血清Eotaxin、PAF與急性大出血輸血相關(guān)性急性肺損傷患者預(yù)后的關(guān)系分析*

王凌雪,蔡 娜

陜西省西安市長安醫(yī)院輸血科,陜西西安 710199

輸血相關(guān)性急性肺損傷(TRALI)是一種因輸血而引起的嚴(yán)重并發(fā)癥,目前對該病的發(fā)病機(jī)制主要考慮與患者自身狀況、輸血因素及機(jī)體內(nèi)的效應(yīng)細(xì)胞等因素有關(guān)[1]。由于TRALI是輸血引發(fā)的一類有較大危害性及致命性的并發(fā)癥,對患者的預(yù)后具有嚴(yán)重影響,故科學(xué)、精準(zhǔn)地評價TRALI患者的潛在死亡風(fēng)險對臨床診治及優(yōu)化患者的預(yù)后均具有較大價值[2]。TRALI的臨床表現(xiàn)主要為急性肺損傷,與機(jī)體的炎癥有較大關(guān)聯(lián),因此監(jiān)測與此種癥狀密切相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)有助于更好地評價患者的病情及預(yù)后[3]。嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(Eotaxin)及血小板活化因子(PAF)均是與機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的重要生物學(xué)因子,能夠較好地反映出機(jī)體內(nèi)的炎癥損傷狀況[4-5]。鑒于此,本研究通過分析血清Eotaxin及PAF與TRALI患者預(yù)后的關(guān)系,為評估TRALI的臨床癥狀提供指導(dǎo),現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性選取本院2019年1月至2022年10月收治的144例TRALI患者(急性大出血患者輸血后發(fā)生)作為觀察組,另選取同期未發(fā)生TRALI的急性大出血患者140例作為對照組。觀察組中男85例,女59例;年齡41～69歲,平均(52.88±2.31)歲;大出血誘因:外傷83例,手術(shù)41例,出血性疾病20例;基礎(chǔ)疾病:高血壓45例,糖尿病42例;既往有輸血史47例,有過敏史42例。對照組中男87例,女53例;年齡42～68歲,平均(52.79±2.27)歲;大出血誘因:外傷75例,手術(shù)40例,出血性疾病25例;基礎(chǔ)疾病:高血壓41例,糖尿病43例;既往有輸血史45例,有過敏史39例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者均滿足大出血的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],在1 d內(nèi)失血≥1個血容量(健康成年人體質(zhì)量的7%),3 h失去50%血容量,20 min內(nèi)失血量為1.5 mL/(kg·min),且總量超過150 mL/min;(2)TRALI患者滿足2004年加拿大會議中的TRALI診斷共識[7];(3)滿足輸血指征及操作規(guī)范;(4)患者的肝、腎等臟器功能正常,且無凝血障礙類疾病;(5)患者在輸血前的肺功能正常,胸部X線片顯示正常。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患者在輸血前存在肺部感染或其他感染性疾病;(2)存在肺挫傷或膿毒癥;(3)存在肺動脈高壓;(4)存在急性胰腺炎;(5)存在血液系統(tǒng)的惡性腫瘤。所有患者或其家屬對本研究知情并簽署知情同意書。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2方法

1.2.1輸血治療 為患者常規(guī)開放其外周靜脈通路,將乳酸鈉林格氏液晶體及6%低分子右旋糖酐膠體以2∶1比例混合,滴注速率為10 mL/(kg·h),在補(bǔ)充液體時需維持血壓正常,按患者的失血狀況及血?dú)夥治鼋Y(jié)果,實(shí)施濃縮紅細(xì)胞和血漿的申領(lǐng)。按照患者的心肺功能和器官缺血及代謝情況決定濃縮紅細(xì)胞的輸注治療。

1.2.2血清Eotaxin及PAF的檢測 在觀察組確診TRALI時采集其4 mL血液標(biāo)本,在對照組輸血結(jié)束后的6 h內(nèi)采集其4 mL血液標(biāo)本,3 000 r/min離心10 min,半徑為10 cm,并將血清分離。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測血清Eotaxin及PAF水平,試劑盒分別購自上海西唐生物科技有限公司、上海烜雅生物科技有限公司,嚴(yán)格按說明書的步驟進(jìn)行操作。

