肥胖型多囊卵巢綜合征伴代謝綜合征患者尿酸與糖脂代謝的相關性分析

馮曉玲，平昀鷺，尹文卿，王 穎，侯麗輝*

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院婦科二科，哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學，哈爾濱 150040）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是常見的生殖內分泌代謝障礙疾病[1]，臨床主要表現(xiàn)為排卵障礙、高雄激素、超聲卵巢多囊樣改變等，在我國育齡期女性中發(fā)病率達5%～10%，并呈逐年上升趨勢[2]。PCOS 病理生理改變涉及范圍廣泛，常合并其他系統(tǒng)代謝紊亂，國內約18.2%的PCOS 人群同時患有代謝綜合征（metabolic syndrome,MS）[3]。研究[4-5]表明尿酸升高可加重排卵障礙及糖脂代謝功能紊亂狀態(tài)，但目前國內關于PCOS 合并MS 與尿酸的相關研究相對較少。因此，本研究擬探討肥胖型PCOS 合并MS 患者尿酸及相關生化指標的聯(lián)系與差異，以期為該病的診治及并發(fā)癥的預防提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年10 月—2021 年6 月黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院婦科門診783 例PCOS 患者，本研究通過黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院倫理委員會審批（HZYLKY201800601），符合臨床研究的《赫爾辛基宣言》。

1.2 診斷標準

1.2.1 PCOS 診斷標準 參照2003 年歐洲人類生殖及胚胎學會和美國生殖醫(yī)學會鹿特丹聯(lián)合修訂診斷標準[6]擬定。

1.2.2 肥胖診斷標準 參照《中國超重/肥胖醫(yī)學營養(yǎng)治療專家共識》[7]的診斷標準：體質量指數(shù)（BMI）≥28 kg·m-2。

1.2.3 MS 診斷標準 根據(jù)中華醫(yī)學會糖尿病學分會2013 年版MS 診斷標準[8]擬定。

1.3 納入與排除標準

納入標準：1）符合PCOS 診斷標準；2）依據(jù)是否為肥胖型將PCOS 患者分為肥胖組，非肥胖組；3）根據(jù)MS 評判標準將肥胖型PCOS 患者分為肥胖型PCOS 合并MS 組（MS 組），肥胖型PCOS 非MS 組（非MS 組）。排除標準：1）3 個月內使用激素類藥物或1 個月內使用可能影響臨床指標的中西藥治療者；2）合并糖尿病、高泌乳素血癥、垂體性閉經等疾病者；3）心、肺等主要臟器出現(xiàn)嚴重功能障礙或嚴重感染者；4）精神系統(tǒng)或心理狀態(tài)異常者；5）妊娠期和哺乳期女性；6）臨床資料不完善者。

1.4 觀察指標

1）一般資料：年齡、血壓、BMI、腰臀比（WHR）；2）性激素指標：受試者每個月經周期第3～5 天清晨8：00 至10：00 空腹采集靜脈血。包括LH/FSH比值、雌二醇（E2）、孕酮 （P）、睪酮（T）、硫酸脫氫表雄酮（DHEAS）、雄烯二酮（AND）及性激素結合球蛋白（SHBG）；3）糖脂代謝指標：受試者需禁食水12h 及以上，次日清晨8：00 空腹采血后，囑患者5 min 內將75 g 血糖飲盡，在服糖后30、60、120 min 分別采血，指標包括FBG、30 min血糖、60 min血糖、120 min血糖、空腹胰島素（FINS）、30 min 胰島素、60 min 胰島素、120 min 胰島素、TG、總膽固醇（TC）、HDL-C、低密度脂蛋白（LDL-C）、計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）；4）尿酸指標：采集空腹靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀檢測尿酸。以上實驗室指標均由黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院檢驗科進行測定。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0 軟件，計數(shù)資料以數(shù)據(jù)統(tǒng)計和構成百分比表示；定量資料若符合正態(tài)分布以平均數(shù)±標準差（±s）表示，2 組數(shù)據(jù)采用獨立樣本t檢驗，不符合正態(tài)分布以[M（P25,P75）]表示，選用Wilcoxon秩和檢驗。符合正態(tài)分布的2 組參數(shù)間相關性采用Pearson相關分析，不符合正態(tài)分布采用Spearman相關分析。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 肥胖型、非肥胖型PCOS 患者臨床特征差異性分析

