應用賴氨葡鋅顆粒藥物治療小兒營養不良合并腹瀉的效果觀察

何偉琴 ，楊丹丹，崔嬌娜，陳楚雷

（茂名市電白區婦幼保健院兒童保健科，廣東 茂名 525400）

腹瀉是由輪狀病毒引起的消化道疾病，多發于嬰幼兒，主要表現為大便次數增多、形狀改變，如不能及時治療則可能造成小兒營養不良、生長發育障礙。目前臨床治療營養不良合并腹瀉主要以藥物治療為主，其中包含蒙脫石散和維生素，可促進患兒腸道受損傷上皮細胞修復，調節腸道功能，但部分患兒服用后會出現便秘、口干等不良反應，且對鋅的改善效果不明顯[1]。而相關研究顯示，對于小兒營養不良合并腹瀉，需在可進食后給予補鋅，以降低腹瀉的嚴重程度，縮短其病程[2]。賴氨葡鋅顆粒屬于補鋅制劑，已在腹瀉患兒中得以應用，對細胞生物膜起到維持作用，也會提高腸道雙糖酶活性，以促進腸黏膜修復，改善腸黏膜屏障功能，可促進患兒康復[3]。基于此，本研究旨在探討賴氨葡鋅顆粒對營養不良合并腹瀉患兒臨床療效、癥狀消失時間、炎癥因子、免疫功能的影響，現將詳細數據統計、結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取茂名市電白區婦幼保健院2021年3月至2023年3月診治的120 例營養不良合并腹瀉患兒，據隨機數字表法分為兩組。對照組（60 例）中男患兒36例，女患兒24 例；年齡3 個月～3 歲，平均（1.12±0.23）歲；病程1～5 d，平均（2.98±0.52） d；人工喂養27 例、混合喂養33 例。觀察組（60 例）中男患兒36 例，女患兒24例；年齡4 個月～3 歲，平均（1.15±0.24）歲；病程1～6 d，平均（3.04±0.49） d；人工喂養29 例、混合喂養31 例。比較120 例營養不良合并腹瀉患兒一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行組間對比分析。納入標準：①符合《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》[4]中的相關診斷標準；②2 個月～2 歲；③大便呈稀水樣或蛋花湯樣，無膿血；④大便常規示：部分可見脂肪球，偶見白細胞；大便培養示：無細菌生長；⑤ 存在營養不良史。排除標準：①合并先天性疾病、血液疾病；②存在免疫缺陷、精神疾病；③治療過程中出現嚴重不良事件；④存在消化道畸形；⑤近期服用過止瀉、抗炎抗病毒藥物。院內醫學倫理委員會已批準本研究，患兒法定監護人簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患兒使用常規對癥治療，包括服用蒙脫石散（湖南華納大藥廠股份有限公司，國藥準字H20093355，規格：3 g），根據患兒年齡服用， ＜1 歲（1/3 袋/次）、 1～2 歲（2/3 袋/次）、 2～3 歲（1 袋/次），溫開水沖服， 3 次/d；維生素AD 滴劑（山東達因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準字H37022973，規格：維生素A 1500 單位+維生素D 500 單位），1 粒/次，1 次/d，并給予糾正酸堿平衡、補充水分及微生物制劑等。觀察組患兒在對照組的基礎上，結合賴氨葡鋅顆粒[（海南慧谷藥業有限公司，國藥準字H20083017，規格：鹽酸賴氨酸125 mg、葡萄糖酸鋅35 mg（相當于鋅5 mg）]口服，依據年齡給予劑量： ＜7 個月（2.5 mg/次）、 7～12 個月（5 mg/次）、12 個月及以上（7.5 mg/次）， 1 次/d。兩組患兒連續治療5～7 d。

1.3 觀察指標①臨床療效。治療3 d 后的癥狀判定：①顯效：癥狀消失，大便性狀及次數恢復正常；②有效：癥狀好轉，大便性狀好轉且次數減少；③無效：無好轉，甚至惡化[5]。總有效率=顯效率+有效率。②癥狀消失時間。記錄患兒腹痛消失時間、腹瀉停止時間、營養不良糾正時間。③炎癥因子。采集患兒治療前與治療結束后3 mL 空腹靜脈血，3000 r/min 離心10 min，取血清，血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）水平采用酶聯免疫吸附法檢測。④免疫指標和鋅。采血、檢測方法同③，采用全自動生化分析儀[日立儀器（蘇州）有限公司，型號：3110]測定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平，采用化學發光法測定血清鋅水平。⑤不良反應。統計便秘、惡心嘔吐、口干、嗜睡、皮疹等發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W 法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較治療3 d 后，觀察組患兒臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒癥狀消失時間比較相比對照組，觀察組患兒癥狀消失時間（腹痛消失、腹瀉停止、營養不良糾正）均縮短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒癥狀消失時間比較(d，±s)

表2 兩組患兒癥狀消失時間比較(d，±s)

組別例數腹痛消失時間 腹瀉停止時間 營養不良糾正時間對照組603.12±0.464.62±0.914.81±0.72觀察組602.07±0.513.11±0.833.64±0.76 t 值11.8429.4968.657 P 值＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患兒血清炎癥因子水平比較相比治療前，患兒治療結束后血清TNF-α、 CRP、 IL-6 水平降低， IL-10 水平升高，觀察組血清TNF-α、 CRP、 IL-6 低于對照組， IL-10 水平高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清炎癥因子水平比較( ±s)

