美羅培南在新生兒敗血癥治療中的應用價值探討

張寧，范文靜，周艷

江蘇盛澤醫院兒科，江蘇 蘇州 215200

新生兒敗血癥是侵入機體的病原體在血液循環中增長、繁殖，從而導致機體出現全身性炎癥反應[1]。在臨床新生兒感染性疾病中，新生兒敗血癥具有發病急、病情危重等特點，容易誘發彌散性血管內凝血（disseminated intravascular coagulation,DIC）、化膿性腦膜炎、感染中毒性休克等并發癥，具有一定的致殘率與病死率[2]。特別是新生兒敗血癥早期感染表現隱匿，難以識別，既可表現為亞臨床感染，也可出現多器官受累表現，易延誤治療，使患兒在就診時已出現組織損傷及器官衰竭，其已成為臨床關注的重點問題[3-4]。現代研究表明新生兒敗血癥表現為嗜睡、肌張力減低、黃疸、抽搐、呼吸窘迫、低灌注等癥狀，在臨床上需要合理選擇抗菌藥治療[5]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為新生兒敗血癥的常規治療藥物，可減輕相關癥狀，可改善患兒的感染情況，但是很多患兒存在一定的耐藥性，導致治療效果不佳[6]。美羅培南能夠對機體的免疫功能進行改善，具有較強的抗菌活性[7-8]。選取2017年6月—2022年6月在江蘇盛澤醫院住院診治的新生兒敗血癥患兒108 例為研究對象，分析新生兒敗血癥采用美羅培南進行治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院診治的108 例新生兒敗血癥患兒，根據隨機數表法分為美羅培南組（54 例）與傳統組（54例），兩組患兒的出生體重、日齡、性別、分娩方式、病程、主要病原體等對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。該研究已獲得醫院醫學倫理委員會審批。

表1 兩組患兒一般資料對比

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合新生兒敗血癥的診斷標準；臨床表現為肝脾腫大、黃疸、出血傾向等臨床表現，病原菌血培養呈陽性；臨床資料完整；足月分娩；第一次使用抗菌藥物治療；患兒家長自愿參與該次課題研究；日齡＜28 d 的患兒。排除標準：伴有自身免疫功能障礙性疾病者；合并內分泌系統嚴重損傷者；合并肝腎功能障礙者；伴有嚴重畸形者；依從性差的患兒家長。

1.3 方法

所有患兒都給予糾正酸中毒、改善微循環、糾正電解質紊亂等對癥治療。

傳統組：給予頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（國藥準字H10960113；規格：1.0 g）治療，30 mg/kg 靜脈滴注，2 次/d。

美羅培南組：給予美羅培南（國藥準字J20140170；規格：0.5 g×10 瓶）治療，20 mg/kg 靜脈滴注，2 次/d。

兩組治療觀察時間為7 d。

1.4 觀察指標

①在治療7 d 后評價效果，顯效：體溫正常，細菌培養呈陰性；有效：體溫尚未恢復正常，細菌培養陰性；無效：臨床癥狀為改善甚至加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.0%。②所有患兒在治療前、治療7 d 后采集指尖血1 mL，采用全自動生化分析儀進行血常規的檢測，包括白細胞計數、血小板計數等。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件分析數據。白細胞計數等計量資料符合正態分布，以（±s）表示，行t檢驗。總有效率等計數資料以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒總有效率對比

治療7 d 后美羅培南組的總有效率為98.1%，傳統組為87.0%，美羅培南組與傳統組相比有顯著提高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療7 d 后的總有效率對比

2.2 兩組患兒白細胞計數與血小板計數變化對比

美羅培南組與傳統組治療7 d 后的白細胞計數低于治療前，血小板計數高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；美羅培南組治療7 d 后的白細胞計數、血小板計數與傳統組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療前后白細胞計數與血小板計數變化對比[(±s)，×109/L]

表3 兩組患兒治療前后白細胞計數與血小板計數變化對比[(±s)，×109/L]

組別美羅培南組（n=54）傳統組（n=54）t 值P 值白細胞計數治療前26.55±2.20 26.52±1.85 0.077 0.939治療7 d 后16.44±1.83 19.57±1.15 10.641＜0.001 t 值25.962 23.446 P 值＜0.001＜0.001血小板計數治療前95.78±3.16 95.97±2.57 0.3432 0.732治療7 d 后228.44±5.30 198.48±6.89 25.327＜0.001 t 值157.984 102.437 P 值＜0.001＜0.001