肥胖組BMI、WHR、SBP、DBP、T、FBG、30 min 血糖、60 min 血糖、120 min 血糖、FINS、30 min 胰島素、60 min 胰島素、120 min 胰島素、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、尿酸顯著高于非肥胖組；非肥胖組LH/FSH、SHBG、HDL-C 顯著高于肥胖組（P＜0.05），見表1。

表1 肥胖型及非肥胖型PCOS 患者臨床特征比較（±s）

表1 肥胖型及非肥胖型PCOS 患者臨床特征比較（±s）

注：# P＜0.05

指標 肥胖組臨床特征 非肥胖組臨床特征 t/Z P年齡/歲 26.22±5.07 25.70±4.68-1.155 0.248體質量指數(shù)/（kg·m-2） 31.33±3.04 23.05±2.97-21.948 0.000#腰臀比 0.92±0.06 0.86±0.07 11.908 0.000#收縮壓/mm Hg 118.08±11.91 110.07±10.92-8.202 0.000#舒張壓/mm Hg 80.94±9.57 75.49±8.63-6.651 0.000#LH/FSH 1.34±0.63 1.73±0.99-4.554 0.000#雌二醇/（pg·mL-1） 45.11（33.05,62.94) 40.00（32.00,59.00）-0.562 0.574孕酮/（pg·mL-1） 0.64±1.75 1.06±2.97-2.580 0.010#睪酮/（ng·mL-1） 44.60（27.46,59.50) 37.86（17.66,53.66）-3.874 0.000#硫酸脫氫表雄酮/（μg·dL-1） 236.50（184.25,296.70） 222.2（173.00,310.50）-1.816 0.069雄烯二酮/（ng·mL-1） 3.79±1.46 4.03±7.30-1.582 0.114性激素結合球蛋白/（nmol·L-1） 20.15（15.50,27.83） 35.50（21.75,43.60）-10.542 0.000#空腹血糖/（mmol·L-1） 5.20（4.75,5.75） 4.99（4.66,5.42）-3.581 0.000#30 min 血糖/（mmol·L-1） 8.74（7.88,9.79） 8.09（7.50,9.19）-4.053 0.000#60 min 血糖/（mmol·L-1） 8.91（7.60,11.14） 7.47（6.33,8.88）-6.585 0.000#120 min 血糖/（mmol·L-1） 7.53（6.81,8.47） 6.30（5.54,7.51）-7.173 0.000#空腹胰島素/（μIU·mL-1） 20.95（17.54,29.35） 11.70（7.40,17.10）-14.072 0.000#30 min 胰島素/（μIU·mL-1） 116.15（79.65,156.57） 57.30（28.20,112.90）-8.250 0.000#60 min 胰島素/（μIU·mL-1） 122.96（69.00,169.48） 72.60（32.10,112.00）-9.283 0.000#120 min 胰島素/（μIU·mL-1） 102.80（71.95,169.35） 58.10（32.05,104.60）-10.187 0.000#胰島素抵抗指數(shù) 5.72±3.60 2.87±1.98-13.498 0.000#總膽固醇/（mmol·L-1） 4.74±0.82 4.59±0.81-2.159 0.031#三酰甘油/（mmol·L-1） 2.07（1.81,2.71) 1.08（0.73,1.64）-8.969 0.000#高密度脂蛋白膽固醇/（mmol·L-1） 1.14±0.26 1.34±0.37-7.876 0.000#低密度脂蛋白膽固醇/（mmol·L-1） 3.08±0.76 2.83±0.78-3.936 0.000#尿酸/（μmol·L-1） 374.00（335.00,421.50） 319.50（264.00,374.25）-5.923 0.000#

