利奈唑胺治療耐藥結(jié)核病的臨床療效觀察

摘要：目的 觀察利奈唑胺治療耐藥結(jié)核病的臨床療效。方法 選取2020年1月～2021年12月醫(yī)院收治的90例耐藥結(jié)核病患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組45例。對照組采用標(biāo)準(zhǔn)化四聯(lián)化療方案治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用利奈唑胺治療，比較兩組臨床療效。結(jié)果 觀察組病灶吸收率、空洞閉合率、抗酸染色涂片陰性率、痰結(jié)核分枝桿菌陰性率、癥狀改善率均顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組退熱時間、咳嗽和咳痰改善時間均短于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 利奈唑胺治療耐藥結(jié)核病可顯著提升臨床療效，快速緩解癥狀，用藥安全性較高。

關(guān)鍵詞：耐藥結(jié)核病；利奈唑胺；臨床療效；不良反應(yīng)

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引發(fā)的一種慢性傳染性疾病，多表現(xiàn)為肺部結(jié)核感染，出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀，甚至?xí)奂岸鄠€臟器，威脅患者生命安全[1]。耐藥結(jié)核病是指患者感染結(jié)核分枝桿菌后，機體對抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥，進而影響臨床治療效果[2]。目前，常規(guī)化療是臨床治療耐藥結(jié)核病的常用手段，可有效殺滅結(jié)核分枝桿菌，但患者在治療的同時會出現(xiàn)惡心嘔吐、白細胞下降、肝腎功能損傷等明顯不良反應(yīng)，加之機體對抗結(jié)核藥物產(chǎn)生了耐藥性，臨床療效整體欠佳[3～4]。本研究旨在探討利奈唑胺治療耐藥結(jié)核病的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2021年12月醫(yī)院收治的90例耐藥結(jié)核病患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組45例。對照組：男24例，女21例；年齡26～68歲，平均（48.52±4.67）歲；病程1～3年，平均（1.56±0.45）年。觀察組：男23例，女22例；年齡25～69歲，平均（49.12±4.71）歲；病程1～4年，平均（1.97±4.61）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國耐多藥和利福平耐藥結(jié)核病治療專家共識（2019年版）》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)結(jié)果呈陽性，經(jīng)CT肺部檢查，顯示出活動性結(jié)核病灶，伴有空洞；經(jīng)痰標(biāo)本檢測結(jié)果證實，對利福平、異煙肼等在內(nèi)的≧2種抗結(jié)核藥物具有耐藥性；病情穩(wěn)定；簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腫瘤疾病與臟器功能障礙；對本次研究藥物過敏；精神異常，喪失正常認知與表達能力；處于妊娠哺乳期；一般資料缺失；不積極配合者。

1.2 方法

對照組采用標(biāo)準(zhǔn)化四聯(lián)化療方案治療。左氧氟沙星膠囊0.4 g/次，口服，1次/d；丙硫異煙胺0.2 g/次，口服，3次/d；對氨基水楊酸鈉片1.5 g/次，口服，1次/d；注射卷曲霉素注射液深部肌肉，1 g/次，1次/d，使用0.9%氯化鈉注射液溶解。

研究組在對照組基礎(chǔ)上采用利奈唑胺治療。利奈唑胺片初始劑量為600 mg/次，2次/d，并予以積極的保肝治療，密切監(jiān)測患者對藥物的耐受程度，根據(jù)患者的藥物耐受程度靈活調(diào)整藥物使用劑量，最低劑量600 mg/d。

兩組患者均實施8個月的強化治療，12個月的鞏固治療，連續(xù)治療20個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床相關(guān)指標(biāo)：包括病灶吸收、抗酸染色涂片陰性、空洞閉合、痰結(jié)核分枝桿菌陰性、空洞閉合、癥狀改善。其中，采用胸部CT檢查病灶吸收與空洞閉合情況，利用PCR檢測痰結(jié)核分枝桿菌陰陽性與核酸染色涂片。（2）比較兩組臨床癥狀改善時間：癥狀包括高熱、咳嗽和咳痰。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗；計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗。（P＜0.05）為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較

觀察組病灶吸收、空洞閉合、抗酸染色涂片陰性、痰結(jié)核分枝桿菌陰性、癥狀改善率均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床癥狀改善時間比較

觀察組退熱、咳嗽及咳痰改善時間均顯著短于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.56%，顯著低于對照組的35.56%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3討論

