慢性精神分裂癥患者血清谷氨酸、γ-氨基丁酸水平與臨床癥狀的相關性及對認知障礙的診斷價值

吳 澤,王能善,李艷華

1.武漢市精神衛生中心/武漢市心理醫院精神科,湖北武漢 430022;2.荊門職業學院,湖北荊門 448000;3.荊門市沙洋縣人民醫院骨科,湖北荊門 448200

慢性精神分裂癥在精神科十分常見,男性發病率略高于女性,陽性癥狀、陰性癥狀及認知功能障礙為其主要表現,隨著病情的不斷發展,患者的生存和適應能力逐漸下降,對自身和家庭都造成嚴重影響[1]。目前,由于慢性精神分裂癥的病因和發病機制尚未明確,對其精確診斷和治療也比較困難,臨床上主要依靠患者主訴作為診斷依據,但主訴的表達因個體差異而偏差較大[2]。因此,尋找能評價臨床癥狀及認知功能損害嚴重程度的客觀、特異性生物標志物意義重大,能為慢性精神分裂癥診斷、治療及評估提供參考以更好改善預后。谷氨酸(Glu)是一種人體非必需氨基酸,是大腦中數量最多、覆蓋范圍最廣的興奮性神經遞質,通過與突觸后膜上的特異性受體結合使神經細胞產生動作電位從而興奮大腦;γ-氨基丁酸(GABA)是中樞神經系統的抑制性傳遞物質,其作用是結合并激活抗焦慮腦受體,降低神經元興奮性,參與阻止與焦慮相關的信息抵達腦指示中樞[3-4]。慢性精神分裂癥患者血清Glu、GABA水平異于健康者,與疾病的發生發展有著密切的聯系,但既往研究中關于二者與疾病臨床癥狀的關系及對認知障礙的診斷價值涉及較少且不夠全面。因此,本研究通過探討慢性精神分裂癥患者血清Glu、GABA水平與臨床方面癥狀的相關性及其在診斷認知障礙方面的價值,為臨床相應的診療提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取武漢市精神衛生中心/武漢市心理醫院2021年1月至2022年7月收治的92例慢性精神分裂癥患者作為研究組;經蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評估后將研究組患者分為認知障礙組(44例)和認知正常組(48例)。研究組中,男47例,女45例;年齡23～61歲,平均(38.92±8.53)歲;受教育時間4～16年,平均(10.24±3.67)年。另選取80例同期的體檢健康者作為對照組,其中男39例,女41例;年齡22～62歲,平均(39.74±9.37)歲;受教育時間5～16年,平均(9.89±3.41)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經武漢市精神衛生中心/武漢市心理醫院倫理審批通過。

1.2納入及排除標準 納入標準:(1)符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版(精神障礙分類)》[5]中慢性精神分裂癥診斷標準,且入組前1個月內未進行抗精神病治療;(2)年齡≥22歲;(3)臨床資料完整;(4)同意參與此次試驗并簽署同意書。排除標準:(1)有其他精精神障礙類疾病;(2)有重要臟器功能不全;(3)有腦外傷史、心腦血管疾病及其他腦部疾病;(4)存在嚴重行為異常、有危險傾向。

1.3方法 抽取受試者清晨空腹靜脈血6 mL,以3 500 r/min離心處理15 min,采用高效液相色譜-電噴霧串聯質譜法檢測血漿中Glu、GABA水平,所有操作均按說明規范進行;用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評定患者陰性、陽性及一般精神病理3個方面的臨床癥狀,評分最高為210分,得分越高,說明臨床相關癥狀嚴重程度越高;用MoCA評定患者視結構技能、定向力、記憶、計算、語言、抽象思維、注意與集中和執行功能8個方面認知功能,評分最高為30分,得分<26分視為認知障礙。

1.4觀察指標 (1)比較兩組血清Glu、GABA水平。(2)比較兩組PANSS和MoCA得分。(3)分析研究組患者血清Glu、GABA水平與臨床癥狀的相關性。(4)分析血清Glu、GABA水平對認知障礙的診斷價值。

2 結 果

2.1研究組和對照組血清Glu、GABA水平比較 研究組Glu水平高于對照組,GABA水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2認知障礙組和認知正常組血清Glu、GABA水平比較 兩組血清Glu水平均高于正常范圍,且認知障礙組Glu水平高于認知正常組(P<0.05);兩組血清GABA水平均低于正常范圍,且認知障礙組GABA水平低于認知正常組(P<0.05)。見表2。

表1 研究組和對照組血清Glu、GABA水平比較

表2 認知正常組和認知障礙組血清Glu、GABA水平比較

2.3認知正常組、認知障礙組患者臨床癥狀比較 認知障礙組患者PANSS中陰性、陽性、一般精神病理癥狀評分及總評分均高于認知正常組(P<0.05)。見表3。

表3 認知正常組、認知障礙組PANSS評分比較分)

