替羅非班在超溶栓時間窗、非大血管病變腦梗死治療中的應用

徐保雙

山東省淄博市博山區人民醫院神經內科，山東 淄博 255200

腦梗死屬于神經內科較常見的缺血性腦血管病，又稱缺血性腦卒中，是由各種原因導致的腦組織局部區域供血障礙，形成缺血、缺氧性病變壞死，進而表現為對應的神經功能缺失。腦梗死疾病因發病機制不同可分成腦栓塞、腦血栓形成等類型，其中急性腦梗死是成人致殘的常見病因[1-2]。針對此病盡早施以救治才是關鍵，而對于非大血管病變的急性腦梗死患者而言，溶栓治療雖為可行辦法，但仍要抓住救治時機、選擇合適的治療藥物。Rt-PA 靜脈溶栓目前是臨床治療腦梗死的首選治療辦法，但僅更適合3～4.5 h 內發病患者，很多患者容易錯過溶栓窗，僅可使用抗血小板治療[3-4]。而抗血小板、降脂處理雖然能穩定超溶栓窗、非大血管病變的腦梗死患者病情，但伴隨神經損傷加重的可能，存在腦梗死風險。而避免腦梗死的重點在于阻止血小板的聚集和粘附，所以在溶栓用藥方面選擇替羅非班，此藥具有可逆性抑制血小板聚集作用，而且起效快，很適合超溶栓窗患者[5]。本次研究對2022年2月—2023年2月山東省淄博市博山區人民醫院收治的110 例患者具體應用替羅非班的臨床效果展開分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院110 例超溶栓時間窗的非大血管病變急性腦梗死患者作為研究對象，基于電腦隨機分組法將對象分入常規組和觀察組，每組55 例。常規組中男30 例，女25 例；年齡42～72 歲；病程4.5～7.8 h。觀察組中男29 例，女26 例；年齡40～75歲；病程4.5～8.0 h。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①CT 檢查、影像學檢查下，患者病理癥狀符合臨床急性腦梗死診斷標準[6]；②患者發病時間在4.5～9.0 h（超溶栓時間窗）；③均為成年人。

排除標準：①有嚴重合并性創傷，如胸腹臟器受損、多發性骨折等患者；②合并肝腎功能不全、免疫系統障礙患者；③有全身感染性病變患者。

1.3 方法

常規組：提前做好腦保護、降壓、改善腦循環等常規治療，提供強化抗血小板聚集+強化降脂治療?？寡“寰奂x擇拜耳醫藥保健有限公司阿司匹林腸溶片（國藥準字HJ20160685；規格：100 mg），口服給藥，1 次/d，100 mg/次。強化降脂治療選擇輝瑞制藥有限公司阿托伐他汀鈣片（國藥準字H20051408；規格：20 mg），口服給藥，1 次/d，20 mg/次，共計治療3 周。

觀察組在常規組基礎上提供替羅非班靜脈泵入治療。 選擇Patheon Manufacturing Services LLC 鹽酸替羅非班注射液（國藥準字H20150589；規格：50 mL），靜脈泵入給藥，入院治療前0.5 h 以0.4 μg/（kg·min）給藥，0.5 h 后以0.1 μg/（kg·min）給藥，持續靜脈泵入24 后在停止給藥。準備100 mg阿司匹林、75 mg 氯吡格雷（國藥準字HJ20171237；規格：75 mg），在100 mL 替羅非班靜脈泵入結束前4 h 口服給藥，強化降脂用藥和常規組一致，共計治療3 周。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者血管內皮功能指標、神經功能缺損和日常生活能力評分、治療有效率[7]。

①內皮功能指標評估血管性血友病因子（von willebrand factor, vWF）和血管內皮鈣黏蛋白（vascular endothelial cadherin, VECD）。②神經功能缺損評估用國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS），分數范圍0～42 分，分數越高表示神經受損越嚴重。生活能力評估用巴氏量表（Barthelindex of ADL, Barthel），分數范圍0～100分，分數越高表示生活能力越好。③治療有效標準：顯效即患者NIHSS 下降46%～90%；有效即患者NIHSS 下降18%～45%；無效即患者NIHSS 無下降或＜18%，總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血管內皮功能指標比較

