史隨隨 祁寶玉 羅越毅 龍 琰 高 君 巢國俊
(1.北京中醫藥大學第二臨床醫學院,北京 100078;2.中國中醫科學院眼科醫院,北京 100040)
特發性黃斑前膜(idiopathic macular epiretinal membrane,IMEM)是指無明確病因引起的黃斑部視網膜前形成的半透明、無血管的纖維細胞膜[1]。隨著膜增厚產生收縮牽拉,視網膜皺褶、血管扭曲、黃斑水腫,甚至黃斑裂孔或視網膜脫離,造成患者視力下降、視物變形。IMEM在我國患病率高達5.1%~7.8%,多見于老年人,隨年齡增加患病趨勢也增加[2]。西醫建議早期保守觀察,晚期手術治療,但相關調查統計顯示有5%~21%的患者術后前膜復發[3-5],或伴黃斑水腫等并發癥[6-7]。而中藥早期干預,在黃斑結構及功能未受到嚴重損害前采取治療,可改善患者視功能。
IMEM可歸屬于中醫學“視瞻昏緲”范疇,患者多有肝腎精血虧虛、痰瘀交結互生的特點。巢國俊基于“肝腎同源”“痰瘀同病”理論論治IMEM,體現中醫整體觀念和治病求本的理念。治療采用肝腎同補,則精血滋化有源,本虛得補邪無從入;痰瘀同治,防止病邪互化再生。如此標本兼顧,治療IMEM獲效滿意,現將臨床辨治思路分析如下。
“肝腎同源”為重要的中醫理論,《靈樞·經脈》載:“腎足少陰之脈……其直者,從腎上貫肝膈……”[8]115,闡述了肝腎經絡相聯,在生理上密切相關。《素問·陰陽應象大論》曰:“腎生骨髓,髓生肝”[9]29,進一步闡明腎為肝之母,肝為腎之子,母子相生,肝腎通過髓而互化互通。至明代,李中梓根據五行與天干地支及五臟的配屬關系,在其《醫宗必讀》中提出著名的“乙癸同源,腎肝同治”觀點:“腎應北方壬癸……肝應東方甲乙……東方之木,無虛不可補,補腎即所以補肝;北方之水,無實不可瀉,瀉肝即所以瀉腎……故曰:腎肝同治。”[10]李中梓認為腎藏精,肝藏血,精聚為髓,精髓化生為血(精血同源),由于肝腎同源于精血,治療上提倡肝腎同治,為后世醫家廣泛應用。
《靈樞·邪客》載:“營氣者,泌其津液,注之于脈,化以為血,以榮四末,內注五臟六腑”[8]452,指出滋養目竅之津血皆由機體“脾氣散精”產生,而津與血同屬陰精,即“津血同源”。而痰與瘀被認為是津和血的異常產物,痰飲來自津液停滯不行,瘀血是血液運行不暢或離經不去而成。元代朱震亨《丹溪心法》言:“痰挾瘀血,遂成窠囊”[11],明確了“痰瘀同病”的觀點。至清代,唐容川謂:“或血積既久,亦能化為痰水”[12]117,“瘀血化水,亦發水腫”[12]74,“血結亦病水,水結亦病血”[12]78,揭示了痰瘀互化互生的本質,痰滯則血瘀,血瘀則痰滯,痰瘀互結,纏綿難除。國醫大師鄧鐵濤認為津血同源,痰瘀同生,痰為瘀之初,瘀為痰之促,在論治冠心病時提倡痰瘀同治[13]。
筆者研讀先賢理論,認為精血互化,又同化源于水谷精微,肝腎之功能即通過精血而相關,其生理上互相依存,病理上相互影響。老年人為IMEM發病的主要人群,精血虧耗,肝腎虧虛,補肝不滋腎,抑或補腎不調肝,猶如一邊蓄水一邊漏水,難以達效,故治療當“肝腎同補”。津停為痰,痰乃津變,血滯為瘀,痰乃血凝,從津血同源知其所形成的痰瘀在病理上亦相關。IMEM患者局部多有痰瘀互結的表現,因痰瘀同源相生,又交互為患,臨床可采用“痰瘀同治”,使得痰去瘀自消,瘀消痰自去。
