沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療高血壓合并慢性心力衰竭對(duì)患者心功能指標(biāo)的影響

【摘要】目的 探究沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療對(duì)高血壓合并慢性心力衰竭（簡(jiǎn)稱(chēng)心衰）患者的臨床結(jié)局、心功能指標(biāo)及超聲心動(dòng)圖指標(biāo)的影響。方法 選取2019年1月至2022年1月蘇州工業(yè)園區(qū)星浦醫(yī)院收治的80例高血壓合并慢性心衰患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（40例）和觀察組（40例）。兩組患者均實(shí)施監(jiān)測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)、吸氧、保持呼吸道順暢等常規(guī)治療，對(duì)照組患者同時(shí)口服纈沙坦膠囊治療，觀察組患者同時(shí)口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療，兩組均治療6個(gè)月，并隨訪(fǎng)3個(gè)月。比較兩組患者治療前后心功能分級(jí)、心功能指標(biāo)、超聲心動(dòng)圖指標(biāo)，隨訪(fǎng)結(jié)束后對(duì)比兩組患者臨床結(jié)局情況。結(jié)果 與治療前比，治療后觀察組心功能分級(jí)Ⅰ、Ⅱ級(jí)患者占比均顯著升高，Ⅲ級(jí)患者占比顯著降低，且治療后觀察組Ⅰ、Ⅱ級(jí)患者占比均顯著高于對(duì)照組，Ⅲ級(jí)患者占比顯著低于對(duì)照組（均Plt;0.05）；治療后兩組患者6 min步行試驗(yàn)（6 MWT）距離均顯著延長(zhǎng)，且觀察組顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平均顯著降低，且觀察組均顯著低于對(duì)照組；治療后兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及心排血量（SV）均顯著升高，且觀察組均顯著高于對(duì)照組（均Plt;0.05）；隨訪(fǎng)期間觀察組患者再發(fā)心衰、再次住院發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療高血壓合并慢性心衰患者能改善其心功能，提高患者運(yùn)動(dòng)耐力，改善遠(yuǎn)期預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉 ; 高血壓 ; 慢性心力衰竭 ; 心功能

【中圖分類(lèi)號(hào)】R714.252 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.12.0073.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.024

近年來(lái)，我國(guó)高血壓疾病患者逐漸增多，而長(zhǎng)期高血壓會(huì)增加血管阻力，增加心力衰竭（簡(jiǎn)稱(chēng)心衰）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前，臨床中常見(jiàn)的治療藥物包括纈沙坦、沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉等，可以降低患者血壓水平、改善慢性心衰癥狀[1]。纈沙坦作為一種血管緊張素受體拮抗劑，可通過(guò)抑制血管緊張素Ⅱ受體來(lái)改善心室重構(gòu)，但是高血壓合并心衰病理機(jī)制復(fù)雜，單藥治療臨床效果并不理想[2]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是一種新型的復(fù)方制劑，通過(guò)沙庫(kù)巴曲的活性代謝產(chǎn)物抑制腦啡肽酶，與纈沙坦合用可以直接對(duì)腦啡肽酶和血管緊張素起到雙重抑制作用，有效改善高血壓引起的心室肥大，延緩心衰病情進(jìn)展，增加患者的臨床獲益[3]。鑒于此，本研究旨在分析沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療高血壓合并慢性心衰對(duì)患者心功能指標(biāo)、超聲心動(dòng)圖指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2022年1月蘇州工業(yè)園區(qū)星浦醫(yī)院收治的80例高血壓合并慢性心衰患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（40例）和觀察組（40例）。對(duì)照組患者中男性14例，女性26例；年齡54～76歲，平均（64.21±7.25）歲；基礎(chǔ)疾病：糖尿病13例，心房顫動(dòng)5例，高脂血癥3例。觀察組患者中男性16例，女性24例；年齡55～77歲，平均（64.58±6.93）歲；基礎(chǔ)疾病：糖尿病15例，心房顫動(dòng)4例，高脂血癥4例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)心血管病預(yù)防指南（2017）》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)[5]在Ⅱ ～ Ⅳ級(jí)者；左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）lt; 55%者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：因乳頭肌功能不全、室間隔穿孔或室壁瘤形成等所致心衰者；合并嚴(yán)重肝、腎功能損害，惡性腫瘤及合并其他非心臟相關(guān)的嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者等。本研究已取得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者均實(shí)施常規(guī)治療，包括嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者各項(xiàng)指標(biāo)、吸氧、保持呼吸道順暢，必要時(shí)可以使用利尿、擴(kuò)張血管的藥物等。對(duì)照組患者同時(shí)口服纈沙坦膠囊[天大藥業(yè)（珠海）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030777，規(guī)格：80 mg/粒]，80 mg/次，2次/d。觀察組患者同時(shí)口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.，注冊(cè)證號(hào)HJ20170363，規(guī)格：100 mg/片），起始劑量為100 mg/次，2次/d。需注意監(jiān)測(cè)患者血壓水平，控制收縮壓lt;130 mmHg（1 mmHg =

