫瘤分期:35例Ⅰ～Ⅱ期,23例Ⅲ～Ⅳ期。對照組男性34例,女性24例;年齡41～69歲,平均年齡(54.95±4.91)歲;體質量指數19～28 kg/m2,平均體質量指數(24.69±1.94)kg/m2;文化程度:17例高中及以上,41例初中及以下。2兩組一般資料對比,差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準:胃癌患者經病理活檢確診;精神狀態正常;年齡≥18歲;患者及家屬知情同意。排除標準:肝腎衰竭;合并其他惡性腫瘤;存在免疫性疾病;伴有凝血缺陷。

1.2 方法

所有患者均于清晨空腹采集4～5 mL靜脈血,以3000 r/min速度離心處理10 min后,將獲得的血清置于-70 ℃冰箱內保存。其中G-17、胃蛋白酶Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶Ⅱ(PGⅡ)。脂聯素水平采用酶聯免疫吸附法檢測,并計算PGR=胃蛋白酶Ⅰ/胃蛋白酶Ⅱ,試劑盒購自上海艾森生物技術有限公司。CEA、CA19-9采用化學發光法檢測,試劑盒購自西門子醫學診斷產品有限公司。所有操作均嚴格按照試劑盒要求進行,最大限度減小實驗室誤差。

1.3 觀察指標

(1)血清學指標變化:比較兩組血清G-17、PGR、CEA、CA19-9及脂聯素水平差異。(2)不同分期血清學指標變化:比較不同腫瘤分期患者血清G-17、PGR、CEA、CA19-9及脂聯素水平差異。(3)診斷價值:繪制ROC曲線,分析血清G-17、PGR、CEA、CA19-9、脂聯素單獨檢測及聯合檢測診斷胃癌的臨床價值。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血清學指標變化

觀察組G-17、CEA、CA19-9水平高于對照組,PGR、脂聯素水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組血清學指標變化對比

2.2 不同分期血清學指標變化

Ⅰ～Ⅱ期胃癌患者G-17、CEA、CA19-9水平低于Ⅲ～Ⅳ期患者,PGR、脂聯素水平高于Ⅲ～Ⅳ期患者,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 不同分期血清學指標變化對比

2.3 診斷價值

繪制ROC曲線分析顯示,G-17、PGR、CEA、CA19-9、脂聯素單獨檢測及聯合檢測診斷胃癌的AUC分別為:0.782、0.775、0.784、0.786、0.722、0.950,聯合檢測診斷價值最高,見表3,圖1。

圖1 胃癌診斷的ROC曲線

表3 診斷價值分析

3 討論

胃癌病因復雜,臨床認為在遺傳、飲食、幽門螺桿菌感染等多種因素共同作用下,可促使胃黏膜發生增生性病變,若未能夠及時控制,則可發生增殖失控,逐漸向胃癌轉變,并最終形成腫瘤組織[7-8]。而胃癌屬于惡性程度較高的惡性腫瘤,具有高發病率、高死亡率等特點,早期經手術切除可獲得長期生存,但對于晚期胃癌當前仍缺乏有效治療手段,術后生存率偏低,故早期篩查對改善患者預后尤為重要。目前,常規影像學檢查雖能夠輔助疾病診斷,但對于早期胃癌診斷價值有限。而胃組織活檢能夠準確鑒別胃癌,但其受限于創傷大,患者檢查依從性差,難以作為早期篩查手段[9-10]。

血清學指標檢測作為無創檢查方法逐漸在胃癌輔助診斷中起到重要作用,其取材方便、出結果快,通過檢測胃癌發病過程中出現變化的相關指標,能夠為臨床早期診斷提供充足信息,且可重復性強、無創傷,適用于早期疾病診斷及病情評估[11-12]。本研究結果顯示,觀察組G-17、CEA、CA19-9水平高于對照組,PGR、脂聯素低于對照組,Ⅰ～Ⅱ期胃癌患者G-17、CEA、CA19-9水平低于Ⅲ～Ⅳ期患者,PGR、脂聯素高于Ⅲ～Ⅳ期患者;繪制ROC曲線分析顯示,G-17、PGR、CEA、CA19-9、脂聯素單獨檢測及聯合檢測診斷胃癌的AUC分別為:0.782、0.775、0.784、0.786、0.722、0.950,聯合檢測診斷價值最高;提示血清G-17、PGR、CEA、CA19-9及脂聯素聯合檢測在胃癌篩查中價值高,能夠提高診斷靈敏度、特異度,減少漏診、誤診,適用于早期篩查。其原因為,血清G-17是由胃竇G細胞合成分泌,其作用在于促進胃酸分泌,刺激胃黏膜細胞增殖分化,能夠良好反映胃竇分泌功能及胃黏膜萎縮程度;當前水平異常升高時,則提示胃部功能出現異常,且良性胃病時可存在輕度升高,當胃癌發病后者可大幅升高。PGR則為PGⅠ與PGⅡ比值,其中PGⅠ由胃底腺祖細胞、黏液細胞分泌,PGⅡ由胃竇幽門腺分泌,當胃體出現萎縮時,則可表現為PGⅠ下降,PGⅡ升高,故監測PGR變化能夠了解胃部萎縮情況,幫助臨床診斷胃癌。CEA、CA19-9則屬于廣譜腫瘤標志物,其中CEA是從結腸癌及胚胎組織內提取出的腫瘤相關抗原,屬于細胞膜的結構蛋白,當惡性腫瘤發生后,其水平則可異常升高,在正常組織內則含量極低;CA19-9屬于低聚糖腫瘤相關抗原,分子量超過1000 kD,為細胞膜上的糖脂質,其水平升高常用于消化道腫瘤,可作為消化系統腫瘤敏感的腫瘤標志物[13-14]。脂聯素屬于脂肪細胞分泌的生物活性多肽或蛋白質,正常情況下大量存在于血液循環中,且其是一種保護性細胞因子,能夠對腫瘤細胞的增殖分化起到一定抑制作用,促使腫瘤細胞凋亡,故惡性腫瘤發病后其水平可出現明顯下降。但上述指標單一檢測均存在一定局限性,難以獲得理想診斷效能,故將其聯合檢測用于胃癌篩查中[15],可優勢互補,協同提高診斷價值,以滿足胃癌早期篩查需求。

綜上所述,血清G-17、PGR、CEA、CA19-9及脂聯素檢測在胃癌篩查中具有一定價值,且聯合檢測診斷價值更高,適用于早期胃癌篩查。