三孩政策下孕婦血小板抗體篩查的臨床價值

繆小龍 鄭艷玲

【摘要】 目的 分析329例孕婦血小板抗體陽性結果，探討血小板抗體與妊娠次數和流產史的關系。方法 選取2017年1月—2021年12月廈門大學附屬第一醫院329例住院孕婦為研究對象，采用固相凝集法進行血小板抗體篩查，分析孕婦血小板抗體陽性率與年齡、妊娠次數和流產史等因素之間的關系。結果 329例孕婦中，血小板抗體陽性50例，陽性率15.198%；經產婦血小板抗體陽性率（19.431%）高于初產婦（7.627%），差異具有統計學意義（P<0.05），妊娠次數不同陽性率不同（1次7.627%，2次17.582%，>2次20.833%），三者差異具有統計學意義（P<0.05），組間趨勢χ2檢驗顯示妊娠次數和血小板抗體有線性趨勢（P<0.05）；有流產史的孕婦抗體陽性率（23.529%）大于無流產史（13.027%），二者差異具有統計學意義（P<0.05）；年齡對孕婦血小板抗體陽性率無影響（P>0.05）。結論 孕婦妊娠次數和流產史與血小板陽性率密切相關，妊娠孕婦應該進行血小板抗體篩查，特別是有妊娠史和流產史的孕婦更應重視，這對于預防和減少孕期流產和胎兒/新生兒同種異體免疫血小板減少癥（fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia，FNAIT）具有重要的臨床意義。

【關鍵詞】 孕婦；血小板抗體；妊娠次數；流產史

Clinical value of platelet antibody screening in pregnant women under the three-child policy

Miao Xiaolong，Zheng YanLing*. First Affiliated Hospital of Ximen University，Xiamen，Fujian 361003

【Abstract】 Objective Positive results of platelet antibodies in 329 pregnant women were analyzed to explore the relationship between platelet antibodies and pregnancy number and history of miscarriage. Methods 329 pregnant women hospitalized from January 2017 to December 2021 were selected as the study subjects for platelet antibodies by solid phase agglutination method.The relationship between the rate of platelet antibody and age， pregnancy number and abortion history were analyzed. Results Among the 329 pregnant women， 50 patients were positive for platelet antibodies， with a positive rate of 15.198%. The positive rate of platelet antibody in pluriparas （19.431%） was higher than that of primiparas （7.627%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Different positive rates of different pregnancies （1 time：7.627%， 2 time：17.582%，>2 time：20.833%），the three differences were statistically significant（P<0.05）.Inter-group？test showed linear trends in the number of pregnancies and platelet antibodies（P<0.05）. The antibody positive rate of pregnant women with abortion （23.529%） was greater than that without abortion （13.027%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Age had no effect on the platelet antibody positive rate in pregnant women （P>0.05）. Conclusion The number of pregnant pregnancies and the history of miscarriage were closely correlated with the platelet positive rate. Pregnant women should be screened for platelet antibodies， especially those with a history of pregnancy andabortion. This is of great clinical significance for the prevention and reduction of pregnancy abortion and fetal/neonatal allograft-immune thrombocytopenia（FNAIT）.

【Key Words】 Pregnant women； Platelet antibody； Number of pregnancies； History of abortion

中圖分類號：R446.62? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）34-0098-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.032

人類血小板抗體包括人類白細胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）抗體和人類血小板抗原（human platelet antigen，HPA）抗體，它可由輸血、妊娠和器官移植等免疫刺激產生。血小板同種抗體能夠引起發熱、非溶血性輸血反應以及輸注血小板后導致血小板增量不足，并且能夠引起FNAIT[1]。研究表明，妊娠期血小板抗體除了引起FNAIT之外，嚴重者會導致早期流產或者新生兒重要器官水腫、出血，或因顱內出血等情況導致死亡[2]。隨著我國三孩政策的實施，以及經產婦和二胎、三胎寶寶的增多，研究認為有必要對引起孕婦血小板抗體陽性影響因素進行分析。因此，本研究對329例住院孕婦進行了血小板抗體篩查，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2021年12月在廈門大學附屬第一醫院住院的329例妊娠期孕婦為研究對象，年齡18～44歲，所有孕婦均進行血小板抗體篩查，篩查結果按年齡、既往妊娠情況、既往自然流產情況進行分組。所有孕婦不規則抗體篩查均為陰性且無輸血史。

1.2 儀器和試劑 中型臺式離心機（湖南恒諾儀器有限公司）、電熱恒溫水浴箱（上海新苗醫療器械有限公司）、血小板抗體檢測試劑盒（荷蘭三昆試劑有限公司）、血小板抗體篩檢細胞和血小板抗體檢測用指示紅細胞（北京漢泰旭和生物科技有限公司）。所有試劑均在有效期內使用并嚴格按照試劑盒使用說明進行操作。

1.3 方法 采用分離膠-促凝管采集患者靜脈血，將凝結的血液標本按1 500 r/min離心10 min獲得血清。若不能馬上檢測血清標本，需將它保存在<-18 ℃的冰箱中。采用固相凝集法檢測血小板抗體，過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。結果判斷：陽性和弱陽性反應表現為微孔底部形成一層紅細胞，表明血清中存在血小板抗體和（或）HLA抗體；陰性反應表現為紅細胞在微孔板底部形成紐扣狀，表明血清中不存在血小板抗體和（或）HLA抗體。

1.4 統計學方法 選擇SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 孕婦血小板抗體篩查結果 329例孕婦血小板抗體篩查陽性50例，陽性率為15.198%。