0.133 kPa），舒張壓 lt; 80 mmHg。對(duì)于無(wú)法達(dá)到控制目標(biāo)的患者，必要時(shí)調(diào)整藥量，根據(jù)患者自身情況追加劑量。兩組治療周期均為6個(gè)月，并隨訪(fǎng)3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①心功能分級(jí)。分別于治療前后評(píng)估患者心功能：Ⅰ級(jí)為一般情況下，患者進(jìn)行體力活動(dòng)不受限制，不會(huì)引起疲勞、心悸、呼吸困難等心衰體征，日常活動(dòng)沒(méi)有明顯心衰癥狀；Ⅱ級(jí)為日常體力活動(dòng)稍受限制，患者進(jìn)行一般體力活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)呼吸受限、乏力、心率加快等心衰體征，休息狀態(tài)下不出現(xiàn)癥狀；Ⅲ級(jí)為進(jìn)行強(qiáng)度較低的日常體力活動(dòng)明顯受限，出現(xiàn)心悸、乏力等心衰體征；Ⅳ級(jí)為休息狀態(tài)下患者仍有疲乏、呼吸困難的心衰體征，日常活動(dòng)后癥狀會(huì)加劇。②心功能指標(biāo)。分別于治療前后采用6 min步行試驗(yàn)（6 MWT）評(píng)估患者心功能，患者在平直走廊里保持快速行走6 min，測(cè)定并記錄患者能行走的最長(zhǎng)距離。于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，置入肝素抗凝試管搖勻，離心（3 500 r/min，10 min），取上層血漿，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)檢測(cè)血漿心肌肌鈣蛋白I（cTnI）及血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。

③超聲心動(dòng)圖指標(biāo)。分別于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀[大為醫(yī)療（江蘇）有限公司，型號(hào)：DW-T5]測(cè)量左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、LVEF及心排血量（SV）。④隨訪(fǎng)臨床結(jié)局。觀察記錄兩組患者再發(fā)心衰、心源性休克及再次住院情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（心功能分級(jí)與臨床結(jié)局）以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率檢驗(yàn)；計(jì)量資料（心功能指標(biāo)、超聲心動(dòng)圖指標(biāo)）經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能分級(jí)比較 與治療前比，治療后觀察組心功能分級(jí)Ⅰ、Ⅱ級(jí)患者占比均顯著升高，Ⅲ級(jí)患者占比顯著降低，觀察組心功能分級(jí)Ⅰ、Ⅱ級(jí)患者占比均顯著高于對(duì)照組，Ⅲ級(jí)患者占比顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者的6 MWT距離均顯著延長(zhǎng)，且觀察組顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，血漿cTnI、 NT-proBNP水平均顯著降低，且觀察組均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者LVEF及SV均顯著升高，且觀察組均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組患者組內(nèi)、組間LAD及對(duì)照組患者組內(nèi)LVEF經(jīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者隨訪(fǎng)臨床結(jié)局比較 觀察組患者再發(fā)心衰、再次住院發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），兩組患者心源性休克發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

