新生化片聯(lián)合米非司酮及米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的效果和對血清HIF-1α、VEGF水平的影響

郭麗平,陳秋蓮,陳 琳

江西省新余市人民醫(yī)院產(chǎn)科,江西新余 338000

稽留流產(chǎn)是因胚胎死亡后滯留宮腔未及時排出所致,導致患者出現(xiàn)腹痛、陰道流血等癥狀,如不盡早治療,可誘發(fā)凝血功能障礙及導致不孕[1]。目前,米非司酮與米索前列醇是治療稽留流產(chǎn)的常用藥物,可促進子宮收縮,加快胚胎排出體外,減輕患者病癥[2]。但部分患者稽留時間較長,采用上述藥物治療后仍會流產(chǎn)失敗或流產(chǎn)不完全,需尋求其他藥物以增加療效,提高完全流產(chǎn)率。中醫(yī)認為,該疾病屬于“胎死不下”,患者多氣血虛弱,血虛使產(chǎn)道失于濡潤,故胎死腹中久不產(chǎn)下,治療需以活血化瘀為主[3]。新生化片有活血、化瘀、止痛效果,是治療陰道流血、產(chǎn)后惡露不盡等疾病的常用藥物。臨床研究表明,血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)在胎盤的生長發(fā)育及妊娠維持過程中有不可忽視的作用[4]。但有關稽留流產(chǎn)患者經(jīng)新生化片治療前后的HIF-1α、VEGF變化的報道不多。本研究將新生化片聯(lián)合米非司酮及米索前列醇應用于稽留流產(chǎn)治療中,并進一步分析其臨床效果及對血清HIF-1α、VEGF水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2021年7月至2022年8月該院收治的稽留流產(chǎn)患者80例分為觀察組和對照組,各40例。觀察組孕周12～16周,平均(14.10±1.12)周;年齡21～32歲,平均(28.26±1.14)歲。對照組孕周12～16周,平均(14.10±1.11)周;年齡24～32歲,平均(28.34±1.17)歲。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批通過。所有患者均簽署知情同意書。稽留流產(chǎn)診斷標準:(1)西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學》(第9版)[5]中的相關標準;(2)中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科學》[6]中胎死不下的瘀血阻滯證標準,即胎動停止,胎死胞中不下,舌紫黯,脈沉澀。納入標準:(1)符合中西醫(yī)診斷標準;(2)孕周≥12周;(3)未使用任何保胎藥物;(4)可耐受本研究所用藥物。排除標準:(1)就診前已使用同類藥物者;(2)異位妊娠者;(3)有宮內(nèi)節(jié)育器者;(4)合并生殖道疾病或生殖道畸形者;(5)合并精神疾病者。

1.2方法 對照組采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療:患者空腹口服米非司酮片(華潤紫竹藥業(yè),批準文號:國藥準字H10950003,規(guī)格:25 毫克/片)200 mg,間隔48 h后口服米索前列醇片(華潤紫竹藥業(yè),批準文號:國藥準字H20000668,規(guī)格0.2毫克/片)0.6 mg。

觀察組在對照組基礎上加用新生化片(湖南德康制藥,批準文號:國藥準字Z20050479,規(guī)格:0.85克/片),4片/次,3次/天,連續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標 (1)比較兩組完全流產(chǎn)率。①治療24 h無胚胎排出,B超顯示宮腔內(nèi)孕囊無變化,為流產(chǎn)失敗;②治療24 h有胚胎排出,但B超顯示宮腔內(nèi)有殘留物,為不完全流產(chǎn);③治療24 h胚胎組織完整排出,B超提示宮腔內(nèi)無胚胎殘留,為完全流程[7]。(2)比較兩組完全流產(chǎn)患者的胚胎排出時間、陰道出血量、腹痛消失、陰道出血消失、月經(jīng)恢復時間。(3)比較兩組血清HIF-1α及VEGF水平。用藥前、用藥7 d,抽取兩組完全流產(chǎn)患者的空腹肘靜脈血5 mL,以3 000 r/min離心10 min,離心半徑10 cm,取血清,以酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者的HIF-1α及VEGF水平,試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

2 結(jié) 果

2.1兩組完全流產(chǎn)率比較 觀察組完全流產(chǎn)的效果優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(Z=2.062,P<0.05)。見表1。

