吸入性糖皮質激素聯合運動康復對粉塵螨致敏支氣管哮喘患兒炎癥水平表達的影響研究

沈萍，周琴，蔣熠

江南大學附屬兒童醫院（無錫市兒童醫院）呼吸內科，江蘇 無錫 214000

支氣管哮喘是兒童多發病之一，指由氣道結構細胞、炎性細胞及細胞組分等共同參與的慢性疾病，部分患兒由粉塵螨致敏而引起該病，癥狀表現為胸悶、氣促等[1]。資料顯示，全球6～7 歲兒童患支氣管哮喘率高達10%，而我國城市兒童患病率為3%[2-3]。支氣管哮喘若無法得到及時、有效的治療，病情可反復發作，導致肺功能損傷，影響患兒生長發育。臨床治療粉塵螨致敏哮喘患兒多用吸入性糖皮質激素（inhaled corticosteroids, ICS），可快速緩解患兒癥狀，但單一用藥可引起諸多不良反應，需聯合其他治療方法。運動康復是歐洲呼吸學會（European Respiratory Society, ERS）所提出肺康復概念中的重要內容，已有研究證實，哮喘患兒開展適當運動有利于控制疾病[4-6]。但尚未有運動康復聯合糖皮質激素的相關報道。本研究選取2019年3月—2022年3月在無錫市兒童醫院初診的112 例支氣管哮喘患兒為研究對象，分析粉塵螨致敏支氣管哮喘患兒應用ICS 聯合運動康復對炎癥因子表達的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院初診的112 例支氣管哮喘患兒為研究對象，按隨機數表法分為對照組和研究組。對照組（56 例）男30 例，女26 例；年齡7～14 歲，平均（10.17±1.23）歲；病程5～23 個月，平均（10.59±2.14）個月。研究組（56 例）男32 例，女24 例；年齡7～13歲，平均（10.09±1.15）歲；病程5～22 個月，平均（10.42±2.06）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過患兒及其家屬知情同意。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《實用兒科學》中支氣管哮喘診斷標準[4]；②變應原點刺或特異性Ig E 檢測提示粉塵螨陽性；③年齡≤14 歲；④病歷資料完整。

排除標準：①近3 個月接受其他治療者；②哮喘急性發作者；③合并凝血功能障礙者；④合并嚴重感染疾病者；⑤支氣管異物者；⑥合并精神疾病者；⑦無法配合運動康復者。

1.3 方法

對照組行糖皮質激素治療，給予布地奈德（國藥準字H20203343；規格：2 mL∶0.5 mg）霧化吸入，0.5 mg/次，2 次/d，連續治療1 個月。

研究組在對照組基礎上聯合運動康復：①有氧運動。主要為跑步、游泳、散步及跳繩等，以患兒興趣愛好合理選擇，選取空氣良好環境進行運動，1 次/d，30 min/次，PEF≥預計值80%可參加訓練，訓練過程中一旦出現不良反應立即停止訓練。②無氧運動。主要為阻力帶訓練、爬樓梯、擴胸運動及蹬自行車等，5 次/周，15 min/次。③呼吸訓練。指導患兒開展腹式呼吸等訓練，腹式呼吸為收腹后經鼻閉口吸氣，再經口呼氣，腹部與肩部保持放松狀態，5 min/次，3 次/d。④呼吸操。指導患兒于腹式呼吸訓練中取站立位，向上將雙臂打開并保持向外，吸氣同時將雙臂收攏并交叉于胸前，收腹同時縮唇呼氣，身體保持前傾姿勢并下蹲，5 min/次，1 次/d。連續訓練1 個月。

1.4 觀察指標

比較兩組肺功能：治療前、治療后1 個月采用肺功能檢測儀測定第1 秒用力呼氣量（first second forced expiratory volume, FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity, FVC）及呼吸流速峰值（peak respiratory flow rate, PEF）。

比較兩組炎癥因子：治療前、治療后1 個月采集患兒3 mL 空腹靜脈血，離心（轉速3 000 r/min，時間5 min，半徑14 cm），以酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、干擾素-γ（interferon-γ, IFN-γ）、白細胞介素-18（interleukin-18,IL-18）及白細胞介素-5（interleukin-5, IL-5）水平。

比較兩組生活質量：治療前、治療后1 個月開展兒童哮喘生存質量問卷（Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire, PAQLQ）評估（適用于7～17 歲兒童），共計3 個維度23 個條目，即活動（5 個條目，5～35 分），癥狀（10 個條目，10～70 分），情感（8 個條目，1～56 分），評分越高即生活質量越高。

比較兩組臨床療效：治療后1 個月評估療效：顯效為喘息、氣促及咳嗽等癥狀消失，FEV1 增加26%～35%；有效為喘息、氣促及咳嗽等癥狀好轉，FEV1 增加16%～25%；無效：未達到顯效或有效標準。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效對比

研究組總有效率為94.64%較對照組的78.57%更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效對比

2.2 兩組患兒肺功能對比

治療后，研究組FEV1、FVC 及PEF 水平對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒肺功能對比(±s)

表2 兩組患兒肺功能對比(±s)

組別對照組（n=56）研究組（n=56）t 值P 值FEV1（L）治療前1.55±0.35 1.49±0.39 0.856 0.393治療后2.13±0.41 2.66±0.38 7.094＜0.001 FVC（L）治療前2.24±0.15 2.21±0.21 0.869 0.386治療后2.85±0.29 3.44±0.32 10.223＜0.001 PEF（L/s）治療前85.55±10.23 85.71±10.32 0.082 0.934治療后88.96±10.52 93.27±11.13 2.105 0.037