高血壓是影響慢性心衰發(fā)生的常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素之一，由高血壓導(dǎo)致的慢性心衰已逐漸成為臨床上的治療難題。對(duì)于治療該病患者的原則不僅應(yīng)緩解臨床癥狀，更應(yīng)注重糾正患者的心臟功能，減少因心衰再入院事件的發(fā)生[6]。纈沙坦屬于單方制劑，口服治療高血壓效果確切，對(duì)于心衰患者，該藥物可以通過(guò)抑制血管緊張素Ⅱ受體，從而發(fā)揮改善心室重構(gòu)的作用，但該藥物作用單一且有增加高血鉀、腎功能損傷發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)后欠佳[7]。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是一種單片復(fù)方制劑，是由沙庫(kù)巴曲和纈沙坦兩種成分根據(jù)1∶1的摩爾比結(jié)合而成，其中沙庫(kù)巴曲成分可以代謝生成活性腦啡肽酶抑制劑，降低腦啡肽酶的活性，發(fā)揮舒張血管、利尿排鈉及減輕心血管重塑的作用；纈沙坦通過(guò)阻滯血管緊張素Ⅱ的1型受體，從而達(dá)到改善患者心衰癥狀的目的，兩藥協(xié)同更有利于改善患者心功能及臨床預(yù)后[8]。

本研究中，治療后觀察組心功能分級(jí)Ⅰ、Ⅱ級(jí)的患者占比及治療后SV水平均顯著高于對(duì)照組，Ⅲ級(jí)患者占比顯著低于對(duì)照組，6 MWT顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，提示高血壓合并慢性心衰患者口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可以顯著改善其臨床癥狀，提升患者運(yùn)動(dòng)耐量，延緩并逆轉(zhuǎn)心血管重塑。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉進(jìn)入機(jī)體后，沙庫(kù)巴曲抑制腦啡肽酶，增加腦啡肽酶所降解的肽類(lèi)水平，作用于心臟血管，可以有效抑制心肌肥厚，從而使患者運(yùn)動(dòng)耐量提高，對(duì)于改善心室重構(gòu)具有重要作用；纈沙坦為另一種主要成分，通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素Ⅱ1型受體的結(jié)合，共同發(fā)揮作用改善機(jī)體心室重塑狀態(tài)，降低心衰引發(fā)的不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[9]。

高血壓患者血壓增高，心臟負(fù)荷加重，長(zhǎng)期可導(dǎo)致心臟心室肥厚、射血功能下降等結(jié)構(gòu)功能的改變，最終出現(xiàn)心衰臨床癥狀。本研究中，治療后觀察組患者血漿

cTnI、NT-proBNP水平均顯著低于對(duì)照組，隨訪(fǎng)期間觀察組患者再發(fā)心衰、再次住院率較對(duì)照組降低，提示高血壓合并慢性心衰患者口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療，能夠改善患者心功能，并可有效改善預(yù)后。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉能降低交感神經(jīng)興奮性，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活，增加循環(huán)血量灌注，改善各器官缺氧狀態(tài)，增加患者機(jī)體代謝率，其中的纈沙坦成分可拮抗腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)，沙庫(kù)巴曲可提高體內(nèi)β-內(nèi)啡肽水平，二者聯(lián)合可進(jìn)一步提升心排血量，緩解患者心功能障礙，有效減輕心臟的壓力，保護(hù)心肌功能[10]。

綜上，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療高血壓合并慢性心衰患者能改善其心功能障礙，提高患者運(yùn)動(dòng)耐力，改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后，值得臨床進(jìn)行推廣和使用。

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