呋喃唑酮聯合鉍劑、埃索美拉唑、阿莫西林治療HP 陽性慢性胃炎患者的效果分析

黃香華，鐘敦璟，劉葉飛，劉夢蘭

深圳禾正醫院消化內科，廣東 深圳 518000

慢性胃炎是由多種原因引起的慢性胃黏膜炎性病變，但主要與幽門螺旋桿菌（helicobacter pylori,HP）特異性定植在人胃內有關[1]，根除HP 是治療慢性胃炎的關鍵。常規給予含有克拉霉素、阿莫西林兩種抗生素及質子泵抑制劑、鉍劑組成的四聯療法治療。既往研究已證實該治療方案對于治療慢性胃炎具有良好的效果[2]。但該方案的治療效果也有一定局限，主要體現在隨著時間的推移，HP 的耐藥率逐漸上升。相關報道表明HP 對克拉霉素的原發性和繼發性耐藥率達到15%以上[3]。因此，尋找HP更敏感的藥物具有重要意義。呋喃唑酮是傳統的硝基呋喃類廣譜抗菌藥物，研究表明呋喃唑酮在中國的耐藥率低于0.1%，但該藥用于HP 根除治療中的應用并不廣泛[4]。將克拉霉素替換成呋喃唑酮，以及阿莫西林、質子泵抑制劑、鉍劑組成的四聯療法治療HP 慢性胃炎，可能會有效提高HP 的根除率，進而提高治療效果。基于此，本研究選擇2021年3—11月深圳禾正醫院收治的HP 慢性胃炎患者96 例作為研究對象，將探討含有呋喃唑酮的四聯方案治療HP 慢性胃炎患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的HP 慢性胃炎患者96 例作為研究對象，按照隨機數表法分為A 組和B 組，各48 例。其中A 組男25 例，女23 例；年齡22～69 歲，平均（45.69±13.02）歲；病程2～10年，平均（6.34±1.50）年；慢性胃炎類型：萎縮性18 例，非萎縮性30 例。B組男28 例，女20 例；年齡23～71 歲，平均（45.93±13.25）歲；病程2～10年，平均（6.72±1.41）年；慢性胃炎類型：萎縮性20 例，非萎縮性28 例；兩組患者的性別、年齡、胃炎類型等一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬簽訂知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合慢性胃炎的診斷標準[5]；②尿素13C 呼氣試驗診斷HP 陽性；③既往未接受克拉霉素或呋喃唑酮的四聯療法；④對本研究所用抗生素無耐藥現象。排除標準：①并發胃腸穿孔、活動性出血者；②有胃部手術史者；③對本研究所用藥物過敏者。

1.3 方法

基礎治療：所有患者均給予埃索美拉唑（國藥準字H20180047；規格：20 mg/片），2 次/d，20 mg/次；阿莫西林（國藥準字HC20150055；規格：0.25 g/粒），2 次/d，500 mg/次；枸櫞酸鉍鉀膠囊（國藥準字H10920098；規格：0.3 g/粒），2 次/d，早晚各服600 g。

A 組：在基礎治療的基礎上給予克拉霉素（國藥準字H20033044；規格：250 mg/片）治療，2 次/d，250 mg/次。

B 組：在基礎治療的基礎上給予呋喃唑酮（國藥準字H11020698；規格：0.1 g/片）治療，100 mg/次，3 次/d。

所有患者均接受14 d 的治療。于停藥后28 d隨訪復查HP 根除情況。強調在停藥期間嚴禁應用其他抗生素藥物。

1.4 觀察指標

①治療效果：于治療14 d 后評價。治愈：胃鏡檢查潰瘍愈合，胃黏膜上的炎癥消失，上腹疼痛、腹脹等臨床癥狀消失；有效：潰瘍面積縮小值超過治療前潰瘍面積的一半，臨床癥狀較治療前基本緩解；無效：潰瘍縮小面積低于治療前潰瘍面積的一半，臨床癥狀改善不明顯[6]。總有效率=治愈率+有效率。

②血清胃泌素(gastrin, GAS)水平：于治療前，治療14 d 后，采集患者的空腹靜脈血，離心后取上層血清分析，采用酶聯免疫吸附試驗測定GAS 水平，試劑盒購自中元匯吉生物科技有限公司。

③HP 根除情況：治療14 d 結束后，停藥后28 d隨訪，進行13C-尿素呼氣試驗、檢測結果均為陰性則為HP 根除。

④不良反應：記錄兩組患者在用藥期間發生的頭暈、輕度腹瀉、瘙癢、發熱、關節疼痛等不良反應發生情況。

1.5 統計方法

應用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

B 組的治療總有效率高于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比

2.2 兩組患者血清GAS 水平對比

治療前，兩組患者GAS 水平對比，差異無統計學意義（t=0.939，P=0.350）；治療后，B 組的GAS（170.62±13.95）ng/L 高于A 組（156.48±12.69）ng/L，差異有統計學意義（t=-5.195，P＜0.001）。