表3 兩組患兒血清炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C-反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6；IL-10：白細胞介素-10。

組別例數TNF-α(ng/mL)CRP(mg/L)IL-6(pg/mL)IL-10(pg/mL)治療前治療結束后治療前治療結束后治療前治療結束后治療前治療結束后對照組604.27±0.412.03±0.51*11.52±1.215.12±0.37* 179.53±6.21135.62±5.15* 12.63±2.4132.56±4.15*觀察組604.31±0.441.52±0.43*11.63±1.203.21±0.32* 177.95±6.17 93.47±5.34* 12.72±2.5341.25±4.26*t 值0.5155.9220.50030.2441.39844.0090.20011.318 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.4 兩組患兒免疫功能指標及血清鋅水平比較相比治療前，兩組患兒治療結束后IgA、 IgG 及觀察組鋅水平均顯著升高，觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒免疫功能指標及血清鋅水平比較( ±s)

表4 兩組患兒免疫功能指標及血清鋅水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G。

組別例數IgA(g/L)IgG(g/L)鋅(μg/dL)治療前治療結束后治療前治療結束后治療前治療結束后對照組600.82±0.201.12±0.23*8.02±0.5311.34±1.26*52.16±4.3251.27±5.16觀察組600.81±0.212.15±0.34*7.98±0.5619.76±1.32*52.11±4.2572.34±5.25*t 值0.26719.4360.40235.7410.06422.171 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應發生情況比較觀察組患兒不良反應總發生率為5.00%，低于對照組的8.33%，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

小兒腹瀉的病因復雜，其中以輪狀病毒感染最為多見。患兒患病后，腸絨毛遭到破壞，會使鈉、水吸收減少，易引起脫水和電解質紊亂，并使患兒營養素缺乏，甚至會造成營養不良，故多數慢性腹瀉患兒多合并營養不良。以往針對營養不良合并腹瀉患兒的治療，多采用維持水、電解質及酸堿平衡、微生態制劑、腸黏膜保護劑、合理使用抗生素等對癥支持治療，但效果有限[6]。有研究顯示，腹瀉可增加體內鋅的丟失，而鋅缺乏可延緩腸黏膜修復，也會降低患兒免疫力，進而造成病情遷延難愈，因此補鋅可加速腸黏膜再生，降低其通透性，進而減輕腹瀉的嚴重程度[7]。

賴氨葡鋅顆粒是一種復方補鋅制劑，由鹽酸賴氨酸、葡萄糖酸鋅組成，其中賴氨酸可維持人體氮平衡，促進生長發育；葡萄糖酸鋅主要可為患兒補充體內血清鋅水平，參與體內酶的合成，進一步改善人體免疫功能，故將其廣泛應用于因缺鋅導致的小兒腹瀉中[8]。賴氨葡鋅顆粒可補充體內血清鋅離子，降低有害物質對細胞的損傷，保護腸黏膜，使胃腸激素的分泌、小腸上皮細胞環磷酸鳥苷/環磷酸腺苷水平降低，促進腸黏膜細胞的再生，以更好地修復腸黏膜，改善免疫功能[9]；此外，賴氨葡鋅顆粒還可促進腸黏膜對氯、鈉離子的吸收，改善水電解質紊亂，同時還可減輕癥狀，提高治療效果[10]。比較兩組臨床療效、癥狀消失時間、免疫功能指標及血清鋅水平，發現與對照組比，觀察組臨床治療總有效率、IgA、IgG、血清鋅水平更高，臨床癥狀消失時間更短，提示賴氨葡鋅顆粒治療小兒營養不良合并腹瀉，可提高臨床治療效果，縮短癥狀恢復時間，提高免疫力，改善微量元素含量。

炎癥是營養不良合并腹瀉發生的主要原因，由于輪狀病毒的侵入，會損傷患兒腸道黏膜上皮細胞，使腸道滲透壓升高，造成大量炎癥因子釋放[11]。賴氨葡鋅顆粒中含有賴氨酸和葡萄糖酸鋅，可增加患兒食欲，補充患兒體內血清鋅水平，促進營養物質攝入，增強機體抗感染能力，修復腸道黏膜損傷，減輕炎癥反應，降低炎癥因子水平[12]。且相對來說，賴氨葡鋅顆粒服用后藥物安全性較高，不會增加便秘、嗜睡等不良反應[13]。統計炎癥因子發現，與對照組比，觀察組患兒血清TNF-α、CRP、IL-6 水平顯著降低，IL-10 水平顯著升高，但兩組不良反應總發生率相比，差異無統計學意義，提示賴氨葡鋅顆粒輔助治療可減輕炎癥反應，且安全性良好。

綜上，賴氨葡鋅顆粒治療小兒營養不良合并腹瀉，可提高治療效果，縮短癥狀恢復時間，提高免疫力，改善微量元素，減輕炎癥反應，安全性良好。雖然本研究中就賴氨葡鋅顆粒的效果及安全性進行分析，但因隨訪時間短，無法明確評估患兒的長期療效，未來需對賴氨葡鋅顆粒的作用機制進行深入研究。