替吉奧膠囊姑息治療晚期惡性腫瘤的療效探討

汪德明

歙縣人民醫院腫瘤內科，安徽 歙縣 245000

近年來，我國惡性腫瘤發病率不斷上升，嚴重影響居民的生活質量。40～65 歲人群是高發人群，生活方式、遺傳等是其發病主要影響因素[1]。手術是惡性腫瘤的臨床主要治療方法，但是晚期患者的最佳治療時機已經喪失，且許多晚期病人體質較差，不能接受高強度的抗腫瘤治療，主要以接受姑息治療為主，其中常用藥物為替吉奧膠囊、奧沙利鉑等[2]。替吉奧膠囊是一種口服抗腫瘤藥物，對腫瘤細胞具有選擇性，在乳腺癌、直腸癌等治療中，單藥或聯合用藥治療均具有顯著的臨床療效，且具有得藥方便、不良反應較輕優勢，極易為患者所接受。本研究回顧性分析了2019年1月—2023年1月歙縣人民醫院腫瘤內科收治的60 例晚期惡性腫瘤患者的臨床資料，探討了晚期惡性腫瘤替吉奧膠囊姑息治療的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院腫瘤內科收治的60 例晚期惡性腫瘤患者的臨床資料，依據治療方法分為替吉奧組和對照組，每組30 例。替吉奧組中女16 例，男14 例；年齡54～75 歲，平均（63.25±4.15）歲；體質指數：17～22 kg/m211 例，23～27 kg/m219 例；病程：1～2年17 例，3～5年13 例。對照組中女15 例，男15 例；年齡55～76 歲，平均（63.54±4.23）歲；體質指數：17～22 kg/m212 例，23～27 kg/m218 例；病程1～2年16 例，3～5年14 例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均經TNM 分期確診為晚期；②均具有正常的精神。

排除標準：①有心肺等器質性疾病者；②有藥物過敏史者；③有用藥禁忌證者。

1.3 方法

對照組在給予患者最佳支持治療基礎上，聯合口服卡培他濱（國藥準字H20133366；規格：500 mg×12 片），825 mg/m2，2 次/d，早晚餐后連續口服14 d，停7 d，21 d 為1 個周期，共2 個周期。

替吉奧組在給予患者最佳支持治療基礎上，聯合口服替吉奧膠囊（國藥準字H20100135；規格：20 mg×24 片），替吉奧用法：體表面積＜1.25 m2者每次用40 mg、1.25～1.5 m2者每次用50 mg、＞1.5 m2者每次用60 mg，2 次/d，早晚飯后各1 次，持續治療4 周。

1.4 觀察指標

①療效評定標準。完全緩解：用藥后1 個月以上患者無腫瘤；部分緩解：用藥后患者腫瘤面積縮小＞2/3；疾病穩定：用藥后患者腫瘤面積縮小＞1/2；疾病進展：用藥后患者腫瘤面積變化不明顯[3]。總緩解率=（完全緩解例數+部分緩解例數+疾病穩定例數）/總例數×100%；②血清腫瘤標志物水平。包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、甲胎蛋白（alpha-fetal protein, AFP）、糖類抗原199（carbohydrate antigen 199, CA199）；③疼痛程度。采用視覺模擬評分法（Visual Analog Scoring, VAS），總分0～10 分，表示無痛～劇痛[4]；④生存質量。采用卡式評分標準（Card rating scale, KPS）、日常生活能力（Daily Living Ability, ADL）、工具性日常活動能力量表（Instrumental Daily Activity Ability Scale, IADL）、生活質量量表（Quality Of Life Scale, QOL），總分分別0～100 分、0～100 分、0～5 分、0～60 分，表示低～高[5]；⑤不良反應發生情況。包括消化道反應、手足綜合征、乏力、骨髓抑制、色素沉著；⑥生存期。包括無進展生存期、總生存期。

1.5 統計方法

采用SPSS 28.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

替吉奧組患者的總緩解率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者血清腫瘤標志物水平、疼痛程度、生存質量比較

組內比較，用藥后兩組患者的血清AFP、CEA、CA199 水平、VAS 評分均低于用藥前，差異有統計學意義（P＜0.05）；KPS 評分、ADL 評分、IADL 評分、QOL評分均高于用藥前，差異有統計學意義（P＜0.05）。

組間比較，用藥前兩組患者的血清AFP、CEA、CA199 水平、VAS 評分、KPS 評分、ADL 評分、IADL評分、QOL 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后，替吉奧組患者的KPS 評分、ADL 評分、IADL 評分、QOL 評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；血清AFP、CEA、CA199 水平、VAS 評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標志物水平、疼痛程度、生存質量比較(±s)

表2 兩組患者血清腫瘤標志物水平、疼痛程度、生存質量比較(±s)