2.2 肥胖型MS 及非MS PCOS 患者臨床特征差異性分析

MS 組WHR、SBP、DBP、FBG、30 min 血糖、60 min 血糖、120 min 血糖、FINS、60 min 胰島素、120 min 胰島素、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、尿酸顯著高于非MS 組；非MS 組AND、HDL-C 顯著高于MS 組（P＜0.05），見表2。

表2 肥胖型MS 及非MS PCOS 患者臨床特征比較（±s）

注：# P＜0.05

指標 MS 組 非MS 組 t/Z P年齡/歲 27.24±5.50 25.89±4.90-1.459 0.145體質量指數(shù)/（kg·m-2） 31.70±3.23 31.22±2.98-0.897 0.370腰臀比 0.94±0.06 0.92±0.06-2.122 0.034#收縮壓/mm Hg 124.48±15.02 115.67±9.51-4.269 0.000#舒張壓/mm Hg 84.74±11.68 79.53±8.26-3.068 0.002#LH/FSH 1.24±0.67 1.38±0.61-1.675 0.094雌二醇/（pg·mL-1） 52.93（42.39,68.46） 44.38（36.23,52.74）-1.253 0.210孕酮/（pg·mL-1） 0.69±1.56 0.49±0.92-0.143 0.886睪酮/（ng·mL-1） 38.35（27.08,63.56） 47.06（21.64,57.56）-0.622 0.534硫酸脫氫表雄酮/（μg·dL-1） 234.00（183.50,304.50） 238.02（156.35,313.90）-0.068 0.946雄烯二酮/（ng·mL-1） 3.28±1.17 4.29±8.40-2.070 0.038#性激素結合球蛋白/（nmol·L-1） 17.45（9.95,23.60） 19.35（12.53,28.48）-0.328 0.743空腹血糖/（mmol·L-1） 5.39（5.00,6.07） 5.14（4.81,5.54）-2.501 0.012#30 min 血糖/（mmol·L-1） 9.30（8.31,10.80） 8.81（7.67,9.82）-2.868 0.004#60 min 血糖/（mmol·L-1） 11.13（10.01,12.12） 8.35（6.77,10.03）-5.744 0.000#120 min 血糖/（mmol·L-1） 8.69（7.91,9.99） 6.86（5.90,7.81）-7.564 0.000#空腹胰島素/（μIU·mL-1） 24.08（21.00,29.70） 20.00（15.45,28.65）-2.443 0.015#30 min 胰島素/（μIU·mL-1） 113.10（78.62,144.10） 102.32（81.86,148.54）-0.012 0.990 60 min 胰島素/（μIU·mL-1） 146.05（110.05,200.40） 123.09（90.79,171.84）-2.160 0.031#120 min 胰島素/（μIU·mL-1） 160.30（129.25,206.20） 109.90（76.05,160.35）-3.618 0.000#胰島素抵抗指數(shù) 6.61±3.91 5.42±3.45-2.448 0.014#總膽固醇/（mmol·L-1） 5.05±0.89 4.64±0.77-2.791 0.005#三酰甘油/（mmol·L-1） 2.11（1.79,2.44） 2.08（1.74,2.55）-4.698 0.000#高密度脂蛋白膽固醇/（mmol·L-1） 1.09±0.26 1.16±0.25-2.299 0.022#低密度脂蛋白膽固醇/（mmol·L-1） 3.33±0.77 2.99±0.73-2.527 0.012#尿酸/（μmol·L-1） 392.00（349.00,459.00） 361.50（321.25,398.50）-2.100 0.036#

2.3 肥胖組PCOS 患者尿酸與代謝指標間的相關性分析

肥胖組尿酸與BMI、120 min 血糖、FINS、30 min 胰島素、60 min 胰島素、120 min 胰島素、TG、LDL-C 呈正相關，與E2呈負相關（P＜0.05），見表3。

