口服優(yōu)思悅與子宮曼月樂內(nèi)放置對子宮內(nèi)膜息肉患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)率的影響分析

王細(xì)玲，林曉程，何曉君

東莞市第八人民醫(yī)院（東莞市兒童醫(yī)院）婦科，廣東 東莞 523320

子宮內(nèi)膜息肉（endometrial polyp, EMP）是子宮局部間質(zhì)過度生長被覆良性腺體上皮，是一種常見的婦科疾病[1]。如息肉較大或突入子宮頸管，可能繼發(fā)感染、壞死，排出惡臭的血性分泌物。目前治療EMP 的方法較多，宮腔鏡切除手術(shù)為直接且有效的方式，為避免宮腔鏡術(shù)后EMP 的復(fù)發(fā)，需及時在術(shù)后提供藥物輔助治療[2-3]。優(yōu)思悅[屈螺酮決雌醇片（Ⅱ）]為復(fù)方制劑，主要通過雌激素與孕激素的活性成分干擾女性下丘腦-垂體-卵巢的內(nèi)分泌軸負(fù)反饋機制，從而實現(xiàn)抑制排卵的目的[4]。曼月樂是一種含有左炔諾孕酮的宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，直接作用于子宮，抑制子宮內(nèi)膜的生長，從而有效預(yù)防息肉復(fù)發(fā)[5]。因此，本研究選取2021年5月—2023年5月東莞市第八人民醫(yī)院經(jīng)宮腔鏡術(shù)診治的100 例EMP 患者為研究對象，主要觀察對口服優(yōu)思悅與子宮內(nèi)放置曼月樂對EMP 宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)率的影響展開分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院經(jīng)宮腔鏡術(shù)診治的100 例EMP 患者為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為曼月樂組和優(yōu)思悅組，每組50例。曼月樂組年齡25～45歲，平均（32.13±5.75）歲；體質(zhì)指數(shù)20.32～22.12 kg/m2，平均（21.15±0.22）kg/m2；孕產(chǎn)史1～4 次，平均（2.49±0.77）次；息肉個數(shù)1～4 個，平均（1.37±0.35）個；受教育年限7～15年，平均（10.69±2.15）年。優(yōu)思悅組年齡26～44歲，平均（33.13±5.68）歲；體質(zhì)指數(shù)20.10～22.78 kg/m2，平均（21.94±0.12）kg/m2；孕產(chǎn)史2～4 次，平均（2.67±0.64）次；息肉個數(shù)1～3個，平均（1.40±0.39）個；受教育年限8～15年，平均（10.63±2.22）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合宮腔鏡手術(shù)治療指征；符合《2022年版本子宮內(nèi)膜息肉診治中國專家共識》[6]中相關(guān)檢查與體征表現(xiàn)；經(jīng)陰道彩超檢查并行宮腔鏡EMP 切除術(shù)；患者知曉同意并能夠遵循此研究方案；近期無生育要求。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并乳腺癌患者；生殖系統(tǒng)損傷患者；合并血栓栓塞性疾病者；易過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克帽茉兴幊煞执嬖诿鞔_禁忌證者；吸煙史；甲狀腺及糖尿病等內(nèi)分泌疾病者。

1.3 方法

兩組患者均進行宮腔鏡手術(shù)治療。在月經(jīng)結(jié)束后第3～7 天內(nèi)進行手術(shù)，術(shù)前禁食水4 h，取膀胱截石位，選擇靜脈全麻，予以生理鹽水膨?qū)m，保持宮內(nèi)壓為90～100 mmHg，經(jīng)陰道置入宮腔鏡，并觀察病灶部位、大小及數(shù)量等，置入電刀，將切割和電凝功率分別調(diào)整為80、50 W，逐個將息肉切除。

優(yōu)思悅組口服屈螺酮炔雌醇片（優(yōu)思悅）（國藥準(zhǔn)字H20233467；規(guī)格：炔雌醇0.020 mg 和屈螺酮3.000 mg），1 片/次，1 次/d，連續(xù)用藥3 個月。

曼月樂組在宮腔鏡術(shù)后立即放置曼月樂[國藥準(zhǔn)字J20140088；規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個（20 μg/24 h）]。放置前需提前探查子宮所在位置，使用子宮探針測出宮腔方向與深度。打開無菌包裝袋，握住手柄，轉(zhuǎn)動放置器，使放置管的刻度朝上，放開取出尾絲，確定滑塊在滑槽最遠(yuǎn)端。牽拉尾絲，使橫臂合攏于套管內(nèi)。握緊滑塊確保滑塊在滑槽最遠(yuǎn)端。手持放置器輕柔通過宮頸管入宮腔，直至定位塊宮頸2 cm，握住放置器的同時，向后拉動滑塊達(dá)到手柄標(biāo)記處，等待30 s 使兩側(cè)橫臂張開，向?qū)m底推入放置器，待定位塊觸及宮頸。將滑塊下拉至滑槽最近端，輕柔旋轉(zhuǎn)出放置器剪短尾絲，完成曼月樂地置入。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組子宮內(nèi)膜厚度。用于治療前及治療1、3 個月后使用陰道彩超（需提前憋尿，應(yīng)在月經(jīng)前后或排卵期前后）檢測。

②比較兩組性激素水平。兩組患者進行采集靜脈血5 mL，常溫靜置30 min，經(jīng)4℃，以4 000 r/min離心10 min，提取上清液保存在-80℃待測，并在治療前后采用放射免疫法檢測性激素水平，如雌二醇、促卵泡激素、黃體生成素。

