血清硫氧還原蛋白、總tau蛋白水平在急性腦梗死溶栓后發生出血性轉化患者中的變化及意義

趙旭銳,孫國才△,權澤威,朱 嬌,王彩霞,秦 燕

兵器工業五二一醫院:1.老年病科;2.腫瘤血液病科,陜西西安 710065

急性腦梗死(ACI)是指機體腦部供血出現障礙造成腦組織缺血、缺氧壞死的腦血管疾病,其具有高復發率、高致死率的特點[1-2]。重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈溶栓是臨床上治療ACI的有效手段,但溶栓后10%～40%患者會發生出血性轉化(HT),進而會增加預后不良的風險[3]。目前臨床尚未發現預測HT發生的有效指標,因此準確評估ACI患者溶栓后發生HT的風險、篩查發生HT的高危人群并進行積極、有效的干預具有重要的現實意義。硫氧還原蛋白(Trx)是細胞內重要的還原性保護蛋白,其作為腦血管病發病機制中細胞凋亡、氧化應激的重要蛋白,在腦神經元損傷、凋亡過程中發揮保護作用[4]。tau蛋白是神經細胞主要的微管連接結構蛋白,既往研究證實tau蛋白可在不利的腦環境中發揮保護性作用,可作為神經元損傷的標志物[5],總tau蛋白 (T-tau)可在急性腦損傷后瞬間增高。本研究旨在探討Trx、T-tau與ACI患者溶栓后發生HT的關系,為臨床提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2020年12月至2022年1月收治的132例接受rt-PA靜脈溶栓的ACI患者為研究對象,其中男58例、女74例。依據《中國急性腦梗死后出血轉化診治共識2019》[6],按是否發生HT,可將ACI患者分為HT組34例和非HT組98例。納入標準:(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[7]中ACI的診斷標準;(2)臨床資料完整;(3)發病后4.5 h內接受rt-PA靜脈溶栓治療。排除標準:(1)有腦出血、腦梗死、腦外傷既往病史者;(2)合并心、肝、腎功能不全者;(3) 合并惡性腫瘤、出血性疾病、全身炎癥或凝血功能障礙、免疫系統疾病者;(4)不配合采集基線資料或治療者。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準,所有受試者自愿參加且簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1血清Trx、T-tau水平檢測 采集所有受試者接受T-tau靜脈溶栓后清晨空腹肘靜脈血4 mL,4 ℃、1 000 r/min離心標本15 min,分離血清,移入EP管內,并置于-80 ℃冰箱中冷凍保存。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清Trx、T-tau水平,ELISA按照試劑盒說明書進行操作。

1.2.2收集資料 收集兩組受試者一般資料,如性別、年齡、合并癥、溶栓時間、梗死體積、美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、收縮壓、舒張壓,以及血脂指標[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]水平。NIHSS評分0～15分表示輕度損傷,16～30分表示中度損傷,31～45分表示重度損傷[8]。

2 結 果

2.1兩組患者一般資料及血脂指標水平比較 兩組患者性別、年齡、合并癥、發病至溶栓時間、收縮壓、舒張壓及TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);HT組的梗死體積、NIHSS評分明顯高于非HT組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料及血脂指標水平比較[n/n或或n(%)]

2.2兩組患者血清Trx、T-tau水平比較 HT組血清Trx、T-tau水平明顯高于非HT組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清Trx、T-tau水平比較

2.3多因素Logistic回歸分析影響ACI患者溶栓后發生HT的因素 以ACI患者是否發生HT為因變量(發生HT=1,未發生HT=0),以梗死體積(原值輸入)、NIHSS評分(原值輸入)以及血清Trx(原值輸入)、T-tau(原值輸入)為自變量,進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示:梗死體積增大、NIHSS評分升高及血清Trx、T-tau水平升高是ACI患者溶栓后發生 HT的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

2.4血清Trx、T-tau預測ACI患者溶栓后發生HT的ROC曲線分析 ROC曲線分析顯示,血清Trx、T-tau單項檢測及聯合檢測預測ACI患者溶栓后發生HT的曲線下面積(AUC)分別為0.768(95%CI:0.622～0.913)、0.760(95%CI:0.573～0.946)、0.906(95%CI:0.812～0.999),聯合檢測的AUC明顯大于單獨檢測(P<0.05)。見表4、圖1。

圖1 血清Trx、T-tau預測ACI患者溶栓后發生HT的ROC曲線分析

表4 血清Trx、T-tau預測ACI患者溶栓后發生HT的效能分析

3 討 論

ACI是常見的腦血管病,臨床中表現出較高的致殘率、致死率,同時其發病率逐年升高。HT為ACI常見并發癥,臨床發生率可高達40%[9]。溶栓治療可有效降低ACI患者病死率,早期溶栓能夠改善患者預后。與此同時溶栓治療會影響生理性凝血功能,導致出現HT,加重患者神經功能的損傷,引起不良預后。因此,臨床及早準確評估ACI患者HT情況非常重要且必要,有利于為改善患者預后提供科學指導。

本研究回顧性分析了132例ACI患者的一般資料和實驗室檢查結果,結果顯示HT組的梗死體積、NIHSS評分明顯高于非HT組。分析認為,NIHSS評分可有效評估腦卒中患者的感覺、意識等狀況,NIHSS評分越高,表示患者神經功能受損越嚴重,其與溶栓后顱內出血關系密切。大面積的梗死病灶會擠壓正常的毛細血管,靜脈溶栓治療可消退腦水腫,刺激建立側支循環,改善神經功能,但當毛細血管受損時極易出現破裂,出血概率將會增加。

腦梗死HT是由于血腦屏障破壞后導致的缺血性腦組織轉化為出血性病變,是ACI再灌注治療后的主要并發癥。目前認為ACI溶栓后HT的發生與氧化應激、血腦屏障破壞、凝血功能紊亂、炎癥反應等機制有關[10-13]。Trx是一種細胞內抗氧化保護性蛋白,高度保守且廣泛表達,具有清除自由基、調節細胞氧化還原活性、抑制細胞凋亡等功能。Trx可通過多種機制對抗氧化應激。本研究結果顯示,溶栓后HT組血清Trx水平高于非HT組,原因可能是血清Trx作為抗氧化劑,在氧化應激條件下會迅速增加。tau蛋白水平升高可能是機體對腦環境發生不利改變的一種保護性反應,tau蛋白是一種微管相關蛋白,已被證實與認知功能障礙相關[14-18]。目前關于T-tau與ACI溶栓后HT的相關性研究較少,近年來研究發現低溫體外循環術后腦損傷患者多伴有腦脊液中tau蛋白水平的升高,并且tau蛋白升高程度與損傷程度相關。本研究結果顯示,溶栓后HT組血清T-tau水平高于非HT組。既往tau蛋白的測定大多通過腦脊液采樣,影響其臨床應用,血液標本雖特異性不如腦脊液,但創傷性小、采集方便,且既往研究證明,外周血中tau蛋白水平與腦脊液中tau蛋白水平一致性較高[19],因此本研究選擇檢測血清tau蛋白水平。

綜上所述,血清Trx、T-tau水平升高是ACI患者溶栓后發生HT的獨立危險因素,血清Trx、T-tau聯合檢測預測ACI患者溶栓后發生HT的準確性高,臨床可據此制訂干預措施,以降低HT的發生率。