五苓散合桂枝茯苓丸治療痰瘀互結型高脂血癥的臨床研究

【摘要】目的 探討五苓散合桂枝茯苓丸對痰瘀互結型高脂血癥患者中醫證候及血清學指標的影響。方法 選取2020年8月至2022年8月蘇州市吳江區中醫醫院（蘇州市吳江區第二人民醫院）收治的痰瘀互結型高脂血癥患者160例，以隨機數字表法將其分為對照組（80例，接受瑞舒伐他汀、非諾貝特膠囊治療）、觀察組（80例，在對照組的基礎上聯合五苓散合桂枝茯苓丸治療），均治療2個月。比較兩組患者治療后的臨床療效、治療前后中醫證候積分、血脂指標、凝血功能，以及治療期間不良反應。結果 治療后觀察組患者總有效率顯著高于對照組；較治療前，治療后兩組患者各項中醫證候積分及血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；治療后兩組患者血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；治療后兩組患者血漿凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）均顯著延長，且觀察組顯著長于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 采用五苓散合桂枝茯苓丸可有效調節痰瘀互結型高脂血癥患者機體的血脂水平，改善其凝血功能，減輕其臨床癥狀，且不會增加不良反應。

【關鍵詞】高脂血癥 ; 痰瘀互結型 ; 五苓散合桂枝茯苓丸 ; 血脂 ; 凝血功能

【中圖分類號】R589.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.12.0104.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.034

高脂血癥主要是由機體脂蛋白代謝紊亂引起的，隨疾病進展，脂質在血管內皮沉積，可導致血管彈性降低，造成動脈粥樣硬化，加大患者并發心血管疾病的風險。瑞舒伐他汀是一種選擇性、競爭性的羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，可阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，減少細胞內膽固醇合成，從而起到降脂作用；非諾貝特膠囊通過增強蛋白脂酶活性，加大對三酰甘油（TG）的水解作用，以此來起到降脂效果，但長期服用該類藥物，可能會對患者肝、腎功能造成一定影響[1]。近年來，隨著中醫不斷發展及完善，中醫藥治療高脂血癥逐漸應用于臨床，中醫認為高脂血癥屬于“痰濁”“血瘀”范疇，是由痰濁內阻、氣滯血瘀導致的，因此應以燥濕化痰、活血祛瘀等原則治療痰瘀互結型高脂血癥[2]。五苓散合桂枝茯苓丸由澤瀉、白術、茯苓等藥物組方，具有消痰化瘀、活血行氣的功效[3]。基于此，本研究旨在探討五苓散合桂枝茯苓丸治療痰瘀互結型高脂血癥的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2022年8月蘇州市吳江區中醫醫院（蘇州市吳江區第二人民醫院）收治的160例痰瘀互結型高脂血癥患者，以隨機數字表法將其分為兩組。對照組（80例）患者病程1～8年，平均（3.58±0.35）年；男、女患者分別為48、32例；年齡56～76歲，平均（68.62±2.69）歲。觀察組（80例）患者病程1～9年，平均（3.60±0.32）年；男、女患者分別為46、34例；年齡56～77歲，平均（68.59±2.71）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：符合《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》 [4]中關于高血脂癥的診斷標準及《高脂血癥中醫診療經驗集》 [5]中“痰濁”的診斷標準，且存在形體肥胖、胸悶氣短、肢麻沉重、食少、心悸、失眠、半身不遂、眩暈等痰瘀互結型癥狀中的1～2項；血清總膽固醇（TC） gt;5.18 mmol/L或TG gt; 1.70 mmol/L者[4]；近期未使用影響血脂代謝藥物者等；排除標準：對本研究所用藥物有禁忌證者；嚴重肝、腎功能不全者；繼發性血脂升高者等。患者簽署知情同意書，本研究已經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患者于晚間口服10 mg瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20080670，規格：10 mg/片），1次/d；隨早飯口服200 mg非諾貝特膠囊（RECIPHARM FONTAINE，注冊證號HJ20181239，規格：200 mg/粒），1次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎上，另聯合五苓散合桂枝茯苓丸進行治療，方劑由桂枝6 g，桃仁、牡丹皮各10 g，豬苓、茯苓、炒白術、炒白芍各15 g，澤瀉20 g組成，并由院內藥劑科加工為丸劑，0.2 g/粒，25粒/次，3次/d。均治療