肺結(jié)核疾病治療過程中，患者會面臨耐藥問題，部分抗結(jié)核藥物的使用受到限制，從而增加臨床治療難度。耐藥肺結(jié)核主要對利福平、異煙肼等一線抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥，加之近年來無新型抗結(jié)核藥物上市，導(dǎo)致耐藥肺結(jié)核的治療成為醫(yī)學(xué)界的一大難題[6]。現(xiàn)階段，臨床上主要采用標(biāo)準(zhǔn)化四聯(lián)化療方案治療耐藥肺結(jié)核，雖可在一定程度上起到緩解臨床癥狀、控制疾病進展的作用，但整體療效欠佳，易產(chǎn)生不良反應(yīng)[7]。

肺結(jié)核化學(xué)治療也被稱為抗結(jié)核治療，需嚴格遵循早期、全程、規(guī)律、適量、聯(lián)合治療等原則。具體分為兩個階段，即強化治療階段和鞏固治療階段[8]。一般情況下，首次接受治療的結(jié)核病患者，療程通常為6個月。前2個月采用利福平、乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺等進行強化治療；后4個月則使用利福平和異煙肼進行鞏固治療。對于復(fù)發(fā)結(jié)核病患者，療程一般為9個月。前3個月使用利福平、鏈霉素、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等藥物進行強化治療；后6個月則同樣使用相同藥物進行鞏固治療，也可以選擇利福平、乙胺丁醇、異煙肼實施鞏固治療。大多數(shù)結(jié)核病患者通過上述方案的治療后病情可明顯好轉(zhuǎn)，甚至治愈。但耐藥結(jié)核病患者機體對藥物的敏感度降低或消失，臨床治療效果會顯著降低，或產(chǎn)生治療無效的情況，導(dǎo)致病情得不到有效控制，嚴重威脅患者的生命安全[9]。同時，在常規(guī)化療治療過程中，還會產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)，如鏈霉素藥物會損傷患者聽力，影響腎臟正常的代謝功能；利福平和異煙肼會導(dǎo)致患者肝功能受損；而乙胺丁醇則會損傷患者視神經(jīng)，易引起球后視神經(jīng)炎，均會影響到臨床療效與患者用藥安全。

利奈唑胺作為一種噁唑烷酮類抗生素，可有效抑制耐藥菌和革蘭陽性菌，具有良好的殺傷效果，通過抑制細菌蛋白質(zhì)合成，加快病原菌凋亡[10～11]。研究結(jié)果顯示，觀察組病灶吸收率、空洞閉合率、抗酸染色涂片陰性率、痰結(jié)核分枝桿菌陰性率、癥狀改善率均顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組退熱時間、咳嗽和咳痰改善時間均顯著短于對照組（P＜0.05）。提示在標(biāo)準(zhǔn)化四聯(lián)化療治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用利奈唑胺可顯著提高耐藥結(jié)核病的臨床療效，快速緩解疾病癥狀。利奈唑胺對結(jié)核分枝桿菌具有明顯的殺傷作用，該藥物通過與核糖體SOS亞基的結(jié)合，可有效抑制70S起始復(fù)合物的生成，能夠在初始階段抑制mRNA與核糖體的連接，顯著減少細菌蛋白的合成，進而促使結(jié)核分枝桿菌快速凋亡。利奈唑胺的防突變濃度較低，殺傷結(jié)核分枝桿菌的藥時曲線下面積較大，且耐藥概率較小，可使結(jié)核分枝桿菌對其敏感程度大大增加，有效減少耐藥問題的發(fā)生，對MDR-TB起到顯著的殺菌效果。利奈唑胺可輔助標(biāo)準(zhǔn)化四聯(lián)化療方案，進一步增強對結(jié)核分枝桿菌的抑制與殺滅作用，在較短時間內(nèi)緩解結(jié)核中毒反應(yīng)，進而快速改善患者癥狀。同時，隨著大量結(jié)核分枝桿菌被有效殺滅，患者肺部的炎癥反應(yīng)可明顯減輕，有利于病灶吸收、空洞愈合，同時也可促進痰菌陰轉(zhuǎn)，提高耐藥結(jié)核病的整體治療效果[12]。

此外，研究結(jié)果顯示：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。表明在標(biāo)準(zhǔn)化四聯(lián)化療治療耐藥結(jié)核病的基礎(chǔ)上采用利奈唑胺治療，可有效減少患者用藥治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生，且多數(shù)患者通過對癥處理，其不良反應(yīng)在短時間內(nèi)可得到有效緩解。

綜上所述，利奈唑胺治療耐藥結(jié)核病可顯著提升臨床療效，快速緩解癥狀，用藥安全性較高。

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