血癥湯加減改善晚期胃癌化療患者生活質(zhì)量及預(yù)后的作用研究

【摘要】目的 探討血癥湯加減治療晚期胃癌化療患者的臨床療效，以及對患者血清腫瘤標(biāo)志物、生活質(zhì)量及預(yù)后的影響。方法 選取泰州市中醫(yī)院2021年1月至2022年8月收治的80例晚期胃癌且于院內(nèi)進行化療的患者，以隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例。對照組患者僅接受化療治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合血癥湯加減治療，21 d為1個周期，兩組均于治療3個周期后評估療效。比較兩組患者治療3個周期后的臨床療效，治療前、治療3個周期后中醫(yī)證候積分總分、卡氏功能狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評分、生命質(zhì)量測定量表（QLQ-C30）評分及血清糖類抗原199（CA199）、糖類抗原724（CA724）、甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比，觀察組患者客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）均更高；與治療前比，治療3個周期后兩組患者中醫(yī)證候積分總分及血清CA199、CA724、AFP、CEA水平均降低，觀察組低于對照組；兩組患者KPS、QLQ-C30評分均升高，觀察組高于對照組；治療期間，與對照組比，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低（均Plt;0.05）。結(jié)論 血癥湯加減治療晚期胃癌化療患者臨床療效顯著，可以改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量及功能狀態(tài)，同時能有效降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，安全性較好。

【關(guān)鍵詞】晚期胃癌 ; 化療 ; 血癥湯 ; 生活質(zhì)量 ; 腫瘤標(biāo)志物

【中圖分類號】R735.2 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.12.0028.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.010

胃癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，隨著胃癌病變的進展癌細胞會逐漸擴散到周圍組織或其他器官。晚期胃癌是指腫瘤組織已經(jīng)侵及胃的黏膜層或突破漿膜層發(fā)生漿膜外的轉(zhuǎn)移。晚期胃癌患者的治療以化療為主，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療方案能夠抑制腫瘤細胞的增殖，延長患者生存時間，但化療藥物在消除腫瘤細胞的同時，也會產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)，例如危害患者神經(jīng)系統(tǒng)、刺激消化道黏膜等[1]。中醫(yī)認(rèn)為晚期胃癌本屬陰陽失衡、正氣不足之證，最終聚而成瘤，其發(fā)病多與脾胃受損、脈絡(luò)瘀堵、外感六淫等因素有關(guān)，手術(shù)或放化療可加重臟腑氣血虛衰及神疲、乏力等癥，同時存在嚴(yán)重的正氣虧虛，故晚期胃癌患者多以補中益氣、健脾化濕為治法。血癥湯是一種中藥湯劑，由炒白術(shù)、茯苓等中藥藥材加工而成，該藥方的主要作用是理氣補虛、活血化瘀，主治氣虛乏力、食欲不振、腹脹便溏、失眠健忘等癥狀，適用于因氣血不足、瘀血內(nèi)阻而引起的疾病[2]。因此，本研究旨在探討血癥湯加減治療晚期胃癌化療患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取泰州市中醫(yī)院2021年1月至2022年8月收治的80例晚期胃癌且于院內(nèi)進行化療的患者，以隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例。對照組中男、女患者分別為26、14例；病程3～18個月，平均（14.07±3.49）個月；年齡32～75歲，平均（55.26±7.86）歲；胃癌分型：胃體癌20例，胃竇癌10例，胃底賁門癌10例。觀察組中男、女患者分別為24、16例；病程4～19個月，平均（15.11±3.38）個月；年齡33～76歲，平均（56.49±8.13）歲；胃癌分型：胃體癌19例，胃竇癌12例，胃底賁門癌9例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《實用胃腸惡性腫瘤診療學(xué)》 [3]中有關(guān)晚期胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)》 [4]中關(guān)于“胃脘痛”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理檢查確診為晚期胃癌者；預(yù)期存活時間在3個月以上者；年齡≥ 18歲者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦血管、肝、肺等嚴(yán)重疾病者；惡液質(zhì)、無法耐受化療損傷者；存在藥物濫用史者等。本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療方案，化療第1天靜脈滴注奧沙利鉑注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213312，規(guī)格：10 mL∶50 mg）130 mg/m2，1次/d；化療第1～14天口服卡培他濱片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143365，規(guī)格：0.15 g/片），1 000 mg/m2，2次/d，分早晚服用。21 d為1個化療周期。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加服血癥湯，組方：炒白術(shù)、茯苓、木香、當(dāng)歸、白芍各10 g，生薏苡仁20 g，黨參、淮山藥各15 g，菝葜、石打穿各30 g，炙甘草3 g。隨癥加減：腹冷便溏、脾胃虛寒者，加補骨脂10 g；肝胃郁熱、灼熱泛酸者，加煅瓦楞子30 g；胃陰不足、嘈雜脘痛者，加北沙參15 g；痰瘀凝滯、吞咽哽噎者，加威靈仙15 g；氣滯血瘀、肝轉(zhuǎn)移或脅痛者，加三棱、莪術(shù)各10 g；肝氣犯胃、脘腹脹滿者，加蘇梗、制香附各10 g；腸腑躁結(jié)、大便秘結(jié)者，加火麻仁、瓜蔞各15 g；癌毒流竄、骨質(zhì)疼痛者，加川斷、金狗脊15 g。用水煎煮2次至450 mL為1劑，分3次服用，1劑/d， 21 d為1個周期，兩組均于治療3個周期后評估療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《實用胃腸惡性腫瘤診療學(xué)》 [3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對兩組患者治療3個周期后的近期效果進行評估，其中完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，且超過4周以上沒有新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：腫瘤病灶最大長徑總和縮小30%及以上，沒有出現(xiàn)新病灶，且維持時間在4周以上；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶最大長徑總和減少lt;30%或增大lt;20%，未出現(xiàn)新病灶；疾病進展（PD）：腫瘤病灶最大長徑總和增大20%及以上，或發(fā)現(xiàn)新病灶。客觀緩解率（ORR） =（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%；疾病控制率（DCR） =（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②中醫(yī)證候積分總分、卡氏功能狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn)（KPS） [5]、生命質(zhì)量測定量表（QLQ-C30） [6]。采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》 [7]對患者治療前、治療3個周期后腹痛腹脹、食欲不振、倦怠乏力、惡心嘔吐、面色發(fā)黃等癥狀進行評分，無癥狀計0分，輕、中、重度表現(xiàn)分別計1、2、3分，各項評分之和為中醫(yī)證候積分總分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。采用KPS評分評價患者功能狀態(tài)，總分為0～100分，分值越高提示患者功能狀態(tài)越好。采用QLQ-C30評分評價患者生活質(zhì)量，總分為0～100分，分值越高表示生活質(zhì)量越好。③血清腫瘤標(biāo)志物水平。于治療前、治療3個周期后采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血約5 mL，離心（3 000 r/min，15 min）分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清糖類抗原199（CA199）、糖類抗原724（CA724）水平；采用化學(xué)發(fā)光法測定兩組患者的甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）水平。④不良反應(yīng)。對兩組患者用藥期間發(fā)生的骨髓抑制、神經(jīng)毒性、胃腸反應(yīng)、肝功能損害等情況進行統(tǒng)計并比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料均經(jīng)K-S檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療3個周期后，與對照組比，觀察組患者ORR、 DCR均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分總分、 KPS、 QLQ-C30評分比較 與治療前比，治療3個周期后兩組患者中醫(yī)證候積分總分均降低，觀察組低于對照組；兩組患者KPS、QLQ-C30評分均升高，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 與治療前比，治療3個周期后兩組患者血清CA199、CA724、AFP、CEA水平均降低，與對照組比，觀察組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，與對照組比，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