2.3 兩組患兒炎癥因子對比

治療后，研究組IL-6、IL-5 及IL-18 水平較對照組顯著降低，IFN-γ 水平較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子對比(±s)

表3 兩組患兒炎癥因子對比(±s)

組別對照組（n=56）研究組（n=56）t 值P 值IL-6（pg/mL）治療前23.12±4.28 23.65±4.09 0.669 0.504治療后15.25±2.56 7.28±2.12 17.943＜0.001 IFN-γ（ng/mL）治療前1.33±0.21 1.36±0.19 0.792 0.429治療后1.85±0.29 2.55±0.35 11.524＜0.001 IL-18（pg/mL）治療前342.66±28.62 342.77±28.56 0.020 0.983治療后289.99±30.65 224.48±24.22 12.549＜0.001 IL-5（pg/mL）治療前83.26±8.65 83.47±8.51 0.129 0.897治療后69.98±8.55 56.21±6.33 9.686＜0.001

2.4 兩組患兒生活質量對比

治療后，研究組活動、癥狀及情感評分較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒生活質量對比[(±s)，分]

表4 兩組患兒生活質量對比[(±s)，分]

組別對照組（n=56）研究組（n=56）t 值P 值活動治療前17.22±5.13 17.63±5.21 0.419 0.675治療后30.66±4.27 33.45±5.24 7.517＜0.001癥狀治療前33.32±8.56 33.57±8.41 0.155 0.876治療后58.23±5.13 62.55±5.24 7.469＜0.001情感治療前26.36±6.23 26.45±6.17 0.076 0.938治療后50.22±3.16 52.36±3.47 2.535 0.012

3 討論

支氣管哮喘發病率較高，好發于兒童，臨床表現為胸悶、氣短、喘息等癥狀，以氣道高反應性為主要特征。資料顯示，2020年在所有住院患兒中我國因哮喘發作而住院患兒占比超過20%[7-9]。哮喘發病機制復雜，普遍認為遺傳、內分泌、精神、免疫等因素有關，部分哮喘患兒病因為粉塵螨致敏。哮喘具有易反復發作、遷延不愈等特點，若無法得到有效治療，隨著疾病進展，可進展為氣道重塑，甚至發展為終生疾病[10]。ICS 是支氣管哮喘治療的常用手段，可有效改善患兒癥狀，但長期用藥可引起不良反應，需聯合其他治療手段。

既往臨床認為，哮喘患兒不適宜運動，運動鍛煉可能誘發病情急性發作，特別是對于病情未控制的患兒[11]。但近年研究發現，對于粉塵螨致敏哮喘患兒，多數可耐受運動，且適當運動對患兒肺功能有著改善作用，并不會加重患兒病情。本研究中研究組行糖皮質激素聯合運動康復治療，結果顯示，研究組總有效率較對照組高（P＜0.05）；治療后，研究組FEV1[（2.66±0.38）L]、FVC[（3.44±0.32）L]及PEF 水平[（93.27±11.13）L/s]較對照組更高（P＜0.05），與劉艷麗等[12]研究中觀察組FEV1、FVC 分別為（0.82±0.25）、（1.20±0.42）L，均高于對照組（P＜0.05）的研究具有一致性。治療后，研究組活動、癥狀及情感評分較對照組更高（P＜0.05），提示運動康復聯合ICS 治療哮喘，可促進患兒生活質量提高，改善肺功能，有利于提高療效。分析原因：①布地奈德作為ICS 的一種，可激活腺苷酸環化酶，對炎癥細胞活化、遷移等產生抑制作用，同時對支氣管平滑肌松弛產生促進作用，抑制磷酸二酯酶活性，有利于改善氣道高反應性，由此緩解哮喘癥狀。運動康復是一種哮喘呼吸康復手段，通過有氧運動可提高患兒運動耐力，對呼吸功能訓練起到輔助作用，加速機體排出肺部參與氣體，以促進肺功能改善[13]。②有氧運動可降低呼出氣一氧化氮水平，并降低痰液中嗜酸性粒細胞含量，具有良好抗炎作用，以促進患兒生活質量提高[14]。哮喘是由炎性因子參與的一種疾病，炎癥介質在疾病發生、發展過程中起到重要作用。IL-5、IL-6 及IL-18 均為促炎癥反應因子，同屬于白細胞介素，其中IL-5 可對嗜酸性粒細胞產生激活效應，加重哮喘癥狀，IL-6 可加重機體炎癥反應，而IL-18 可對血管活性物質釋放產生促進作用，增加氣道反應性。IFNγ 可抑制嗜酸性粒細胞浸潤氣道，發揮出免疫調節作用。本研究發現，治療后，研究組IL-6、IL-5 及IL-18 水平較對照組更低，IFN-γ 水平較對照組更高（P＜0.05）；提示ICS 聯合運動康復治療粉塵螨致敏哮喘患兒，可對炎癥因子表達產生抑制，以減輕機體炎癥反應。分析原因：①布地奈德可作用于氣道上皮細胞，具有高效抗炎作用，可對炎癥細胞滲出產生抑制作用，增強β2 受體激動劑作用，以減輕機體炎癥反應。運動康復通過有氧運動、無氧運動等，可強化機體攜氧能力，促進心肺功能改善[15]。②腹式呼吸、縮唇呼吸等呼吸訓練，可降低機體耗氧量，促進肺部通氣量提高，以減輕機體炎癥反應。

綜上所述，ICS 聯合運動康復用于粉塵螨致敏哮喘患兒治療，可對炎癥因子表達產生抑制作用，促進肺功能改善，有利于生活質量提高。