2.1 虛在肝腎,肝腎同源 目以精為本,腎主藏精,精充則目明,目之神光依靠命門之火,而腎精隨年齡增長不斷消耗,即《銀海指南》所云之“虧者多而盈者少,故世無全精之目也”[14]。腎精耗損,命門火衰,不能上達目神,則視物異常,如《素問·脈要精微論》曰:“以長為短,以白為黑,如是則精衰矣。”[9]67肝腎同源,肝為腎之子,母子相生,腎藏精,肝藏血,精聚為髓,精髓化生為血,腎精肝血實則一損皆損。臨床中IMEM多發生于老年人,患者隨著年衰,腎精虧少,腎為肝之母,精虧則肝血化生不足,目絡幽深纖細,血少脈空,目昏枯滯。
肝開竅于目,肝藏血,肝受血而目能視,肝氣通于目,肝氣和則目能辨五色。臨床IMEM患者肝氣不調、肝血虧虛而影響目絡,如《靈樞·天年》中述:“五十歲,肝氣始衰……目始不明。”[8]377巢元方于《諸病源候論·卷四·虛勞精血出候》中提出“精者血之所成也”[15],指出腎精亦由后天之血所滋生,血虛則精虧。肝腎同源,精血同源,肝血虧虛,腎精生化無源,腎精不能輸送布散目竅,則目暗無神。
2.2 實在痰瘀,痰瘀同病 黃斑前膜是痰瘀交結的病理產物,痰瘀阻絡,目竅不榮。IMEM患者多年老體衰,肝腎不足,即水衰木虧,腎元氣虛則無力推動高位之目的津血運行,目絡纖細叢生,血瘀停痰,痰聚礙血,痰飲瘀血交結目絡;另有精血虛損,陰不制陽,致肝陽上亢,亢火升于巔,灼損目絡,灼津為痰,痰凝血滯,痰瘀互結,形成有形之邪膜黏于視衣,則視物異常。痰與瘀相互凝澀黏滯,二者互結滯于目絡,進一步擾亂目之氣血津液的輸布、運行,形成復雜的邪膜。
痰性黏滯,阻礙血行,可黏血成瘀,由痰致瘀;若瘀血內存,津液輸布異常,可滯津生痰,由瘀致痰。如清代程杏軒在《醫述》中曾形象描述痰瘀互生之病理現象:“如先因傷血,血逆則氣滯,氣滯則生痰,與血相聚,名曰瘀血挾痰。……若素有郁痰,后因血滯,與痰相聚,名曰痰挾瘀血。”[16]IMEM患者邪膜伏于目絡,視物模糊、變形,痰瘀膠結愈久,黃斑邪膜愈厚,病邪愈難祛除。
IMEM病機乃由虛致實,精血虧虛、肝腎不足為本,貫穿疾病始末,痰瘀互生、互結為標,疾病愈久,痰瘀膠結愈加頑固。而早期IMEM患者眼底痰瘀所致邪膜尚淺,尚能用藥祛除,若至晚期,邪膜與黃斑組織徹底融合,加之患者年老體虛不耐藥物長久攻伐,則難治矣。“黃斑前膜方”為巢國俊臨床驗方,由楮實子、枸杞子、菟絲子、覆盆子、女貞子、墨旱蓮、生地黃、茯苓、炒白術、桑葉、夏枯草、生山楂、桑白皮、雞血藤、醋莪術、白花蛇舌草、山萸肉、浙貝母組成,可補益肝腎之虛,化除痰瘀之邪膜。早期IMEM患者應予“肝腎同補”,使精血互生,目竅滋化有源,本虛得補,邪長則抑,及時控制病情發展;同時也應予“痰瘀同治”,痰生則瘀長,瘀生則痰成,祛瘀不忘化痰,祛痰兼顧除瘀,可杜絕痰瘀互生為患,于早期化除邪膜。
3.1 肝腎同補,滋化有源 肝腎不足,精血虧虛,是IMEM發病之本。早期IMEM患者多見目澀目昏、視物變形、腰膝酸軟、形體消瘦、潮熱盜汗、五心煩熱、舌紅少苔、脈細數。肝血本為養目之源,腎精實乃司明之本,臨床從肝腎立論,辨尋目疾之根,“虛則補之”,以肝腎同治為基本治則,強調滋腎養肝并行,使肝腎充盈則神清目明。“黃斑前膜方”借鑒杞菊地黃丸、駐景丸等經典滋補肝腎方之方義,用楮實子、枸杞子、覆盆子、菟絲子、女貞子、墨旱蓮、生地黃、山萸肉補腎填精、益肝明目,虛甚者,可酌加桑椹、黑芝麻、桑寄生、補骨脂等。