目前，臨床上對于晚期胃癌患者的治療方式主要為化療，該治療方式在一定程度上可改善患者病情，但由于晚期胃癌患者自身免疫功能差，單一實施化療方案同時還會抑制機體免疫功能，影響化療療效及患者生活質(zhì)量[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，胃癌屬于“胃脘痛”“癥瘕”等范疇，其病機特點為正虛邪實，脾虛是胃癌患者的主要證候特點，晚期胃癌患者往往脾胃受損，進行化療可能進一步損傷正氣，反映在中醫(yī)證候上多見氣血虧虛兼有血瘀，應(yīng)采取扶正祛邪的方法。血癥湯中的生薏苡仁具有健脾滲濕、消除水腫之功效；菝葜可祛風(fēng)除痹、解毒散瘀；石打穿可發(fā)揮活血化瘀、消腫散結(jié)之功；淮山藥、炒白術(shù)可發(fā)揮健脾益胃、補脾養(yǎng)胃的功效；黨參具有補脾養(yǎng)血、益氣生津之功效；茯苓具有利尿托毒、健脾安神之功效；當(dāng)歸具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀功效；木香具有疏理肝氣、健脾和胃之功效；白芍具有調(diào)經(jīng)養(yǎng)血、緩中止痛的功效；炙甘草具有和胃健脾、清熱解毒之功效，諸藥合用，共奏益氣生血、健脾益胃、散結(jié)消痞之功效。加補骨脂有補腎助陽、溫脾止瀉之功效；加煅瓦楞子有軟堅散結(jié)、消痰化瘀、制酸止痛之功效；加北沙參有養(yǎng)陰清肺、益胃生津之功效；加威靈仙有通絡(luò)止痛、祛風(fēng)除濕之功效；加三棱、莪術(shù)有破血逐瘀、行氣止痛之功效；加蘇梗、制香附有行氣和中、和胃止嘔之功效；加火麻仁、瓜蔞有潤腸通便、沛澤潤腸之功效；加川斷、金狗脊有暖胃止痛、和緩溫胃之功效[9]。本研究中，治療3個周期后觀察組患者ORR、DCR及KPS、QLQ-C30評分均高于對照組，中醫(yī)證候積分總分及治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，提示血癥湯加減治療晚期胃癌化療患者可改善其臨床癥狀，療效顯著，有助于提高患者的身體健康狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，且安全性高。

胃癌的發(fā)生、發(fā)展與腫瘤標(biāo)志物水平密切相關(guān)，CA199、CA724、AFP、CEA等腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可有效判斷臨床療效，其水平升高預(yù)示腫瘤的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)。研究表明，血癥湯能夠顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平，協(xié)同化療有效降低腫瘤負荷，阻礙腫瘤細胞生長，促進腫瘤細胞凋亡；同時提高抗腫瘤的敏感性，全方有效抑制血清腫瘤標(biāo)志物的過度表達[10]。本研究中，治療3個周期后，與對照組比，觀察組患者血清CA199、CA724、AFP、CEA水平均降低，提示血癥湯加減治療晚期胃癌化療患者可以有效降低各項腫瘤標(biāo)志物水平，控制病情進展。

綜上，血癥湯加減治療晚期胃癌化療患者，可以改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量及功能狀態(tài)，同時能有效降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，安全性較好，值得推廣應(yīng)用。

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