3 討論

新生兒敗血癥的傳播途徑為血液，可累及全身各器官。新生兒敗血癥的早期癥狀隱匿，可出現病理性黃疸、呼吸困難、腹脹、體溫異常、嗜睡、喂養困難等非特異性臨床表現[9]。但是隨著病情的進展，很多患兒多個系統受累，出現腦膜炎、肺炎等嚴重并發癥，如果沒有得到及時的治療，會嚴重威脅新生兒的生命安全[10]。現代研究表明，新生兒敗血癥的免疫系統發育不成熟，一旦感染病原，則可經血液循環累及全身器官，造成嚴重的后果。并且很多患兒的體溫調節中樞尚未達到成熟水平，皮下脂肪薄，感染病原體可使體溫調定點升高，在臨床上表現為體溫異常。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為新生兒敗血癥的傳統治療藥物，可以抑制細菌細胞壁合成，具有一定的抗菌作用[11]。不過隨著細菌耐藥性的增強，使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的治療效果并不明顯。而且新生兒的肝功能尚未發育完全，藥物進入機體清除不及時，排泄率較低，使得體內蓄積濃度增加，導致不良反應的發生[12]。美羅培南是一種可供注射且具有廣泛抗菌性的抗生素，對很多革蘭陽性菌及革蘭陰性菌都有很強的殺滅作用[13]。本研究顯示治療7 d 后美羅培南組的總有效率為98.1%高于傳統組的87.0%（P＜0.05），表明美羅培南在新生兒敗血癥治療中的應用能提高治療效果。從機制上分析，除了殺菌作用外，美羅培南可提高機體免疫球蛋白水平，促進單核-巨噬細胞吞噬病原菌，從而持續發揮抗病原體的作用。并且使用美羅培南可促進補體產生，提高機體殺滅病原菌的能力，可抑制細菌的增長及繁殖，減輕患兒的感染程度，改善患兒的預后。

新生兒敗血癥是具有免疫力低、器官功能發育尚未完善等特點，是新生兒遭受細菌侵襲后出現的一種感染性疾病，是病原體進入新生兒血液并且生長、繁殖產生毒素所致的疾病。新生兒敗血癥的具體發生機制尚不明確。有研究顯示，新生兒敗血癥的發生率隨著胎膜早破時間增加而逐漸增加，胎膜早破發生越早、持續時間越長，新生兒敗血癥的感染風險就會越大[14]。長期住院也是新生兒敗血癥的重要誘因，特別是當前很多醫院病房環境溫度高、空氣流動差，這種環境下存在大量病原體，使長時間住院的患兒易于罹患院內感染。部分患兒需要進行有創操作，是新生兒病房出現院內感染的主要原因之一，容易引發新生兒敗血癥[15]。本研究顯示美羅培南組與傳統組治療7 d 后的白細胞計數低于治療前，血小板計數高于治療前（P＜0.05），美羅培南組治療7 d 后的白細胞計數[（16.44±1.83）×109/L]、血小板計數[（228.44±5.30）×109/L]與傳統組相比，差異有統計學意義（P＜0.05），表明美羅培南在新生兒敗血癥治療中的應用能促進患兒康復，提高患兒的血小板計數，降低患兒的白細胞計數。在羅文秀等[16]相關研究中顯示，治療后，白細胞計數情況比較，觀察組為（13.19±4.26）×109/L 低于對照組的（14.43±4.79）×109/L（P＜0.05），血小板計數情況比較，觀察組為（220.31±36.45）×109/L 高于對照組的（189±31.62）×109/L（P＜0.05），與本研究結果一致，從機制上分析，美羅培南可通過抑制細菌細胞壁的合成而產生抗菌作用，可影響細菌正常合成路徑，抗菌活性較好，水解多種β-內酰胺酶，改善其臨床癥狀。同時美羅培南的使用安全性和化學穩定性均較高，能夠很好結合青霉素結合蛋白2，對腎臟及中樞神經產生不良反應較低，可輕易穿過細胞外膜，容易被肝臟代謝，減輕機體的感染程度，增強殺滅病原菌的能力，促進臨床癥狀緩解。但是本該課題研究未觀察治療后不良反應發生情況，納入的樣本量較少，沒有進行長期隨訪，其結果尚需進一步開展深入研究。

綜上所述，美羅培南在新生兒敗血癥治療中的應用能提高治療效果，能促進患兒康復，提高患兒的血小板計數，降低患兒的白細胞計數。