2.4患者血清Glu、GABA水平與臨床癥狀的相關性分析 患者血清Glu與PANSS中陰性、陽性、一般精神病理癥狀評分及總評分均呈正相關(P<0.05),GABA水平與PANSS中陰性、陽性、一般精神病理癥狀評分及總評分均呈負相關(P<0.05)。見表4。

2.5患者血清Glu、GABA水平對認知障礙的診斷價值 血清Glu、GABA單獨及聯合檢測診斷認知障礙的靈敏度分別為77.3%、72.7%、93.2%、特異度分別為72.9%、72.9%、75.0%,曲線下面積(AUC)分別為0.778、0.769、0.868。見圖1、表5。

圖1 血清Glu、GABA單獨及聯合檢測對診斷認知障礙的ROC曲線

表5 患者血清Glu、GABA水平對認知障礙的診斷價值

3 討 論

慢性精神分裂癥是一種常見且危害嚴重的精神疾病,具有病程遷延、復發率高、致殘率高等特點,近年來其發病率日益升高[6-7]。慢性精神分裂癥患者常以陽性癥狀及陰性癥狀為核心臨床表現,且伴有認知功能障礙,這些臨床表現也在一定程度反映了患者的病情嚴重程度及疾病進展狀況[8-9]。由于該病的病因及發病機制尚不明確,依靠患者的主訴作為診斷依據又存在較大個體化誤差,因此,尋找靈敏且特異的生化指標,不僅能盡早準確作出診斷和評估病情,也可客觀真實地反映治療效果,對改善患者預后意義重大。Glu是一種興奮性神經遞質,通過與突觸后膜上的特異性受體結合而介導興奮性傳遞;GABA則為一種抑制性神經遞質,介導抑制性傳遞。張廣芬等[10]通過給予小鼠氯胺酮腹腔注射誘導其行為發生改變,小鼠出現精神分裂樣表現,檢測小鼠大腦Glu、GABA水平時發現這兩項指標可能為精神分裂癥的重要生物標志物。另有研究發現,Glu和GABA參與情緒調控、學習及記憶等生物行為,且其水平的異常改變與精神分裂癥發生的病理生理關系密切[11-14]。但目前有關慢性精神分裂癥患者血清Glu、GABA水平與臨床癥狀的相關性及對認知障礙的診斷價值的研究較少,故本研究旨在探索Glu、GABA在慢性精神分裂癥中作為生物標志物的意義,以期為臨床診療提供參考。

本研究結果顯示,研究組血清Glu水平高于對照組,研究組血清GABA水平低于對照組;認知障礙組和認知正常組血清Glu水平均高于正常范圍,同時認知障礙組高于認知正常組;認知障礙組和認知正常組血清GABA水平均低于正常范圍,同時認知障礙組較認知正常組低,即慢性精神分裂癥患者血清Glu水平較健康者更高,GABA水平則低于健康者,且二者與正常范圍相差越大提示患者臨床癥狀越嚴重。本研究結果顯示,患者血清Glu水平與PANSS陰性、陽性、一般精神病理癥狀評分及總評分均呈正相關,GABA水平與PANSS陰性、陽性、一般精神病理癥狀評分及總評分均呈負相關,由于Glu經脫羧作用可生成GABA,而精神病患者可能存在這種傳導失衡,進而出現Glu介導的興奮傳遞異常活躍,這與既往相關研究結論一致[15]。本研究還發現,血清Glu、GABA單獨及聯合檢測對診斷認知障礙的靈敏度分別為77.3%、72.7%、93.2%、特異度分別為72.9%、72.9%、75.0%,AUC分別為0.778、0.769、0.868,結果顯示慢性精神分裂癥患者血清Glu、GABA水平對認知障礙的診斷具有較高價值,且結合這兩項指標綜合診斷準確性更高。提示醫生可通過檢測患者血清Glu、GABA水平對其認知功能作出評價,這兩項指標可幫助醫生準確及時判斷患者病情并實施適當治療,及時精準的治療更有利于改善患者預后。但本研究結果與蔣奕紅等[16]對麻醉患者術后認知功能與血清Glu、GABA水平的關系的研究結果存在部分差異,究其原因,可能與二者的病理生理機制不同有關,慢性精神分裂癥患者更可能是由于Glu向GABA的轉化失衡導致了陰性、陽性癥狀及認知障礙的出現,而蔣奕紅等[16]研究中的患者可能是麻醉藥物引起Glu、GABA代謝異常導致其認知功能障礙。

綜上所述,慢性精神分裂癥患者血清Glu水平高于健康者,GABA水平低于健康者,且二者與臨床癥狀嚴重程度存在相關性。同時,這兩項指標對認知障礙的診斷價值較高,可作為有效的生物指標幫助臨床醫生判斷患者認知功能。