2.2兩組完全流產(chǎn)患者的臨床癥狀比較 觀察組完全流產(chǎn)患者的胚胎排出時間、陰道出血消失時間、腹痛消失時間、月經(jīng)恢復時間比對照組短,陰道出血量比對照組少,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組完全流產(chǎn)患者的臨床癥狀比較

2.3兩組血清HIF-1α及VEGF水平比較 用藥7 d后,兩組完全流產(chǎn)患者的血清HIF-1α、VEGF水平均降低(P<0.05),且觀察組血清HIF-1α、VEGF水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清HIF-1α及VEGF水平比較

3 討 論

稽留流產(chǎn)的發(fā)生與染色體異常、內(nèi)分泌異常、過多接觸有害物質(zhì)等有關。目前,臨床治療該疾病以清宮手術、藥物流產(chǎn)為主,其中清宮手術雖能徹底清除胚胎組織,但術中可能會對患者的宮腔和宮頸組織造成損傷,導致患者不孕,危險性較高[8]。因此,對于多數(shù)有生育要求的稽留流產(chǎn)患者,多選擇藥物流產(chǎn)。米索前列醇及米非司酮為臨床常用藥,其中米索前列醇可提高子宮張力及宮內(nèi)壓,有利于胚胎排出,而米非司酮可誘導子宮收縮,促進胚胎盡快排出[9-10]。上述兩種藥物聯(lián)用可有效減輕稽留流產(chǎn)患者的癥狀,促進胚胎排出,但部分患者病情較嚴重,單用西藥治療效果不理想,需尋求更有效的治療方案。

中醫(yī)認為,該疾病的病機為氣血虧虛,孕后因故傷胎,胞脈受損,殞胎阻滯胞中,致使胞脈瘀阻,需以活血化瘀法促進殞胎排出[11]。新生化片有活血化瘀、止痛效果,對多種婦科疾病具有顯著療效。由此推測,在米非司酮、米索前列醇聯(lián)合治療稽留流產(chǎn)的基礎上加用新生化片可能會有更好的效果。本研究結(jié)果顯示,觀察組的完全流產(chǎn)效果優(yōu)于對照組,各臨床癥狀消失時間早于對照組,陰道出血量較少,說明上述3種藥物聯(lián)合應用利于提高稽留流產(chǎn)患者的完全流產(chǎn)率,減輕患者的臨床癥狀。分析其原因在于,新生化片中,當歸可補氣活血,川芎可活血行氣,桃仁、紅花可活血化瘀、止痛;炙甘草可益氣滋陰;干姜可溫中散寒;益母草可調(diào)經(jīng)活血,諸藥合用,可發(fā)揮活血化瘀、止痛的作用[12]?，F(xiàn)代藥理學研究表明,當歸可興奮子宮,促進血液循環(huán),且有一定的鎮(zhèn)痛效果[13];桃仁、紅花可抑制血小板聚集,阻礙血栓形成,改善局部微循環(huán),促進宮腔內(nèi)殘余組織及瘀血排出[14];益母草可促進子宮收縮,加快胚胎排出,縮短患者癥狀消失時間[15]。因此,新生化片可加快稽留流產(chǎn)患者的臨床癥狀消失,提高完全流產(chǎn)率。

VEGF可以誘導血管新生,提高血管通透性,為胚胎組織的發(fā)育及生長提供養(yǎng)分,其水平降低會導致胚胎新生血管受阻,誘導孕囊壞死;HIF-1α可維持胚胎的氧供,其水平較低會造成胚胎組織缺氧、缺血、壞死[16]。故監(jiān)測機體HIF-1α、VEGF水平對于評估其妊娠維持狀態(tài)具有重要意義。本研究結(jié)果顯示,觀察組用藥7 d后血清HIF-1α、VEGF水平較對照組低,說明在米非司酮及米索前列醇治療基礎上加用新生化片可改善稽留流產(chǎn)患者的HIF-1α、VEGF水平。這與新生化片可促進稽留流產(chǎn)患者的子宮收縮,加快其胚胎組織排出有關。

綜上所述,新生化片聯(lián)合米非司酮及米索前列醇治療稽留流產(chǎn),可提高患者完全流產(chǎn)率,改善患者臨床癥狀,調(diào)節(jié)血清HIF-1α、VEGF水平。