養(yǎng)陰抗癆方聯(lián)合含環(huán)絲氨酸化學(xué)療法治療氣陰兩虛型耐多藥肺結(jié)核的研究

范 田,許瑞麗,郭曉芳

(河南省胸科醫(yī)院南院區(qū),河南 鄭州 450003)

肺結(jié)核是一種由結(jié)核分枝桿菌感染引起的呼吸系統(tǒng)傳染病,病灶主要發(fā)生于肺組織、氣管、支氣管和胸膜,具有較高的發(fā)病率和病死率[1]。耐多藥肺結(jié)核是肺結(jié)核較為嚴重的結(jié)核類型,對常見的抗結(jié)核藥品產(chǎn)生耐藥性,治療難度大,治療時間長,嚴重威脅患者的生命健康[2-3]。目前,耐多藥肺結(jié)核的治療常以抗結(jié)核為一線藥物,環(huán)絲氨酸為二線藥物,且已經(jīng)有研究證實后者有較好的抗結(jié)核效果[4-5]。隨著治療時間的延長,抗結(jié)核藥物會損傷肝腎等器官功能,導(dǎo)致預(yù)后較差。王棟等[6]在研究中指出,中草藥可以有效抑制結(jié)核分枝桿菌,提高患者的免疫功能,降低不良反應(yīng)。肺結(jié)核屬中醫(yī)學(xué)“肺癆”范疇,基本病機為虛體蟲侵,陰虛火旺,故肺癆的治療以益氣養(yǎng)陰、潤肺抗癆為主要原則,兼顧扶正祛邪[7-8]。養(yǎng)陰抗癆方具有清熱潤肺、滋陰補虛等多重功效。2019年6月—2022年6月,筆者觀察養(yǎng)陰抗癆方聯(lián)合含環(huán)絲氨酸化學(xué)療法治療氣陰兩虛型耐多藥肺結(jié)核的療效及對免疫功能指標、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10的影響,總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇河南省胸科醫(yī)院氣陰兩虛型耐多藥肺結(jié)核患者170例,采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組85例,男44例,女41例;年齡37～65歲,平均(51.95±4.02)歲;病程5～10個月,平均(7.02±1.22)月;單肺結(jié)核26例,雙肺結(jié)核16例;二重耐藥19例,多重耐藥24例。對照組85例,男45例,女40例;年齡38～64歲,平均(52.64±3.67)歲;病程5～9個月,平均(6.85±1.17)月;單肺結(jié)核26例,雙肺結(jié)核16例;二重耐藥17例,多重耐藥26例。兩組患者一般資料對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可對比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫(yī)診斷標準

參照《實用內(nèi)科學(xué)》[9]中耐多藥肺結(jié)核的診斷標準。①有肺結(jié)核接觸史;②肺部影像學(xué)檢查提示肺部存在結(jié)核病變;③痰培養(yǎng)結(jié)核桿菌(+);④結(jié)核桿菌經(jīng)藥敏試驗證實至少同時對異煙肼和利福平耐藥。

2.2 中醫(yī)辨證標準

參照《中醫(yī)診斷學(xué)》[10],辨證屬氣陰兩虛型。主癥:咳嗽氣短,咳痰清稀,偶有咳血,神疲乏力。次癥:自汗盜汗,或食少腹脹,便溏。舌脈:舌質(zhì)紅嫩,苔薄,脈弱而數(shù)。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合上述西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辨證標準者;②符合含環(huán)絲氨酸化學(xué)療法的應(yīng)用指征者;③自愿配合且簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標準