1.2.3預(yù)后情況及分組方法 住院期間統(tǒng)計觀察組患者10 d內(nèi)的死亡情況,根據(jù)是否存活分為存活組和死亡組。

2 結(jié) 果

2.1觀察組與對照組血清Eotaxin及PAF水平比較 觀察組血清Eotaxin及PAF水平均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組血清Eotaxin及PAF水平比較

2.2不同預(yù)后患者血清Eotaxin及PAF水平比較 觀察組中存活134例,納入存活組;死亡10例,納入死亡組。死亡組血清Eotaxin及PAF水平均高于存活組(P<0.05)。見表2。

表2 不同預(yù)后分組血清Eotaxin及PAF水平比較

2.3不同預(yù)后TRALI患者一般資料比較 存活組和死亡組患者在不同輸血次數(shù)、不同發(fā)血至輸血間隔、既往有輸血史及過敏史中的比例差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而在不同性別、血制品類型、年齡、基礎(chǔ)疾病、輸血量中的比例差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 患者死亡風(fēng)險的單因素分析[n(%)或

2.4TRALI患者死亡影響因素的多因素Logistic回歸分析 以TRALI患者10 d預(yù)后(存活=0,死亡=1)為因變量,以表2及表3中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的Eotaxin(原值輸入)、PAF(原值輸入)、輸血次數(shù)(≤2次=0,>2次=1)、發(fā)血至輸血間隔(<0.5 h=0,≥0.5 h=1)、既往輸血史(無=0,有=1)、過敏史(無=0,有=1)為自變量,進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示:輸血次數(shù)>2次、發(fā)血至輸血間隔≥0.5 h、既往有輸血史、有過敏史、Eotaxin水平升高及PAF水平升高均是TRALI患者死亡的危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 TRALI患者死亡影響因素的多因素Logistic回歸分析

2.5血清Eotaxin及PAF水平對TRALI患者死亡風(fēng)險的預(yù)測價值分析 以死亡組為陽性標(biāo)本、以存活組為陰性標(biāo)本,探討血清Eotaxin及PAF水平對TRALI患者死亡風(fēng)險的預(yù)測價值。ROC曲線分析顯示,血清Eotaxin、PAF單項(xiàng)檢測對TRALI患者死亡風(fēng)險具有一定預(yù)測價值,其AUC分別為0.814(95%CI:0.652～0.958)、0.793(95%CI:0.635～0.941)。基于前述Logistic回歸結(jié)果,進(jìn)一步建立血清Eotaxin及PAF聯(lián)合應(yīng)用的回歸預(yù)測模型,以模型值Ln(P/1-P)=1.179×XEotaxin水平+1.330×XPAF水平為聯(lián)合檢測的虛擬概率量指標(biāo)進(jìn)行ROC曲線分析。結(jié)果顯示:血清Eotaxin及PAF聯(lián)合檢測的AUC為0.893(95%CI:0.846～0.916),聯(lián)合檢測的預(yù)測效能高于單項(xiàng)檢測。見表5和圖1。

圖1 血清Eotaxin及PAF水平預(yù)測TRALI患者死亡的ROC曲線

表5 血清Eotaxin及PAF水平對死亡風(fēng)險的預(yù)測價值分析

3 討 論

TRALI是一種低氧血癥及急性的非心源性肺水腫綜合征,被認(rèn)為是因輸血而引起死亡的重要誘因,但其詳細(xì)的病理學(xué)機(jī)制至今仍未完全明晰,因此對TRALI的臨床診治通常存在著較大的挑戰(zhàn)[8]。尋找新型的血清學(xué)監(jiān)測指標(biāo),對于預(yù)測此類患者的臨床預(yù)后具有十分重要的意義[9]。