2.3 兩組患者HP 根除情況對比

A 組HP 根除38 例（79.17%）低于B 組的42 例（87.50%），差異有統計學意義（χ2=5.897，P=0.015）。

2.4 兩組患者不良反應對比

A 組的不良反應發生率高于B 組，但兩組患者對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況對比

3 討論

HP 引起的胃黏膜炎性病變是導致慢性胃炎發生的主要原因，患者有上腹痛、反酸、胃部燒灼感等臨床癥狀，該病主要針對病因治療。常規應用含有克拉霉素的四聯療法治療，但最近的一項研究表明，HP 對克拉霉素和甲硝唑的雙重耐藥是影響其根除的主要原因，耐藥導致治療失敗的風險增加7倍，臨床療效欠佳[7]。另有研究表明，呋喃唑酮在中國地區的耐藥率相對較低[8]，其與鉍劑等四聯方案用于治療慢性胃炎，可能會有效提高治療效果。

GAS 是一種腸胃激素，由胃竇部及十二指腸近端黏膜中的G 細胞分泌，可刺激胃壁細胞分泌鹽酸和刺激胰液、膽汁分泌。當患者的胃黏膜腺體萎縮時，胃泌素的水平分泌減少，且其下降程度與病情程度顯著相關[9]。本研究結果發現，觀察組治療后的GAS 高于A 組，ET 水平均低于A 組（P＜0.05），說明含有呋喃唑酮的四聯方案治療HP 慢性胃炎，有助于促進患者的胃黏膜分泌功能恢復。觀察組所用四聯方案首先為埃索美拉唑，其為質子泵抑制劑，通過特異性的抑制胃壁細胞中的H+/K+-ATP酶，從而減少胃酸分泌過多對胃黏膜的刺激。其次枸櫞酸鉍鉀為胃黏膜保護劑，可黏附在HP 的表面，與細菌表面的黏蛋白結合，從而降低HP 黏附性，減少致病菌在胃上皮細胞的黏附；且影響細菌的蛋白及細胞壁的合成。以及阿莫西林屬于青霉素類抗生素，通過抑制細菌細胞壁的合成而發揮殺菌作用，使得HP 菌體快速溶解、破壞。另外，呋喃唑通過干擾細菌氧化還原酶阻斷細菌的正常代謝，導致細菌死亡；同時能抑制單氨氧化酶（monoammonia oxidase, MAO），從而增強胃黏膜多巴胺活性，促進碳酸氫鹽和黏液的合成與分泌，增加胃黏膜的血流量。上述四種藥物聯合，通過抑制HP 引起的胃黏膜病變，促進胃黏膜分泌功能恢復，與樸仁女等[10]的研究相符。

HP 定植在胃黏膜后，引起胃黏膜的形態、功能改變及活動性炎癥[11]。本研究結果顯示：B 組的治療總有效率89.58%高于A 組，B 組的根除HP率87.50%高于A 組（P＜0.05），兩組患者不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），說明含有呋喃唑酮的四聯方案治療HP 慢性胃炎，可通過提高根除HP 率增強療效，且不會增加藥物不良反應。阿莫西林殺死細菌有較高的選擇性和低副作用的優點，且HP 對阿莫西林的耐藥率≤5%，具有顯著抑菌效果[12]。鉍劑可與胃黏膜損傷處的黏膜蛋白結合，使黏膜蛋白免受胃酸和蛋白酶的損傷，利于胃黏膜自行修復愈合，同時防止胃黏膜損傷的擴散。質子泵抑制劑除可抑制胃酸分泌的作用外，還可減少胃酸對抗生素藥物吸收的影響，有助于增加抗生素的利用度及活性。呋喃唑酮通過引起細菌代謝紊亂、損傷細菌DNA 發揮抗菌作用。四聯療法通過有效根除病原菌，改善HP 引起的胃黏膜形態、功能改變，同時減少HP 引起的胃黏膜活動性炎癥，并促進胃黏膜的修復愈合，進而提高治療效果，與喬晨[13]研究組的治療總有效率87.63%高于對照組（P＜0.05）的結果具有一致性。此外，因呋喃唑酮引起的不良反應主要與抑制MAO 有關，而MAO 存在肝腎、小腸、神經組織中，患者服用MAO 抑制劑時，可引起頭痛、瘙癢、發熱等癥狀，但本研究結果顯示兩組患者不良反應發生情況對比，差異無統計學意義（P＞0.05），可能與用藥劑量較低有關，也可能與樣本量偏少有關，需在樣本量更多的研究中驗證呋喃唑酮治療慢性胃炎的不良反應發生情況。

綜上所述，含有呋喃唑酮的四聯方案治療HP慢性胃炎，可通過提高根除HP 率，恢復患者胃腸黏膜的分泌功能，進而提高治療效果，且不會增加藥物不良反應。