組別替吉奧組（n=30）對照組（n=30）t/P替吉奧組用藥前后值t/P對照組用藥前后值t/P用藥前組間比較值t/P用藥后組間比較值時間用藥前用藥后用藥前用藥后AFP（ng/mL）18.63±2.81 5.10±1.20 18.72±3.10 8.93±1.50 24.254/＜0.001 15.570/＜0.001 0.118/0.907 10.921/＜0.001 CEA（ng/mL）32.03±4.90 14.20±2.01 32.50±5.01 20.23±3.11 18.439/＜0.001 11.397/＜0.001 0.367/0.715 8.919/＜0.001 CA199（U/mL）210.30±34.11 131.23±20.21 212.61±35.20 170.31±22.72 10.923/＜0.001 5.530/＜0.001 0.258/0.797 7.039/＜0.001 VAS 評分（分）6.25±1.32 3.52±1.15 6.36±1.41 4.95±1.25 8.541/＜0.001 4.099/＜0.001 0.312/0.756 4.611/＜0.001

續表2

表2 兩組患者血清腫瘤標志物水平、疼痛程度、生存質量比較(±s)

分（分）ADL 評分（分）組別替吉奧組（n=30）對照組（n=30）t/P替吉奧組用藥前后值t/P對照組用藥前后值t/P用藥前組間比較值t/P用藥后組間比較值時間用藥前用藥后用藥前用藥后KPS 評52.25±7.10 78.23±9.12 52.33±7.21 70.23±8.41 7.573/＜0.001 3.906/＜0.001 0.043/0.966 3.532/0.001 61.26±8.27 82.26±9.16 61.36±8.13 86.25±9.32 4.882/＜0.001 2.166/0.035 0.047/0.963 2.519/0.015 IADL 評分（分）1.56±0.23 2.85±0.41 1.62±0.24 2.24±0.36 15.030/＜0.001 7.849/＜0.001 0.989/0.327 6.124/＜0.001 QOL 評分（分）41.25±5.15 58.14±0.18 40.86±5.34 54.46±1.69 4.691/＜0.001 2.527/0.014 0.288/0.774 2.399/0.020

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

替吉奧組患者的不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較

2.4 兩組患者生存期比較

替吉奧組患者的無進展生存期長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組患者的總生存期比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者生存期比較[(±s)，個月]

表4 兩組患者生存期比較[(±s)，個月]

組別替吉奧組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值無進展生存期9.11±1.20 7.40±1.34 5.207＜0.001總生存期33.64±5.11 33.90±5.21 0.195 0.846

3 討論

現階段，在惡性腫瘤的治療中，手術、放化療仍然是主要治療方法，但是，多次放化療后仍然有復發、轉移情況存在，晚期患者身體狀況較差，通常無法接受高強度化療，因此大多數患者會選擇姑息治療，從而對臨床癥狀進行緩解，提升整體生活質量，延長生存期。有研究表明，在晚期胃癌治療中首次應用替吉奧能夠有效控制患者病情，治療后總響應率、1年內存活率分別為44.6%、37%，與其他胃癌治療藥物相比，替吉奧治療具有較高的客觀響應率及臨床療效[6]。同時，與順鉑相比，替吉奧具有類似的治療效果。此外，替吉奧治療的總不良反應發生率為74.3%，但只有14.9%的不良反應嚴重程度≥Ⅲ級，主要不良反應為胃腸道反應、骨髓抑制，其中與嘧啶類藥物相比，替吉奧具有較高的血液系統不良反應。

本研究結果表明，替吉奧組患者的總緩解率83.33%高于對照組（P＜0.05）。替吉奧組患者的不良反應發生率10.00%低于對照組（P＜0.05），說明替吉奧膠囊姑息治療能夠將患者的臨床總緩解率提升，將患者不良反應的發生減少。原因為替吉奧膠囊中含有替加氟、奧替拉西、吉美嘧啶等調節劑，三者配比為1:1:0.4，其中替加氟口服后色素細胞在肝臟部位向二氫嘧啶脫氫酶抑制劑轉化，將腫瘤細胞、血液中替加氟留存時間延長；吉美嘧啶能夠對替加氟的化學物質進行抑制；奧替拉西口服后向胃腸道進入，能夠起乳清酸磷酸核糖轉移酶選擇性作用，將5-FU 磷酸化阻斷，將臨床療效提升。三者結合一方面能夠對臨床療效進行保持，另一方面還能夠將治療安全性提升[7-8]。

有研究表明，在晚期大腸癌患者治療中應用替吉奧膠囊姑息治療能夠將患者的無進展生存期延長，將近期臨床療效提升[9-10]。也有研究表明，在晚期惡性腫瘤的治療中，替吉奧治療的價值高，優勢顯著[11-12]。本研究結果表明，替吉奧組患者的血清AFP、CEA、CA199 水平、VAS 評分均低于對照組，KPS 評分、ADL 評分、IADL 評分、QOL 評分均高于對照組。替吉奧組患者的無進展生存期長于對照組，但兩組患者的總生存期之間的差異不顯著，說明替吉奧膠囊能夠將患者的血清腫瘤標志物水平降低，將機體中腫瘤細胞減少，將理想的抗癌作用發揮出來，從而將患者的生存質量提升，將患者的生存期延長。原因為替吉奧膠囊能夠將腫瘤細胞靶向性殺傷，高效低毒，能夠將患者的恐懼心理減輕，將患者的用藥依從性提升，從而使患者順利完成治療計劃。

綜上所述，晚期惡性腫瘤替吉奧膠囊姑息治療的療效顯著，值得在臨床推廣應用。