本研究通過比較發(fā)現(xiàn),觀察組的血清Eotaxin及PAF水平均高于對照組(P<0.05),且死亡組的血清Eotaxin及PAF水平均高于存活組(P<0.05)。分析其原因主要與這兩項(xiàng)指標(biāo)可能參與TRALI患者的臨床發(fā)病及病情進(jìn)展等因素有關(guān)。血清Eotaxin屬于一類較強(qiáng)的嗜酸性粒細(xì)胞(Eos)選擇型化學(xué)趨化劑,其對于Eos存在較好的趨化效果,但與其他可對Eos產(chǎn)生類似作用的趨化因子比較發(fā)現(xiàn),Eotaxin對于Eos的遷移往往存在更高的趨化性,且能較好地誘導(dǎo)有關(guān)Eos產(chǎn)生炎癥介質(zhì),進(jìn)而致使局部炎癥反應(yīng)明顯加重,并影響患者的臨床預(yù)后[10]。PAF作為一類磷脂介質(zhì),具有內(nèi)源性和廣泛性的重要生物學(xué)活性,且能夠?qū)е潞艘蜃应蔅逐漸活化,并使得中性粒細(xì)胞不斷地聚集于患者的肺組織中,最終導(dǎo)致肺組織損傷,而預(yù)后越差的患者此種損傷程度也越劇烈[11]。有動物實(shí)驗(yàn)表明,利用PAF抑制劑調(diào)控機(jī)體的PAF水平,能夠較好地阻止急性肺損傷的病情發(fā)展,同時降低PAF的活化,最終發(fā)揮較好的抗炎效果[12]。同時本研究結(jié)果顯示Eotaxin及PAF水平升高均是TRALI患者死亡的危險因素。Eotaxin作為C-C型化學(xué)趨化因子,可使白三烯等物質(zhì)加速形成,進(jìn)而強(qiáng)化了Eos的毒素生成,并可加重炎癥反應(yīng),從而導(dǎo)致患者病情加重而出現(xiàn)死亡等不良預(yù)后[13]。PAF能夠使得TRALI患者的毛細(xì)血管床相關(guān)平滑肌收縮,特別是毛細(xì)血管的后靜脈,并使毛細(xì)血管中液體及大分子物質(zhì)因壓力的作用而朝血管外不斷滲出,逐漸進(jìn)展造成右心負(fù)荷過重以及前負(fù)荷下降,最終引起心力衰竭而導(dǎo)致預(yù)后不良[14]。

本研究還顯示:輸血次數(shù)>2次、發(fā)血至輸血間隔≥0.5 h、既往有輸血史、有過敏史亦是TRALI患者死亡的危險因素,提示上述因素均與TRALI患者的死亡存在緊密聯(lián)系。患者在首次接受輸血的刺激后在其體內(nèi)形成了相應(yīng)的抗體,若再次進(jìn)行輸血,則可能致使白細(xì)胞破裂的同時釋放出過敏原,進(jìn)而誘發(fā)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng),影響其生存預(yù)后[15]。同時,由于血液制品在常溫下放置時間超過0.5 h即可能致使細(xì)胞發(fā)生失調(diào)現(xiàn)象,從而使得患者在輸血過程中產(chǎn)生不良反應(yīng)的風(fēng)險明顯增大[16-17]。ROC曲線分析結(jié)果顯示血清Eotaxin及PAF聯(lián)合檢測對TRALI患者死亡風(fēng)險的預(yù)測價值最高,其中單獨(dú)檢測Eotaxin評估TRALI患者死亡風(fēng)險的AUC為0.814(95%CI:0.652～0.958),而單獨(dú)檢測PAF水平評估TRALI患者死亡風(fēng)險的AUC為0.793(95%CI:0.635～0.941),二者聯(lián)合檢測評估TRALI患者死亡風(fēng)險的AUC達(dá)到0.893(95%CI:0.846～0.916)。這也證實(shí)了監(jiān)測血清Eotaxin及PAF水平有助于更好地研判TRALI患者的死亡風(fēng)險。血清Eotaxin及PAF均參與了TRALI患者的病情進(jìn)展過程,對二者進(jìn)行監(jiān)測能夠科學(xué)而客觀地反映出TRALI患者的病情狀況及預(yù)后情況,從而更好地評價其預(yù)后。

綜上所述,血清Eotaxin及PAF與TRALI患者的預(yù)后緊密關(guān)聯(lián),對二者進(jìn)行監(jiān)測有助于更好地評估TRALI患者的預(yù)后,值得關(guān)注。