2個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效，顯效為患者TG水平下降≥ 40%，或TC水平下降≥ 20%，或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平升高≥ 0.2 mmol/L；有效為患者20% ≤ TG水平下降lt;40%，或10% ≤ TC水平下降lt;20%，或0.1 mmol/L ≤ HDL-C水平升高lt;0.2 mmol/L；無效為各項血脂水平未有改變或TG下降lt;20%，TC下降lt;10%，HDL-C升高lt;0.1 mmol/L [5]。總有效率=顯效率+有效率。②中醫證候積分，記錄兩組患者治療前后形體肥胖、胸悶氣短、眩暈、肢麻沉重等4項中醫證候積分變化，各項滿分均為3分，分數越低，癥狀越輕[6]。③血脂水平，于治療前后，采集患者4 mL的空腹靜脈血以3 500 r/min

的轉速離心10 min制備血清，采用全自動生化分析儀（Automatic Analyzer，型號：7600-020）檢測患者血清TC、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HDL-C水平。④凝血功能指標水平，采血方法同③，加入抗凝劑混勻離心，分離血漿，采用全自動凝血分析儀（希森美康醫用電子有限公司，型號：CS-5100）測定血漿凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。⑤不良反應，統計兩組患者治療期間惡心嘔吐、皮疹、肝和腎損害等發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料均經K-S法檢驗確認符合正態分布，以（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫證候積分比較 與治療前比，治療后兩組患者形體肥胖、胸悶氣短、眩暈、肢麻沉重積分顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血脂水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TC、LDL-C水平顯著降低，血清HDL-C水平顯著升高，且觀察組血清TC、LDL-C水平降低幅度更大，血清HDL-C水平升高幅度更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者凝血功能比較 與治療前比，治療后兩組患者血漿PT、TT、APTT均顯著延長，且觀察組顯著長于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

高脂血癥多由脂肪攝入過量、脂蛋白合成及代謝過程的異常導致，是動脈粥樣硬化形成的主要危險因素。瑞舒伐他汀鈣片是通過選擇性抑制HMG-CoA還原酶，增加肝臟細胞LDL-C表面受體的數目，抑制極低密度脂蛋白膽固醇在肝臟中的合成，從而降低血脂；非諾貝特膠囊主要通過激活過氧化物酶體增殖激活受體α上調脂蛋白脂酶、載脂蛋白A1等的合成，具有較強的降低TG水平的作用，但西醫治療停藥后，常會出現反跳現象，影響患者的治療依從性。

中醫認為，高脂血癥是由于過量攝入油脂使體內的脂肪堆積，濁化成濕濁痰飲，造成臟腑功能失調、氣血運行障礙而導致的，因此治療時常以活血化瘀、健脾消痰為目的[7]。五苓散合桂枝茯苓丸中澤瀉、豬苓、茯苓有清熱、利濕、消腫的功效；炒白術則可健脾益氣；炒白芍具有養血柔肝、斂陰收汗之效；桃仁、牡丹皮具有活血祛瘀的功效；桂枝有發汗解肌、溫通經脈、助陽化氣之功效，多種中藥聯合共奏祛瘀活血、健脾消痰之功。本研究中，與對照組比，觀察組患者總有效率顯著升高，形體肥胖、胸悶氣短、眩暈、肢麻沉重積分顯著降低，表明五苓散合桂枝茯苓丸可以減輕痰瘀互結型高脂血癥患者的臨床癥狀，提高臨床治療效果。另外，本研究中，治療后觀察組患者血脂水平均優于對照組，表明在高脂血癥的臨床治療中，加用五苓散合桂枝茯苓丸可更利于改善患者機體的血脂水平。這可能是因為，澤瀉含有大量的黃酮類化合物，其可與肝臟內膽固醇結合，促進其排泄，從而降低血脂；而桂枝中的桂枝油具有揮發功效，通過擴張血管，促進全身血液循環，從而提高脂肪代謝能力[8-9]。

