血清MMP-2、TNF-α 及IL-17 在脊柱結核患者預后中的價值研究

許祖遠，鐘鑫，潘建超，張強

1.廣州市胸科醫院外三科（骨科），廣東 廣州 510095；2.呼吸疾病國家重點實驗室，廣東 廣州 510095

結核病是導致人類死亡的主要原因之一。據估計，大約有10%的肺外結核患者有肌肉骨骼受累，其中脊柱是最常見的受累部位，脊柱結核病占到肌肉骨骼結核患者的50%[1-2]。脊柱結核是一種免疫介導的炎癥反應病變，脊柱結核的炎癥反應是機體的一種抗病反應；保守治療失敗以及中晚期病例往往需要輔助手術處理，其炎癥反應卻往往導致脊柱骨質破壞加重[3-4]。MRI 和CT 等影像技術的發展有助于從宏觀大體上了解脊柱結核的病變程度，然而在微觀上仍然無法揭示炎癥因子與脊柱結核病變程度、發生發展及預后的潛在聯系[5-6]。在脊柱結核發生發展的不同時期各種炎癥因子的作用不同，其在機體內的含量也可能不盡相同，如果本研究能夠闡明其在脊柱結核患者病程不同時期及不同部位的表達情況以及相關性分析，將對脊柱結核患者的診斷、治療及預后都具有重要的臨床意義[7-8]?；诖?，本文選取2021年1月—2023年6月廣州市胸科醫院收治的60 例脊柱結核患者為研究對象，評價血清基質金屬蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2, MMP-2）、抗腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白細胞介素-17（interleukin-17, IL-17）在脊柱結核患者預后中的價值?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的脊柱結核患者60 例，根據其預后水平將其分為預后良好組（n=30）、預后不良組（n=30），并于同期選取30 例健康體檢者為對照組。對照組男17 例，女13 例；年齡20～69 歲，平均（45.12±7.14）歲。預后良好組男18 例，女12 例；年齡19～69 歲，平均（44.87±6.96）歲。預后不良組男16 例，女14 例；年齡21～70 歲，平均（44.94±7.72）歲。3 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：具有低熱、盜汗或貧血等全身癥狀；相關體格檢查陽性患者（如腰椎結核中拾物試驗陽性）；患者血液檢查（如血沉、C 反應蛋白等），結核菌素皮膚試驗，影像學檢查，如X 線、CT、MRI 支持脊柱結核疾病診斷，且術后的病理學診斷符合脊柱結核[9]。

排除標準：①依從性差，不能配合相關檢查的患者；②合并其他炎癥的患者；③合并有血液系統疾病，或影響免疫系統正常功能的相關疾病患者。

1.3 方法

采集受檢者清晨空腹3 mL肘靜脈血，以2 500 r/min的速率離心15 min，收集上層血清后以-80℃保存。采用酶聯免疫吸附法檢測血清中MMP-2、TNF-α和IL-17 水平。觀察組指標評價時間點于術前；預后良好組、預后不良組指標評價時間點于術后3個月。

1.4 觀察指標

①預后良好評價標準：X 線檢查結果顯示患者矯正度無丟失現象，且移植骨無吸收，未發生植骨床吸收現象，存在較為明顯的重新塑形，并于患者骨床與移植骨之間，出現骨小梁的重新排列，且移植骨肥大；患者結核癥狀未復發，其血沉和肝腎功能等指標處于正常范圍，恢復正常活動。

②對比觀察組與對照組的MMP-2、TNF-α和IL-17 水平，對比預后良好組與預后不良組的MMP-2、TNF-α和IL-17 水平。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，組間差異用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組患者血清MMP-2、TNF-α、IL-17 水平比較

觀察組患者MMP-2、TNF-α、IL-17 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組患者血清MMP-2、TNF-α、IL-17 水平比較[(±s)，pg/mL]

表1 觀察組與對照組患者血清MMP-2、TNF-α、IL-17 水平比較[(±s)，pg/mL]

組別觀察組（n=60）對照組（n=30）t 值P 值MMP-2 31.86±3.57 24.25±6.30 7.319＜0.001 TNF-α 19.78±6.12 7.48±1.52 10.814＜0.001 IL-17 40.18±6.40 34.48±4.65 4.334＜0.001

2.2 預后良好組和預后不良組患者血清MMP-2、TNF-α、IL-17 水平比較

預后不良組血清MMP-2、TNF-α、IL-17 水平均高于預后良好組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 預后良好組和預后不良組患者血清MMP-2、TNF-α、IL-17 水平比較[(±s)，pg/mL]