表3 肥胖型與非肥胖型PCOS 尿酸與代謝指標間的相關性分析

2.4 肥胖型MS 及非MS PCOS 患者尿酸與代謝指標間的相關性分析

MS 組尿酸與FINS、30 min 胰島素呈正相關，與E2 呈負相關。非MS 組尿酸與30 min 胰島素呈負相關（P＜0.05），見表4。

表4 肥胖型MS 及非MS PCOS 患者尿酸與代謝指標間的相關性分析

3 討論

PCOS 是常見的生殖內分泌紊亂代謝性疾病，以糖脂代謝異常、胰島素抵抗（IR）、高雄激素等為主要特征，PCOS 人群伴見肥胖會惡化代謝和生殖相關指征[9]。本研究中肥胖型PCOS 人群的WHR＞0.8，提示肥胖形態(tài)以腹型肥胖為主。肥胖不僅與血壓、糖脂異常及MS 的發(fā)展相關，也是高尿酸血癥的獨立危險因素。肥胖者體內大量脂肪蓄積，新陳代謝中核酸總量的相對升高引發(fā)尿酸合成過剩；肥胖伴發(fā)的胰島素抵抗與鈣磷代謝異常誘導尿酸排泄不足[10]。研究[11]表明尿酸濃度較高的婦女MS患病率顯著增加，且遠期發(fā)生心血管疾病的風險較高。研究[12]發(fā)現(xiàn)尿酸升高60 μmol·L-1，MS 發(fā)生率將提升30%。本研究臨床特征分析顯示，肥胖組患者尿酸水平顯著高于非肥胖組，提示高尿酸血癥可能是肥胖型PCOS 患者的臨床標志物之一。與非肥胖組相比，肥胖組PCOS 患者糖耐量試驗、胰島素釋放試驗各時段水平及HOMA-IR 顯著升高。與既往研究[13-14]血糖曲線趨勢一致，本研究血糖峰值在30 min 后，60 min 葡萄糖高于8.6 mmol·L-1，提示肥胖型PCOS 多伴有胰島素抵抗且存在糖尿病前期高風險。研究[15]顯示尿酸與BMI 呈強正相關（P＜0.001）。本研究證實，肥胖型PCOS 患者的尿酸與BMI、120 min 葡萄糖、各時段胰島素、TG、LDL-C 水平呈正相關（P＜0.05），提示肥胖型PCOS 患者體內尿酸水平升高可能與糖脂代謝紊亂及IR 存在復雜的相互作用，尿酸可能具有預測肥胖型PCOS 患者糖脂代謝情況的臨床價值。

PCOS 的臨床癥狀與MS 具有高度重合性，研究[16]顯示患有PCOS 的肥胖婦女MS 患病率顯著增加研究[17-18]報道PCOS 合并MS 狀態(tài)下將顯著提升2 型糖尿病、心腦血管疾病的發(fā)病風險。本研究針對有無合并MS 狀態(tài)對肥胖型PCOS 人群再次分組，差異分析顯示MS 對肥胖型PCOS 的影響主要體現(xiàn)在WHR、血壓、尿酸、糖脂代謝、IR。進一步相關性分析結果顯示MS 組PCOS 患者尿酸與FINS、30 min 胰島素水平呈正相關（P＜0.05）。高尿酸狀態(tài)常造成機體內氧化應激及炎性反應，是進一步引發(fā)高血壓、糖脂代謝異常及IR 的關鍵病理基礎。長期高血壓可損傷腎功能，致使腎小管局部缺氧、乳酸堆積，競爭性抑制尿酸排泄[19]。高血糖可引起氧自由基增多，膜脂質過氧化增強，使尿酸代償性增高[20]。高胰島素水平可通過影響尿酸鹽轉運子的表達抑制尿酸排泄[21]，且IR 可降低機體對葡萄糖的攝取導致血糖升高，間接通過磷酸戊糖途徑介導尿酸的加速合成[22]。

綜上所述，肥胖型PCOS 合并MS 患者的尿酸水平更高，糖脂代謝紊亂狀態(tài)更為嚴重，是發(fā)生IR和糖尿病前期的高風險人群，診治中應謹慎控制尿酸水平，及時降低遠期并發(fā)癥發(fā)病風險。