③比較兩組月經(jīng)量情況。記錄患者治療前及治療1、3 個月后的（多數(shù)女性月經(jīng)經(jīng)血量波動于20～80 mL，其中大多數(shù)人的經(jīng)血量在50 mL 左右）。

④比較兩組治療期間EMP 復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括臟器損傷、感染、宮頸粘連、不規(guī)則陰道流血、子宮穿孔等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較

治療前，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1、3 個月后，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均下降，且曼月樂組患者子宮內(nèi)膜比優(yōu)思悅組更薄，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較[(±s)，mm]

表1 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較[(±s)，mm]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與同組治療1 個月后相比，△P＜0.05。

組別優(yōu)思悅組（n=50）曼月樂組（n=50）t 值P 值治療前10.88±1.10 10.39±1.12 2.207 0.029治療1 個月后（8.85±0.77）*（7.95±0.52）*6.849＜0.001治療3 個月后（5.14±0.12）*△（4.31±0.11）*△36.052＜0.001

2.2 兩組患者月經(jīng)量比較

治療前，兩組患者月經(jīng)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1、3 個月后，兩組患者月經(jīng)量減少，且曼月樂組患者月經(jīng)量明顯少于優(yōu)思悅組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后月經(jīng)量比較[(±s)，mL]

表2 兩組患者治療前后月經(jīng)量比較[(±s)，mL]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與同組治療1 個月后相比，△P＜0.05。

組別優(yōu)思悅組（n=50）曼月樂組（n=50）t 值P 值治療前90.98±15.39 91.04±15.44 0.019 0.985治療1 個月后（72.69±7.13）*（60.58±6.77）*8.709＜0.05治療3 個月后（52.14±4.21）*△（46.36±3.12）*△7.799＜0.05

2.3 兩組患者血清性激素水平比較

治療前，兩組患者血清性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者性激素水平均下降，且曼月樂患者的性激素水平遠(yuǎn)低于優(yōu)思悅組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清性激素水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血清性激素水平比較(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別優(yōu)思悅組（n=50）曼月樂組（n=50）t 值P 值雌二醇（pmol/L）治療前490.14±5.29 491.25±5.15 1.063 0.290治療后（253.33±11.56）*（225.56±28.33）*6.417＜0.001促卵泡激素（mIU/mL）治療前5.74±1.33 5.72±1.36 0.074 0.941治療后（4.25±0.44）*（3.32±0.56）*9.234＜0.001黃體生成素（mIU/mL）治療前5.48±1.38 5.56±1.31 0.297 0.767治療后（4.41±0.56）*（3.28±0.47）*10.929＜0.001

2.4 兩組患者治療期間EMP 復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較

曼月樂組患者治療期間EMP 復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)率均低于優(yōu)思悅組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療期間EMP 復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

EMP 屬于炎癥性疾病，因子宮內(nèi)膜長期遭受機械反復(fù)刺激致使肥大細(xì)胞過度激活，促使炎癥因子和血管形成相關(guān)因子，引起子宮內(nèi)膜局部持續(xù)炎癥損傷，導(dǎo)致血管內(nèi)皮增生、成纖維細(xì)胞生長、細(xì)胞外基質(zhì)多度聚集，致使子宮內(nèi)膜局部反應(yīng)性增生，最終誘發(fā)EMP 形成或復(fù)發(fā)[7-9]。

本研究發(fā)現(xiàn)治療1、3 個月后曼月樂組患者子宮內(nèi)膜厚度均下降，且曼月樂組子宮內(nèi)膜厚度明顯低于優(yōu)思悅組（P＜0.05），表明患者行宮腔鏡術(shù)后放置曼月樂可抑制子宮內(nèi)膜地生長。原因為曼月樂在置入患者體內(nèi)后，可釋放劑量為20 μg/d 的左炔諾孕酮于宮腔內(nèi)，通過在宮腔內(nèi)維持較高的孕激素水平，可使子宮內(nèi)膜對雌激素的敏感性降低，阻止內(nèi)膜增生，從而抑制子宮內(nèi)膜的生長[10]。陳鵬等[11]研究表明子宮內(nèi)膜增生患者給予宮內(nèi)曼月樂治療，可抑制子宮內(nèi)膜增生及降低性激素水平，其觀察組的雌二醇（60.49±10.14）pg/mL 低于對照組（69.77±12.45）pg/mL，與本研究中的曼月樂組雌二醇（225.56±28.33）pmol/L低于對照組（253.33±11.56）pmol/L（P＜0.05）結(jié)果一致。證實采用曼月樂治療圍絕經(jīng)期功血療效顯著，可有效改善子宮內(nèi)膜厚度。本研究發(fā)現(xiàn)治療1、3 個月后曼月樂組患者雌二醇、促卵泡激素、黃體生成素水平和月經(jīng)量均降低，且曼月樂組雌二醇、促卵泡激素、黃體生成素水平與月經(jīng)量情況明顯優(yōu)于優(yōu)思悅組（P＜0.05），進一步證實行宮腔鏡術(shù)后放置曼月樂有效改善EMP 患者性激素水平和月經(jīng)情況，與上述報道結(jié)論一致。曼月樂組患者術(shù)后治療期間EMP 復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于優(yōu)思悅組（P＜0.05），表明患者行宮腔鏡術(shù)放置曼月樂能夠有效減少不良反應(yīng)發(fā)生率，降低EMP 復(fù)發(fā)率[11]。

綜上所述，EMP 患者行宮腔鏡術(shù)后子宮內(nèi)放置曼月樂可有效抑制子宮內(nèi)膜地生長，有助于改善月經(jīng)量和性激素水平，降低EMP 復(fù)發(fā)率并減少不良反應(yīng)發(fā)生率。