觀察組血管內皮功能指標低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血管內皮功能指標比較(±s)

表1 兩組患者血管內皮功能指標比較(±s)

組別常規組（n=55）觀察組（n=55）t 值P 值vWF（U/mL）2.63±0.89 1.40±0.48 9.021＜0.001 VECD（mg/mL）3.50±1.26 2.29±1.10 5.365＜0.001

2.2 兩組患者NIHSS 和Barthel 評分比較

和常規組相比，觀察組NIHSS 評分更低、Barthel評分更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者NIHSS 和Barthel 評分比較[(±s)，分]

表2 兩組患者NIHSS 和Barthel 評分比較[(±s)，分]

組別常規組（n=55）觀察組（n=55）t 值P 值NIHSS 4.35±2.10 2.30±1.19 6.298＜0.001 Barthel 66.92±7.17 73.41±8.00 4.480＜0.001

2.3 兩組患者治療有效率比較

觀察組的治療有效率高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療有效率比較

3 討論

腦梗死早期發病時癥狀相對明顯，致死率、致殘率均相對較高，需要接受及時有效的治療。在時間窗內進行靜脈溶栓是治療急性腦梗死的有效方法，但治療時間窗很窄，需在發病3～4.5 h 內開始治療，且越早治療效果越好、風險越低。臨床資料顯示超溶栓時間窗、非大血管病變的腦梗死患者病情惡化風險更高，可能會出現遠期神經系統并發癥，所以在選藥治療方面要更加謹慎。抗血小板聚集屬于此病常用治療方案，以往常用的氯吡格雷、阿司匹林雖有效，但藥物起效相對緩慢，少數患者治療中存在藥物抵抗反應，容易促使其轉變為進展性腦卒中[8-9]。而隨著臨床對于抗血小板聚集藥物的探究深入發現，替羅非班更能有效阻斷血小板，作為Ⅱb/Ⅲa 糖蛋白受體拮抗劑對超溶栓時間窗的非大血管病變腦梗死患者使用并不會加大出血風險，多數在于此藥經靜脈給藥后可在5 min 內快速起效，0.5 h 內達到峰值時間。而且此藥具有選擇性抑制纖維蛋白原作用，可競爭性結合受體，抑制磷酸腺苷誘導的血小板聚集，具有很好的抑制血小板聚集效用，停藥后也能讓病人血小板功能得以快速穩定地恢復，腦組織病變處血栓負荷有所降低，具有阻止急性腦梗死病情惡化、發展效果[10]。在本次研究中觀察組vWF（1.40±0.48）U/mL、VECD（2.29±1.10）mg/mL 要明顯低于常規組（P＜0.05），這與相關研究中血管內皮vWF（1.42±0.51）U/mL、VECD（2.34±1.08）mg/mL 的研究數據變化一致，均呈下降趨勢改變。而且經影像學檢查，非大血管病變的急性腦梗死患者經使用替羅非班后，不會出現血管內皮損傷，還能借用此藥改善患者供血情況，通過對vWF 和VECD檢查可驗證，可提示病情發展、轉歸等[10]。并且此藥同時具備加速腦組織修復、改善腦血管痙攣效果，分解新鮮血栓同時加強微循環灌注，可確保病人神經功能有所加強，在短時間內快速疏通阻塞的腦血管避免再出血，為腦梗死病人爭取良好的預后，此結論與本次研究中通過替羅非班治療的病人NIHSS（2.30±1.19）分要明顯更低、Barthel（73.41±8.00）分要明顯更高，這與安興軍等[11]研究中NIHSS（3.26±2.94）分、Barthel（83.47±9.15）分的研究數據變化一致，均呈更健康趨勢改變。此外對細胞內蛋白質參與的生物化學過程不造成直接的干擾，給藥安全性穩定，在臨床治療中可用性較高。

結果可見，觀察組血管內皮功能指標、NIHSS評分更低，Barthel 評分、治療有效率更高（P＜0.05）。

綜上所述，替羅非班在超溶栓時間窗的非大血管病變腦梗死患者治療中應用效果顯著，醫學應用價值高。