①肺部存在其他病變者;②妊娠或哺乳期婦女;③合并惡性腫瘤者;④患有其他呼吸系統(tǒng)疾病者;⑤心、肝、腎功能障礙者;⑥感染其他疾病者;⑦免疫功能障礙者。

4 治療方法

對照組給予含環(huán)絲氨酸化學(xué)療法。①吡嗪酰胺片(由沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號J0421171,0.25 g/片),每6 h按5～8.75 mg/kg體質(zhì)量或每8 h按6.7～11.7 mg/kg體質(zhì)量,最高每日3 g,口服;②丙硫異煙胺腸溶片(由沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號A0821021,0.1 mg/片),0.2 mg/次,2～3 次/d,口服;③環(huán)絲氨酸膠囊(由浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號 22105284,0.25 g/粒),0.25 g/次,2次/d,口服;④鹽酸左氧氟沙星片(由廣東東陽光藥業(yè)有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號2108049,0.5 g/片),0.5 g/次,1次/d,口服;⑤硫酸阿米卡星注射液[由華潤雙鶴利民藥業(yè)(濟南)有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號 22030227,2 mL∶0.2 g/支],0.4 g硫酸阿米卡星注射液加入9 g/L氯化鈉注射液250 mL中,45 min/次,2次/d,靜脈滴注。連續(xù)治療6個月。治療期間至少1個月監(jiān)測1次肝、腎功能和血藥濃度,適時調(diào)整藥物用量。

治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予養(yǎng)陰抗癆方,藥物組成:黃芪30 g,沙參16 g,黨參15 g,貓爪草15 g,白及15 g,百部15 g,百合12 g,黃精12 g,麥冬9 g,川貝母9 g,甘草片6 g,陳皮6 g。加減:咳嗽劇烈者,加桔梗;咳血者,加地榆、仙鶴草、茅根草;低熱者,加銀柴胡、阿膠。水煎,1 d 1劑,取藥汁400 mL,早晚飯后1 h溫服200 mL。3周為1個療程,療程間停服1周,連續(xù)治療6個月。

兩組均治療6個月判定療效。

5 觀測指標及方法

5.1 免疫功能指標

采集患者晨時空腹靜脈血5 mL,以離心半徑10 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min,離心15 min,離心溫度4 ℃,抽取上層血清。采用流式細胞儀測定白細胞分化抗原(cluster of differentiation,CD)3+、CD4+、CD8+,并計算CD4+/CD8+。

5.2 TNF-α、IL-6、IL-10水平

采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測TNF-α、IL-6、IL-10。試劑盒均由上海晶抗生物工程有限公司提供。

5.3 不良反應(yīng)

觀察兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況,包括胃腸道不適、肝功能損害、腎功能損害、神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。

6 療效判定標準

按照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[11]中關(guān)于肺癆的相關(guān)療效標準。治愈:癥狀消失,肺部病灶吸收鈣化,痰菌檢查轉(zhuǎn)陰。好轉(zhuǎn):癥狀改善,肺部病灶吸收。未愈:癥狀及病灶并無變化。

7 統(tǒng)計學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對比

兩組療效對比,經(jīng)秩和檢驗,Z=2.39,P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組氣陰兩虛型耐多藥肺結(jié)核患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后免疫功能指標對比

治療后,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較同組治療前均升高(P<0.01),且治療組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);CD8+水平較同組治療前降低(P<0.01),且治療組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組氣陰兩虛型耐多藥肺結(jié)核患者治療前后免疫功能指標對比

8.3 兩組治療前后炎癥因子水平對比

治療后,兩組血清TNF-α、IL-6、IL-10水平較同組治療前均下降(P<0.01),且治療組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組氣陰兩虛型耐多藥肺結(jié)核患者治療前后炎癥因子水平對比

8.4 兩組治療期間不良反應(yīng)對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比,經(jīng)χ2檢驗,χ2=4.28,P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

