鹽酸倍他司汀治療椎基底動脈供血不足伴頸動脈斑塊的療效及對腦血流動力學(xué)的影響

摘要：目的" 研究鹽酸倍他司汀治療椎基底動脈供血不足伴頸動脈斑塊的療效及對患者腦血流動力學(xué)的影響。方法" 選取2021年1月-2022年1月在我院治療的74例椎基底動脈供血不足伴頸動脈斑塊患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各37例。對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予鹽酸倍他司汀治療。比較兩組臨床療效，椎動脈（VA）、基底動脈（BA）、大腦后動脈（PCA）血流速度，頸動脈內(nèi)膜中層厚度、頸動脈斑塊面積、血流變學(xué)指標(biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果" 觀察組治療總有效率為91.89%，高于對照組的81.08%（Plt;0.05）;兩組VA、BA、PCA血流速度均高于治療前，且觀察組大于對照組（Plt;0.05）;兩組頸動脈內(nèi)膜中層厚度、頸動脈斑塊面積均小于治療前，且觀察組小于對照組（Plt;0.05）;兩組血漿黏度、纖維蛋白原均低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.41%，與對照組的8.11%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論" 鹽酸倍他司汀治療椎基底動脈供血不足伴頸動脈斑塊總有效率高，可提高腦血流動力學(xué)水平，減小頸動脈斑塊面積，降低血流變學(xué)指標(biāo)水平，且不會增加不良反應(yīng)，具有良好的應(yīng)用有效性和安全性。

關(guān)鍵詞：鹽酸倍他司汀;椎基底動脈;供血不足;頸動脈斑塊;腦血流動力學(xué)

中圖分類號：R743" " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.07.021

文章編號：1006-1959（2023）07-0114-04

Efficacy of Betahistine Hydrochloride in the Treatment of Vertebrobasilar Insufficiency

with Carotid Plaque and its Effect on Cerebral Hemodynamics

RONG Yan-hong

（Department of Neurology，Baodi Clinical College of Tianjin Medical University，Tianjin 301800，China）

Abstract：Objective" To study the efficacy of betahistine hydrochloride in the treatment of vertebrobasilar insufficiency with carotid plaque and its effect on cerebral hemodynamics.Methods" A total of 74 patients with vertebrobasilar insufficiency and carotid plaque treated in our hospital from January 2021 to January 2022 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 37 cases in each group. The control group was treated with conventional therapy， and the observation group was treated with betahistine hydrochloride on the basis of the control group. The therapeutic effect， blood flow velocity of vertebral artery （VA）， basilar artery （BA）， posterior cerebral artery （PCA）， carotid intima-media thickness， carotid plaque area， hemorheology indexes and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results" The total effective rate of the observation group was 91.89%， which was higher than 81.08% of the control group （Plt;0.05）. The blood flow velocities of VA， BA and PCA in the two groups were higher than those before treatment， and those in the observation group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. The carotid intima-media thickness and carotid plaque area of the two groups were smaller than those before treatment， and those in the observation group were smaller than those in the control group （Plt;0.05）. The plasma viscosity and fibrinogen of the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 5.41%， which was compared with 8.11% in the control group， and the difference was not statistically significant（Pgt;0.05）.Conclusion" Betahistine hydrochloride has a high total effective rate in the treatment of vertebrobasilar insufficiency with carotid plaque， which can improve the level of cerebral hemodynamics， reduce the area of carotid plaque， and reduce the level of hemorheological indexes without increasing adverse reactions. Meanwhile， it has good application effectiveness and safety.

Key words：Betahistine hydrochloride;Vertebrobasilar artery;Insufficient blood supply;Carotid plaque;Hemodynamics

椎基底動脈供血不足（vertebrobasilar insufficiency）是由多種因素引起的椎基底動脈狹窄或閉塞，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作、間歇性的一系列神經(jīng)功能障礙癥狀[1]。而頸動脈斑塊是椎基底動脈供血不足常見的并發(fā)癥之一[2]。椎基底動脈供血不足伴頸動脈斑塊會加劇部分大腦組織、腦干功能損傷，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。通常給予擴(kuò)張血管、改善腦部血流以及降脂治療，以改善腦微循環(huán)，減少頸動脈斑塊的沉積[4]。但是常規(guī)治療方法尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，治療療程各異，效果并不理想[5]。因此，尋找其他干預(yù)方式是當(dāng)前迫切需要解決的問題之一。鹽酸倍他司汀是雙胺氧化酶抑制劑，具有擴(kuò)張血管的作用，且可改善頸動脈供血，從而增加椎基底動脈血流動力[6]。但目前關(guān)于鹽酸倍他司汀治療椎基底動脈供血不足伴頸動脈斑塊的相關(guān)研究較少，其療效、對腦血流動力學(xué)影響的研究仍存在[7]。本研究結(jié)合我院74例椎基底動脈供血不足伴頸動脈斑塊患者臨床資料，觀察鹽酸倍他司汀治療椎基底動脈供血不足伴頸動脈斑塊的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2021年1月-2022年1月在天津醫(yī)科大學(xué)寶坻臨床學(xué)院治療的74例椎基底動脈供血不足伴頸動脈斑塊患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各37例。對照組男20例，女17例;年齡51～72歲，平均年齡（56.91±1.45）歲。觀察組男21例，女16例;年齡49～74歲，平均年齡（57.03±1.63）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），研究可行。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合椎基底動脈供血不足診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②均合并頸動脈斑塊;③均經(jīng)CT或MRI診斷確診[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦出血、腦梗死、急性心肌梗死者;②嚴(yán)重肝、腎、肺功能不全等疾病;③依從性差，不積極配合，隨訪資料不全者;④對研究藥物過敏者。