2.2 孕婦年齡與血小板抗體陽性的關系 各年齡段孕婦血小板抗體陽性例數和陽性率結果見表1，四者比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.3 妊娠次數與血小板抗體陽性率的關系 初產婦和經產婦血小板抗體陽性例數和陽性率結果見表2，比較差異有統計學意義（P<0.05）。不同妊娠次數血小板抗體陽性例數和陽性率結果見表3，1次妊娠與2次及2次以上妊娠結果比較差異具有統計學意義（P<0.05）。

注：1次妊娠與2次妊娠比較，χ2=4.835，P=0.028；1次妊娠與大于2次妊娠比較，χ2=7.305，P=0.007；3組的趨勢卡方檢驗，χ2=6.767，P=0.009。

2.4 流產史與血小板抗體陽性率關系 有流產史和無流產史的孕婦血小板抗體陽性例數和陽性率結果見表4，二者比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

血小板表面具有復雜的抗原系統，可分為血小板相關抗原和血小板特異性抗原。血小板相關抗原又包括紅細胞血型抗原和人類白細胞抗原（HLA），相應的血小板抗體主要包括血小板相關抗體（主要是抗HLA-1類抗體）和血小板特異性抗體。妊娠期是一個母嬰抗原不斷交流的過程，特別是胎盤破裂時，胎兒血液進入母體容易刺激母體產生血小板抗體。血小板抗體屬于IgG類抗體，分子量小，妊娠早期就能進入胎兒血液循環系統破壞胎兒血小板，是導致早期流產和新生兒同種免疫性血小板減少性紫癜的主要原因[3]。臨床上導致新生兒同種免疫性血小板減少性紫癜的主要機制是，胎兒血小板在妊娠早期進入母體血液循環，若胎兒遺傳的來自父親的血小板抗原基因不同于母親的血小板抗原基因，即可刺激母體產生針對胎兒血小板表面抗原的同種異體抗體，該抗體通過胎盤進入胎兒體內與胎兒血小板表面抗原結合后被單核-吞噬細胞系統清除，從而導致新生兒同種免疫性血小板減少性紫癜，嚴重者可誘發早期流產[2]。

本次調查研究采用了固相凝集法進行篩查。固相凝聚法是目前國內外檢測孕婦血小板抗體的主要方法，是國際上公認的同種血小板抗體鑒定的金標準，靈敏度、特異度強，且方便應用，易于標準化[4]。本次研究中，對329例孕婦進行了血小板抗體篩查，篩查陽性的有50例，陽性率15.20%，這與王九菊等[5]的調查結果接近，稍高于國內研究。這可能是因為不同地域人群之間存在差異，且本次研究對象完全來源于住院患者以及臨床高度懷疑存在血小板抗體者。研究結果，顯示孕婦血小板抗體陽性率在年齡方面的差異無統計學意義（P>0.05），該結果與李賢見等人[6]的研究結果一致。本次研究發現，經產婦血小板抗體陽性率顯著高于初產婦，差異具有統計學意義（P<0.05）。趨勢卡方檢驗結果表明，隨著妊娠次數的增加，血小板抗體陽性率也越高，這與國內報告的結果一致[7]。之所以經產婦以及多次妊娠的孕婦血小板抗體陽性率更高，可能是多次妊娠的母體接受胎兒抗原刺激的機會增多所致。有研究表明，有早期流產史的孕婦血小板抗體陽性率顯著高于正常妊娠孕婦，且隨著流產次數的增加而增高；另一方面，血小板抗體陽性者發生早期流產的風險也更高，血小板抗體是復發性流產的主要原因[3，8]。本次研究結果顯示，有流產史的孕婦血小板抗體陽性率明顯增高，進一步證實了血小板抗體與流產史的相關性。據相關文獻報告，血小板抗體陽性率還與不孕密切相關，不孕患者血小板抗體陽性率顯著高于健康患者，繼發性不孕癥患者血小板抗體陽性率顯著高于原發性不孕癥，且患者血小板抗體陽性率隨不孕年齡逐漸增加[9]。另有研究表明，有輸血史的孕婦血小板抗體陽性率高于無輸血史的孕婦，輸血史可能是影響孕婦血小板抗體產生的又一影響因素[10]。總之，臨床上對于有妊娠史、流產史、輸血史或者生產過血小板減少癥患兒的孕婦，應該及時檢測血小板抗體，以便及時發現抗體陽性孕婦，從而能夠及時采取有效措施，避免不良妊娠事件的發生。據國外文獻報道[11]，對于血小板抗體陽性孕婦，自妊娠中期開始可通過靜脈注射免疫球蛋白和皮質類固醇，或者采用體外受精的方式預防FNAIT和流產的發生。研究表明，有FNAIT的兒童母親再次懷孕發生FNAIT的概率取決于胎兒父親攜帶的與母親血小板抗體靶向抗原相對應的基因型。如果胎兒父親攜帶的抗原基因是純合子，則FNAIT的發生率接近100%；如果胎兒父親攜帶的抗原基因是雜合子，則為50%[12]。因此，有條件的醫院可以運用分子生物學技術對患兒及其父母進行基因檢測，以便于臨床可以明確病因，及早采取預防和治療措施。

綜上所述，隨著三孩政策的實施，為了確保優生優育，有必要對孕婦進行血小板抗體篩查，特別是有流產史和妊娠史的孕婦，以便早期評估流產和FNAIT的風險。鑒于此，建議在常規產檢中加入血小板抗體檢測，以便更好地篩查出這種危險因素，做到早發現、早介入、早治療。同時，有條件的地區要摸清本地區HLA、HPA基因型分布情況，掌握本地區高危抗原系統，建立全區血小板捐獻者HLA、HPA基因型數據庫，實現血小板輸注治療HLA血型、HPA血型相匹配，減少血小板輸注無效的發生，使孕產婦和血小板減少患者及時有效接受血小板制劑輸注。

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（收稿日期：2023-09-28）