表4 兩組氣陰兩虛型耐多藥肺結(jié)核患者治療期間不良反應(yīng)對比 例

9 討 論

耐多藥肺結(jié)核至少對兩種藥物產(chǎn)生耐藥,治療難度增加,且療效不理想[12-13]。肺結(jié)核由正氣虛弱,感染癆蟲,侵蝕肺臟所致[14-15]。已有多項研究[16-17]證實,中西醫(yī)結(jié)合治療耐多藥肺結(jié)核可標本兼顧,提高療效。本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率更高,表明養(yǎng)陰抗癆方聯(lián)合含環(huán)絲氨酸化學(xué)療法治療效果更好。分析原因,環(huán)絲氨酸可通過抑制結(jié)核分枝桿菌細胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用,與吡嗪酰胺、丙硫異煙胺等抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用可有效緩解咳嗽、咳血等癥狀;且與其他抗結(jié)核藥物之間無交叉耐藥性或耐藥性發(fā)生緩慢,故療效可見[18-19]。肺癆的發(fā)病部位主要在肺部,感染癆蟲與正氣虛弱是其致病因素,癆蟲傳染是發(fā)病不可缺少的外因,正虛是發(fā)病的基礎(chǔ)[20-21]。

免疫功能失調(diào)在發(fā)展過程中具有重要作用[22]。結(jié)核桿菌影響機體T淋巴細胞的轉(zhuǎn)化作用,損傷免疫功能導(dǎo)致CD3+、CD4+水平下降,CD8+水平升高[23]。張風(fēng)艷等[24]指出,免疫功能紊亂同時會伴隨炎癥因子水平的改變。TNF-α與IL-6是常見的促炎因子,IL-10是抗炎細胞因子,在炎癥反應(yīng)中具有重要的調(diào)節(jié)作用[25]。本研究結(jié)果顯示,治療后,治療組免疫功能有改善,CD3+、CD4+較對照組低,提示聯(lián)合用藥可提高患者的免疫功能,降低炎癥反應(yīng)。養(yǎng)陰抗癆方中黃芪性甘,歸脾、肺經(jīng),補肺氣,扶正氣,除水邪,可治虛勞自汗、脾胃虛弱;沙參養(yǎng)陰清熱,潤肺化痰,益胃生津,常用于治療陰虛久咳、癆嗽痰血、燥咳痰少等;黨參健脾益肺,養(yǎng)血生津,與黃芪同用可治肺氣虛、肺氣短;白及收斂止血,得秋金之氣,故能入肺止血;百部與百合清肺潤燥,止咳,殺蟲抗癆;黃精養(yǎng)陰潤肺,補氣益腎;麥冬甘寒,養(yǎng)陰清熱,潤肺生津;川貝母清熱潤肺,化痰止咳;陳皮理氣運脾消痰,能夠助肺氣肅降,且利于中州運化[26-27];甘草片補中益氣,調(diào)和諸藥。諸藥合用,共奏滋陰補氣、潤肺化痰、止咳之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,黃芪可以增強機體抗疾病能力[28];黨參具有增強機體免疫功能、抗菌、抗炎等多種藥理作用[29];麥冬具有改善體內(nèi)微循環(huán)及免疫調(diào)節(jié)作用,可增強機體單核細胞吞噬功能,改善免疫功能[30]。本研究結(jié)果提示,治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,提示聯(lián)合用藥可降低不良反應(yīng),安全性較好。養(yǎng)陰抗癆方中的中藥成分性質(zhì)溫和,毒性小,可很快在體內(nèi)代謝;多種草藥還具有溫肝益腎的作用,減小西藥對肝腎功能的損傷。但本研究僅觀察了兩組治療6個月的臨床療效,對遠期治療情況未多加探討,故后續(xù)還需要延長觀察時間以便更加準確的分析聯(lián)合方案的應(yīng)用效果。

綜上所述,氣陰兩虛型耐多藥肺結(jié)核患者采用養(yǎng)陰抗癆方聯(lián)合含環(huán)絲氨酸化學(xué)療法治療可以有效提高臨床效果,改善免疫功能,減輕炎癥反應(yīng),降低不良反應(yīng)的發(fā)生。