表2 預后良好組和預后不良組患者血清MMP-2、TNF-α、IL-17 水平比較[(±s)，pg/mL]

組別預后良好組（n=30）預后不良組（n=30）t 值P 值MMP-2 28.72±2.13 35.79±1.59 14.569＜0.001 TNF-α 13.06±3.17 27.92±5.97 12.041＜0.001 IL-17 38.25±5.16 52.92±7.06 9.188＜0.001

3 討論

脊柱結核是一種嚴重的疾病，對患者的健康和生活質量造成了嚴重影響，血清MMP-2、TNF-α 和IL-17 作為炎癥相關因子，在疾病的發展和預后中可能具有重要的價值[10-11]，探討上述指標在脊柱結核患者預后中的潛在價值，并分析其作為預后標志物的潛在機制，能夠更好地預測脊柱結核患者的預后，提高治療的成功率和患者的生存質量。

血清MMP-2 屬于一類與細胞外基質降解相關的酶，在正常生理過程中負責組織重塑和修復，并參與多種疾病的發生和進展[12]。在脊柱結核患者中，血清MMP-2 可能具有對預后的預測和評估能力。研究表明，血清MMP-2 水平與脊柱結核患者的臨床特征和病理變化密切相關，較高水平的MMP-2 往往與疾病的嚴重程度、纖維化程度以及椎體破壞的程度顯著相關，提示MMP-2 可能作為一個潛在的預后標志物。此外，一些研究還發現，MMP-2 水平的動態變化可以反映治療效果和疾病進展情況，進一步證明了其在脊柱結核患者預后中的潛在價值。然而，目前對于MMP-2 在脊柱結核患者中的機制尚不清楚，可能的原因之一是MMP-2的升高反映了炎癥反應和組織修復過程的激活，但過度的MMP-2 活性也可能導致組織破壞和纖維化加劇，從而影響預后。

TNF-α 作為一種炎癥介質，在免疫和炎癥過程中起著重要的調節作用，其通過促進炎癥細胞的增殖、促進炎癥介質的釋放以及參與組織修復等機制，對機體的免疫應答和炎癥反應發揮著重要作用。血清TNF-α 水平與脊柱結核患者的預后密切相關，可以作為評估脊柱結核患者預后的一個重要指標，雖然具體的機制尚不完全清楚，但目前已有研究表明，TNF-α 參與了脊柱結核患者預后中的多種生物學過程，例如，TNF-α 的高水平可能會導致炎癥細胞的過度激活和破壞，從而影響脊柱結構的穩定性和修復能力；此外，TNF-α 還可以促進骨髓間充質干細胞的增殖和分化，從而影響骨組織的修復和再生過程。

血清IL-17 是一種由輔助性T 細胞17 細胞分泌的細胞因子，在免疫系統中發揮著重要的調節作用，IL-17 可以促進炎癥反應和細胞介導的免疫應答，也參與調節細胞增殖和分化。研究表明，IL-17在脊柱結核患者的預后評估中具有潛在的價值，高水平的IL-17 表達與炎癥程度和結核病情的嚴重程度相關，提示IL-17 可能是評估疾病活性和預后的指標之一。IL-17 的水平可以通過血清檢測來確定，并可以與其他臨床指標進行比較，幫助醫生更準確地評估患者的預后。IL-17 可以誘導其他炎癥介質的產生，進一步促進炎癥反應和免疫細胞的浸潤，同時，IL-17 還可以促進骨組織的吸收和破壞，在脊柱結核患者中，這可能是導致預后不良的重要原因之一。

本研究各項數據比較結果顯示，觀察組血清MMP-2（31.86±3.57）pg/mL、TNF-α（19.78±6.12）pg/mL、IL-17（40.18±6.40）pg/mL 水平高于對照組者（P＜0.05）。和劉艷等[12]的研究結果一致，其疾病組MMP-2（152.3±19.2）ng/mL 高于對照組（128.8±11.4）ng/mL。預后不良脊柱結核患者的血清MMP-2、TNF-α、IL-17 水平均高于預后良好患者（P＜0.05）。

綜上所述，脊柱結核患者的血清MMP-2、TNFα、IL-17 水平相較于健康人群會有明顯的升高，且指標參數的上升情況與患者預后水平息息相關，預后越差患者，指標參數越高。