血清SOX9水平變化與胃癌臨床病理特征及患者預(yù)后的相關(guān)性研究

蔣志強(qiáng) 趙洲易 白紫燕

作者單位：450000 河南省腫瘤醫(yī)院

胃癌為常見消化道惡性腫瘤疾病之一,具有發(fā)病率高、病死率高等特點(diǎn),嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。研究稱[2],在惡性腫瘤疾病發(fā)生率及死亡率方面,胃癌均位列第2。大部分胃癌患者疾病已進(jìn)入至進(jìn)展期,導(dǎo)致診治效果不理想。研究稱[3],目前胃癌患者5年存活率不到30%。由此,積極尋找有效標(biāo)志物用于診治胃癌尤為重要。SOX9屬于一類核轉(zhuǎn)錄因子蛋白,其水平在胃癌組織中明顯上升[4]。多項(xiàng)研究均報道[5-6],SOX9表達(dá)還與胃癌細(xì)胞增殖、侵襲等生物學(xué)行為有關(guān),說明SOX9可以作為胃癌疾病診治標(biāo)志物。目前大部分研究主要集中在SOX9蛋白在胃癌中表達(dá)情況,關(guān)于SOX9蛋白在胃癌患者血清中的表達(dá)研究報道較少。本次研究主要探討血清SOX9水平變化與胃癌臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 一般資料

將收集2020年1月至2023年1月在本院就診的胃癌患者85例納入胃癌組,同時期收集慢性胃炎患者60例納入慢性胃炎組,體檢健康志愿者60名納入對照組。胃癌組:男性53例,女性32例,年齡45～70歲,平均年齡(57.22±11.21)歲。慢性胃炎組:男性33例,女性27例,年齡44～70歲,平均年齡(56.51±11.15)歲。對照組:男性30例,女性30例,年齡45～72歲,平均年齡(57.02±10.98)歲。三組受試者一般資料在年齡、性別方面比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):胃癌組均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且均經(jīng)內(nèi)鏡手術(shù)或者病理確診[7];慢性胃炎組均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];胃癌患者既往均未予以放化療、免疫抑制劑等治療。排除標(biāo)準(zhǔn):合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙;合并其他惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)類疾病;正在參與他人臨床研究;中途退出本次研究。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測方法 采集受試者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3 mL,離心,3000 r/min,10 min,獲取上層血清,并將其置于-70 ℃冰箱內(nèi)保存并備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清SOX9蛋白水平,具體檢測步驟按照說明書進(jìn)行。

1.2.2 收集資料 收集胃癌患者臨床病理資料,內(nèi)容有腫瘤分化程度、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、臨床分期、浸潤深度及Lauren分型。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組血清SOX9水平比較

三組血清SOX9水平比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),胃癌組患者SOX9水平高于對照組和慢性胃炎組,而慢性胃炎組SOX9水平又高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 三組血清SOX9水平比較

2.2 血清SOX9水平與胃癌臨床病理特征的關(guān)系

血清SOX9水平與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、浸潤深度、Lauren分型有關(guān)(P<0.05),血清SOX9水平與患者性別、年齡無關(guān)(P>0.05),見表2。

表2 血清SOX9水平與胃癌臨床病理特征的關(guān)系

2.3 血清SOX9水平診斷胃癌的ROC曲線

血清SOX9水平區(qū)分胃癌組和對照組的AUC為0.942,95%CI為0.921～0.982,區(qū)分胃癌組和慢性胃炎組的AUC為0.842,95%CI為0.782～0.913。將SOX9水平為46.0 ng/mL作為臨界值,診斷胃癌的靈敏度為88.1%,特異度為88.5%,進(jìn)一步診斷早期胃癌,AUC為0.755,靈敏度為72.5%,特異度為70.1%,見圖1、2、3。

圖1 血清SOX9水平診斷胃癌的ROC曲線(胃癌組VS對照組)

圖2 血清SOX9水平診斷胃癌的ROC曲線(胃癌組VS慢性胃炎組)

圖3 血清SOX9水平診斷早期胃癌的ROC曲線

3 討論

對于胃癌患者,早診斷、早治療尤為重要,但是目前尚且缺乏高靈敏度、高特異度的生物標(biāo)志物。SOX9為SOX家族成員之一,研究報道,SOX9在多種惡性腫瘤疾病中出現(xiàn)異常表達(dá)的現(xiàn)象,且均存在促進(jìn)腫瘤疾病惡性生物學(xué)行為現(xiàn)象。多項(xiàng)研究報道[9-10],SOX9蛋白在胃癌組織較癌旁組織明顯更高。表明SOX9可作為胃癌疾病標(biāo)志物。

本次研究結(jié)果顯示,胃癌組患者SOX9水平最高,其次為慢性胃炎組,對照組患者最低。表明SOX9參與胃癌疾病的發(fā)生和發(fā)展。ROC曲線分析顯示,血清SOX9水平區(qū)分胃癌組和對照組的AUC為0.942,區(qū)分胃癌組和慢性胃炎組的AUC為0.842,診斷胃癌的靈敏度為88.1%,特異度為88.5%,進(jìn)一步診斷早期胃癌,AUC為0.755,靈敏度為72.5%,特異度為70.1%。此項(xiàng)研究結(jié)果表明SOX9在胃癌疾病中具有一定診斷意義。但是靈敏度、特異度并不高,對SOX9診斷胃癌的特異度低原因進(jìn)行分析,SOX9在多種腫瘤疾病中具有異常升高的現(xiàn)象,如直腸癌、子宮頸癌、肝癌等,單一通過檢測血清SOX9水平并不能特異性診斷胃癌疾病;SOX9對早期胃癌診斷敏感性低,可能與慢性胃炎疾病重疊有關(guān),部分慢性胃炎患者中SOX9水平也出現(xiàn)異常升高的現(xiàn)象。

進(jìn)一步分析SOX9在胃癌中的作用,發(fā)現(xiàn)血清SOX9表達(dá)水平與分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移、臨床分期、浸潤深度、Lauren分型有關(guān),與性別、年齡均無關(guān)。邵長明等研究報道[11],SOX9蛋白表達(dá)與胃癌Lauren分型有關(guān),與本研究結(jié)果具有一致性。但也有研究稱[12],胃癌組織SOX9蛋白表達(dá)與腫瘤分化程度無關(guān),與本次研究結(jié)果存在差異性,分析其原因可能與樣本量存在差異有關(guān)。又有研究稱[13-14],LncRNA、miRNA等多種分子可調(diào)控SOX9蛋白表達(dá)參與胃癌惡性表型,說明SOX9蛋白表達(dá)與胃癌惡性生物行為存在關(guān)系,且參與了胃癌進(jìn)展,SOX9蛋白可作為胃癌治療靶點(diǎn)。研究報道高表達(dá)SOX9胃癌患者存活率明顯低于低表達(dá)組患者[15]。另外又有研究稱[16],SOX9可作為胃癌疾病復(fù)發(fā)標(biāo)志物。上述研究均說明SOX9可作為預(yù)后復(fù)發(fā)標(biāo)志物。本研究因隨訪時間短,尚未觀察患者預(yù)后。

綜上所述,血清SOX9水平與胃癌臨床病理特征及預(yù)后有關(guān),可用于診斷胃癌,還可用于預(yù)測患者預(yù)后恢復(fù)情況。