1.3方法

1.3.1對照組" 采用低分子右旋糖酐（廣東雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44025079，規(guī)格：500 ml）靜滴，1次/d，250 ml/次。阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：10 mg）口服，1次/d，10 mg/次。同時給予降糖、降壓等輔助對癥常規(guī)治療，連續(xù)治療1個月。

1.3.2觀察組" 在對照組基礎(chǔ)上給予鹽酸倍他司汀（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022577，規(guī)格：20 mg），1次/d，20 mg/次加入250 ml生理鹽水中靜滴，療程同對照組。

1.4觀察指標(biāo)" 比較兩組臨床療效、椎動脈（VA）、基底動脈（BA）、大腦后動脈（PCA）血流速度、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、頸動脈斑塊面積、血流變學(xué)指標(biāo)（血漿黏度、纖維蛋白原）以及不良反應(yīng)（惡心嘔吐、頭暈、口干）發(fā)生率。臨床療效[10，11]：①顯效：腦血流動力學(xué)指標(biāo)恢復(fù)，臨床癥狀消失，頸動脈內(nèi)膜中層厚度基本恢復(fù)，斑塊面積減小;②有效：腦血流動力學(xué)指標(biāo)、頸動脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊面積均有所改善，臨床癥狀減輕;③無效：以上指標(biāo)均未達(dá)到，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法" 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0處理，采用（x±s）表示符合正態(tài)分布的計量資料，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗;Plt;0.05說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較" 觀察組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2兩組腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較" 兩組VA、BA、PCA血流速度均高于治療前，且觀察組大于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3兩組頸動脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積比較" 兩組頸動脈內(nèi)膜中層厚度、頸動脈斑塊面積均減小，且觀察組小于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4兩組血流變指標(biāo)比較" 兩組血漿黏度、纖維蛋白原均低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較" 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3討論

椎基底動脈供血不足伴頸動脈斑塊患者如果長期發(fā)展，腦部供血得不到改善，容易增加腦部組織缺血缺氧，進(jìn)而加劇頸動脈斑塊形成[12，13]。分析認(rèn)為可能與人體生理機(jī)制、血脂代謝異常、血管內(nèi)皮損傷、血管彈性減弱等因素相關(guān)。頸動脈斑塊血管容易發(fā)生痙攣，會增加微血栓風(fēng)險，造成椎基底動脈供血不足加重[14，15]。因此，臨床治療椎基底動脈供血不足伴頸動脈斑塊患者，應(yīng)重視椎基底動脈供血不足和頸動脈斑塊的雙重效果。倍他司汀屬于雙組胺，可實現(xiàn)雙重作用機(jī)制，不僅可擴(kuò)張血管，促進(jìn)椎-基底動脈系統(tǒng)血流速度改善，而且可選擇性抑制自身負(fù)反饋機(jī)制，擴(kuò)張毛細(xì)血管，以促進(jìn)頸動脈血流[16，17]。但是椎基底動脈供血不足伴頸動脈斑塊患者采用倍他司汀治療的有效性、安全性等方面尚未完全明確，還需要臨床進(jìn)一步探究證實。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05），提示采用倍他司汀治療椎基底動脈供血不足伴頸動脈斑塊患者可提高治療總有效率，具有較理想的治療效果，該結(jié)論與董娟等[18]的研究結(jié)果相似。分析認(rèn)為可能是由于倍他司汀對椎-基底動脈系統(tǒng)有顯著的擴(kuò)張作用，可增加其血流速度，進(jìn)一步促進(jìn)臨床癥狀改善。同時其可選擇性作用于H1受體[19]，增加椎-基底動脈血流量。因此，可能是由于其雙重作用機(jī)制，有效提升了臨床療效。兩組VA、BA、PCA血流速度均高于治療前，且觀察組大于對照組（Plt;0.05），表明倍他司汀可提高椎-基底動脈血液流速度，改善供血不足狀況，預(yù)防腦組織和神經(jīng)的進(jìn)一步損傷。兩組治療后頸動脈內(nèi)膜中層厚度、頸動脈斑塊面積均減小，但觀察組小于對照組（Plt;0.05），提示應(yīng)用倍他司汀治療可減小頸動脈內(nèi)膜中層厚度、頸動脈斑塊面積，抑制斑塊的沉積。分析認(rèn)為可能是由于倍他司汀可抑制血漿凝固及ADP誘導(dǎo)的血小板凝集作用，進(jìn)而一定程度促進(jìn)斑塊消退[20]。兩組血漿黏度、纖維蛋白原均低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05），提示倍他司汀應(yīng)用可減輕椎基底動脈供血不足伴頸動脈斑塊患者血漿黏度、纖維蛋白原，改善血液流變學(xué)，進(jìn)一步促進(jìn)血液循環(huán)的改善。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），提示倍他司汀臨床應(yīng)用不良反應(yīng)少，具有良好的治療安全性。