方中藥物多入肝腎經,取肝腎同源同治之意。楮實子味甘性寒,可補腎清肝以明目;枸杞子入肝腎經,可滋補肝腎、益精明目;女貞子、墨旱蓮歸肝腎經,滋補肝腎、明目;生地黃味甘性寒,養陰清熱,為臨床強陰滋補要藥;山萸肉酸澀微溫,補養肝腎,收斂耗散之精氣,入腎經補腎陰而明目,亦可補五臟之虛勞羸瘦;桑葉味甘苦性寒,清肝明目;覆盆子、菟絲子入肝腎經,補肝腎之陽氣,二藥取“陽中求陰,則陰得陽升而泉源不竭”之意。桑椹酸甘性寒,滋陰補血、生津潤燥;黑芝麻味甘性平,入肝腎經,補肝腎益精血;桑寄生味苦甘性平,補肝腎強筋骨;補骨脂入腎經,溫腎肋陽。
3.2 痰瘀同治,防邪再生 老年人肝腎陰虛,精血不足,水不涵木,肝失涵養,疏泄失常,氣機不暢,津液輸布、血運不暢,則形成水濕痰飲及瘀血等病理產物,在眼底形成膜狀有形之邪。而痰瘀互相影響,二者同源而互衍,日久膠結目絡融為一體,僅去其一邪難以根除,故提倡祛邪務盡,宜痰瘀同治。祛痰當兼顧化瘀,見瘀之證而防痰之生;化瘀亦當不忘治痰,見痰之象而防瘀之結。“黃斑前膜方”在IMEM疾病早期階段化解痰瘀之邪,并防止兩者有互化互結與再生之機,有效阻止疾病發展及復發。方中醋莪術、生山楂、夏枯草、白花蛇舌草、浙貝母、雞血藤等化膜祛痰、散結活血,體現了痰瘀同治。
痰瘀交結日久,臨證應注意祛痰兼化瘀,散結兼清熱。醋莪術味苦辛性溫,辛散苦泄,破血行氣力大,可助瘀血消散;山楂生用以活血化瘀,瘀重者還可酌加性溫之三七粉,化瘀血而不傷新血;浙貝母化痰軟堅、散結通絡;白花蛇舌草、夏枯草味苦性寒,散結消腫、清熱明目;雞血藤祛瘀活血通絡。痰濕重者,可加辛溫之法半夏,燥濕化痰、消痞散結;痰瘀為實邪,易生郁熱,熱復耗精加重痰瘀,可酌予黃芩清熱除濕,酌配連翹清熱散結,增強散結祛瘀之力;瘀久者,加川芎、當歸增活血散瘀之力;瘀久兼精血虧虛者,加當歸、白芍補血活血、養血柔肝,既能補肝腎之陰,又能補益精血,使精血旺則氣血生;搭配生甘草可有效緩解前膜收縮,改善視物變形癥狀。
此外,目之脈絡交錯叢生,細小深邃,易受氣機影響,肝失調和,氣機不暢則目絡津血不行,加重痰瘀形成,故氣滯、氣虛也是痰飲瘀血產生的初始因素,且貫穿于IMEM疾患的全程。若痰瘀已經祛除,但因氣機不調,痰瘀復生,則IMEM仍會復發,故在祛痰化瘀的同時,亦應重視調肝理氣,可酌加柴胡、郁金等疏肝理氣、解郁,黃芪、黨參益氣,延胡索行氣助血。
陳某,女,70歲。2019年10月28日初診。
主訴:左眼視物模糊伴視物變形1年余。患者自訴2017年9月12日常規體檢查眼部光學相干斷層掃描(OCT)提示左眼局部黃斑前膜(見圖1-A),自覺左眼無視力下降、視物變形,醫師建議定期復查。2018年患者自覺視物模糊,視物輕度變形,2018年9月6日復查眼部OCT示左眼視網膜前膜、視網膜色素上皮改變(見圖1-B),醫師仍建議暫不干預,繼續觀察,定期復查。現患者自覺視物變形明顯,故尋求中藥治療。刻下:左眼視物模糊、變形,伴腰膝酸軟,納可,寐安,二便調,舌紅少苔,脈細滑。查矯正視力:右眼1.0,左眼0.8;眼壓:正常;眼底:左眼黃斑區可見玻璃紙樣反光,周圍血管迂曲變形;眼部OCT:左眼視網膜前膜,視網膜色素上皮改變。西醫診斷:左眼特發性黃斑前膜(1期);中醫診斷:視瞻昏渺(肝腎陰虛兼痰瘀互結證)。治則:滋補肝腎,化痰散結,清熱明目。方選黃斑前膜方。處方:

圖1 患者治療前后OCT檢查結果
楮實子12 g,生地黃12 g,枸杞子12 g,菟絲子12 g,覆盆子12 g,女貞子10 g,墨旱蓮12 g,茯苓12 g,炒白術12 g,桑葉10 g,夏枯草10 g,生山楂15 g,桑白皮10 g,雞血藤15 g,醋莪術10 g,白花蛇舌草20 g,山萸肉10 g,浙貝母10 g。30劑。顆粒劑,每日1劑,早晚飯后半小時開水沖服。
患者堅持每月隨診,服藥半年(2019年10月至2020年5月)。主方基本不變,隨證加減:納差時,生山楂改焦山楂10 g,加川芎10 g;寐欠安時,加酸棗仁10 g、遠志8 g;便秘時,加火麻仁10 g;腰膝酸軟明顯時,加杜仲9 g、桑寄生10 g。
2020年5月6日復診:復查OCT提示左眼黃斑區前膜消失(見圖1-C)。予初診方去醋莪術、白花蛇舌草、浙貝母,加炙黃芪10 g、柴胡10 g、白芍10 g、當歸10 g,30劑。
此后患者仍堅持每月隨診,中藥仍以初診方為基礎化裁。2020年9月22日復診時患者訴左眼視物變形較前改善。2021年3月29日復診時患者已無視物模糊、變形,查視力正常(右眼1.0,左眼1.2),復查OCT提示正常(見圖1-D),中藥停服。2021年11月、2022年11月隨訪,患者視力如前,無視物模糊、變形。
按:患者為老年女性,此病以虛為本,由虛致實,本虛標實。患者年老臟弱,腎精肝血虧少、目絡津血不足,故見視物模糊,伴腰膝酸軟;精血屬陰,陰虧陽亢,虛火上灼,可見舌紅少苔陰虛之象;血虧氣滯,目絡津血異常而生痰瘀,久結于局部形成邪膜,患者訴視物變形。結合脈象細滑、局部眼底檢查結果,診斷為視瞻昏緲,辨為肝腎陰虛兼痰瘀互結證。基于肝腎同源、痰瘀同病理論,考慮IMEM的發病機理為肝腎不足,精血虧虛,目絡失養,氣血津液異常,局部痰瘀互生,結于眼底,視物變形。治療以肝腎同補、痰瘀同治為原則,標本兼顧,使精血充旺、目竅受養、痰瘀共除以杜絕邪膜生成。黃斑前膜方可補益肝腎之虛,化除痰瘀之邪膜。方中楮實子、菟絲子、覆盆子、枸杞子、生地黃、女貞子、墨旱蓮、山萸肉等藥物歸肝腎經,可補益肝腎、滋陰明目;浙貝母化痰散結,茯苓、炒白術健脾祛濕以絕痰之源,生山楂、醋莪術活血祛瘀,雞血藤搜剔目絡之瘀、通絡活血,上述藥物合用體現痰瘀同治;夏枯草、白花蛇舌草清除痰瘀之熱兼散痰瘀之結。2020年5月6日復診時患者前膜消失,但視力未見改善,減醋莪術、浙貝母、白花蛇舌草等,加炙黃芪、柴胡等補氣行氣,白芍、當歸滋陰補血,使氣血充足濡養目竅,改善視功能。2021年3月29日復查視功能完全恢復,隨訪1年余未見病情復發。
早期IMEM目前尚無有效的治療藥物,疾病晚期則多采用手術治療,但手術技術難度大,術后易復發且易出現術后并發癥,因此探索對早期IMEM的有效干預十分重要。目前,越來越多IMEM患者寄希望于中醫治療,中醫可以從宏觀角度把握IMEM病理機制,進行個體化辨證施治,療效較好。基于“肝腎同源”“痰瘀同病”中醫理論,既從全身調理肝腎同補,滋補精血,營養目竅,及時補虛,又局部化解黃斑邪膜,痰瘀同治,祛痰勿忘治瘀、化瘀亦應兼顧祛痰,使痰瘀共消,防治邪膜膠結纏綿,可有效治療早期IMEM,并一定程度降低疾病復發率,可為臨床參考。