高脂血癥患者體內高水平的血脂可通過改變內源性、外源性凝血和纖溶系統的多種因子的表達，促進血栓形成，從而加快動脈粥樣硬化的形成和發展。現代藥理學研究表明，牡丹皮中含有芍藥苷類成分，其可通過抑制血小板中氧化酶反應的發生來抑制血小板聚集，從而產生抗凝作用；炒白芍中的鞣酸和黃酮類物質具有收縮血管、增加血管彈性作用，可促進機體血液循環，起到抗凝、抗血小板聚集的作用[10-11]。本研究中，觀察組患者血漿PT、TT、APTT顯著長于對照組，說明五苓散合桂枝茯苓丸對高脂血癥患者機體凝血功能存在積極的影響作用。此外，本研究中，兩組治療期間不良反應發生情況比較，差異無統計學意義，更進一步證明了中藥治療的安全性。針對高脂血癥患者的日常生活中也需多注意飲食、運動方面，如戒煙限酒，減少脂肪含量高的食物的攝入，多食新鮮的蔬菜與水果；同時，需加強運動，選擇有氧運動，控制體質量，從而降低血脂水平。

綜上，采用五苓散合桂枝茯苓丸可有效調節痰瘀互結型高脂血癥患者機體的血脂水平，改善其凝血功能，減輕其臨床癥狀，且不增加不良反應，值得臨床推廣應用。

參考文獻

馬騰龍. 非諾貝特聯合瑞舒伐他汀治療高危混合性高脂血癥的療效及安全性評價[J]. 長春中醫藥大學學報， 2019， 35（5）： 946-949.

姜廣平. 高脂血癥的中醫臨床證型分布及辯證規律研究[J]. 中國保健營養， 2020， 30（19）： 115-116.

陳勇， 王潔， 楊彤， 等. 五苓散合桂枝茯苓丸對慢性心力衰竭患者心功能的影響[J]. 中醫藥臨床雜志， 2022， 34（10）： 1925-1929.

中國成人血脂異常防治指南修訂聯合委員會. 中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）[J]. 中國循環雜志， 2016， 31（10）： 937-950.

高新彥， 全建峰. 高脂血癥中醫診療經驗集[M]. 西安： 西安交通大學出版社， 2011： 78-89.

馮惠燕， 陳東雄， 黃錦珠， 等. 加味消痞湯對脾虛痰瘀型高脂血癥患者血脂水平及中醫證候癥狀的影響[J]. 現代生物醫學進展， 2021， 21（5）： 876-879， 922.

代艷， 王益平， 李素蓮， 等. 痰濕質高脂血癥患者中醫體質辨體施護效果分析[J]. 中國實用護理雜志， 2015， 31（17）： 1301-1303.

汪春飛， 成旭東， 顧俊菲， 等. 澤瀉化學物質基礎及其毒性研究進展[J]. 中國中藥雜志， 2015， 40（5）： 840-846.

徐鋒， 王德健， 王鳳， 等. 桂枝揮發油的藥理作用研究進展[J]. 中華中醫藥雜志， 2016， 31（11）： 4653-4657.

胡云飛， 徐國兵. 牡丹皮及其主要成分丹皮酚的藥理作用研究進展[J]. 安徽醫藥， 2014， 18（4）： 589-592.

朱敏， 周閣， 劉順， 等. 基于網絡藥理學的當歸-白芍藥對作用機制研究[J]. 中國藥師， 2019， 22（12）： 2163-2167.