綜上所述，鹽酸倍他司汀治療椎基底動脈供血不足伴頸動脈斑塊可提高治療總有效率，提升VA、BA、PCA血流速度，減小頸動脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊面積，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有重要的臨床應(yīng)用價值。

參考文獻(xiàn)：

[1]Phillips S，Memon AB.Chronic vertebrobasilar insufficiency in sub clavian steal syndrome[J].Clin Case Rep，2021，9（3）：1828-1830.

[2]王寅龍，楊麗英，邊娜.倍他司汀聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療椎-基底動脈供血不足性眩暈癥的臨床療效及TCD動態(tài)變化的影響[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2021，29（1）：43-46.

[3]廖文超.倍他司汀聯(lián)合胞磷膽堿治療椎基底動脈供血不足眩暈的效果及對血清SOD、MDA、ET-1、CGRP的影響[J].中國處方藥，2022，15（3）：33-35.

[4]王志偉，張勇.倍他司汀聯(lián)合胞二磷膽堿治療椎基底動脈供血不足性眩暈癥的臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16（18）：2516-2517.

[5]鄭石洲，王建文，李觀榮，等.血塞通聯(lián)合倍他司汀治療后循環(huán)缺血性眩暈療效及對椎-基底動脈血流動力學(xué)、血清CGRP、ET-1水平的影響[J].廣東藥科大學(xué)學(xué)報，2018，34（5）：651-655.

[6]胡曉穎，王瑞萍.阿司匹林聯(lián)合他汀類藥物治療老年腦血栓患者的臨床療效及其對頸動脈斑塊穩(wěn)定性的影響[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2018，13（9）：78-80.

[7]Katsiki N，Perez-Martinez P，Mikhailidis DP.Homocysteine and non-cardiac vascular disease[J].Curr Pharm Des，2017，23（22）：3224-3232.

[8]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志，2016，48（4）：258-273.

[9]賈宏巖.血塞通軟膠囊對老年腦血管病患者頸動脈粥樣硬化軟斑塊及心血管事件的影響[J].陜西中醫(yī)，2017，38（2）：173-175.

[10]邢秋娟，趙東峰，吳佶，等.益氣活血方聯(lián)合甲磺酸倍他司汀片治療椎動脈型頸椎病（氣血不足證）療效研究[J].中國中醫(yī)急癥，2019，28（7）：1201-1204.

[11]陳奮偉.倍他司汀聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療椎基底動脈供血不足的臨床療效[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，5（35）：4382-4383.

[12]于法忠.阿托伐他汀對冠心病患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，24（22）：2486-2487.

[13]Shang J，Wang W，F(xiàn)eng J，et al.Carotid plaque stiffness measured with supersonic shear imaging and its correlation with serum homocysteine level in ischemic stroke patients[J].Korean J Radiol，2018，19（1）：15-22.

[14]孫英，劉影，孫曉羽，等.舒血寧注射液聯(lián)合倍他司汀治療椎基底動脈供血不足眩暈的臨床效果及對血液流變學(xué)和預(yù)后的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2021，33（3）：104-107.

[15]鄭石洲，王建文，李觀榮，等.血塞通聯(lián)合倍他司汀治療后循環(huán)缺血性眩暈療效及對椎-基底動脈血流動力學(xué)、血清CGRP、ET-1水平的影響[J].廣東藥科大學(xué)學(xué)報，2018，34（5）：651-655.

[16]夏瑞，侯珺.鹽酸氟桂利嗪結(jié)合針灸治療椎-基底動脈供血不足眩暈療效及對凝血指標(biāo)的影響[J].貴州醫(yī)藥，2021，45（5）：733-734.

[17]曹睿，孟祥林，周燕萍，等.眩暈寧顆粒聯(lián)合鹽酸倍他司汀對VBIV患者動脈血流速度、氧化應(yīng)激及血液流變學(xué)的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2021，21（10）：1912-1915.

[18]董娟，段麗.鹽酸倍他司汀聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪對血管痙攣性頭痛的治療效果評價[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2021，5（1）：44-46.

[19]陳潔，竇海玲，李世澤，等.倍他司汀治療急性后循環(huán)缺血眩暈老年患者的效果[J].中國臨床實用醫(yī)學(xué)，2022，25（2）：91-93.

[20]謝長喜.倍他司汀治療椎基底動脈供血不足的臨床療效研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2017，8（7）：42-44.

收稿日期：2022-04-29;修回日期：2022-05-05

編輯/肖婷婷

作者簡介：榮艷紅（1979.1-），女，天津人，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管病診治研究