益胃消濁湯聯合化療對中晚期胃癌的臨床研究

【摘要】目的 探討益胃消濁湯聯合化療治療中晚期胃癌患者的臨床效果，以及對患者T淋巴細胞亞群、腫瘤標志物水平的影響。方法 選取沭陽南關醫院于2018年1月至2022年1月期間收治的80例中晚期胃癌患者作為研究對象，以隨機數字表法將患者分為兩組，各40例。對照組患者以奧沙利鉑聯合替吉奧膠囊（SOX方案）治療，聯合組患者在SOX方案治療的基礎上加用益胃消濁湯治療，以21 d為1個療程，治療4個療程后評估療效。對比兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群、中醫證候積分、腫瘤標志物及生活質量評分。結果 與治療前比，治療后對照組患者CD4+、CD3+百分比及CD4+/CD8+比值均降低，聯合組上述指標均升高，且治療后聯合組高于對照組；治療后對照組患者CD8+百分比升高，聯合組CD8+百分比降低，且治療后聯合組低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者中醫證候積分及血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、細胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）水平均降低，聯合組低于對照組；兩組患者各項生活質量評分均升高，聯合組高于對照組（均Plt;0.05）。結論 在SOX化療方案的基礎上加用益胃消濁湯治療中晚期胃癌，可有效抑制腫瘤細胞分化，具有一定的抗腫瘤效果，還可提高機體細胞免疫功能，緩解臨床癥狀，提升生活

質量。

【關鍵詞】益胃消濁湯 ; 奧沙利鉑 ; 替吉奧 ; 胃癌 ; 免疫功能 ; 腫瘤標志物

【中圖分類號】R735.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.12.0022.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.008

胃癌是指起源于胃黏膜細胞的惡性腫瘤，中晚期胃癌是指癌細胞已經侵犯了胃壁深層或者已經轉移到周圍淋巴結或其他器官，嚴重影響患者的生活質量。奧沙利鉑是一種新型的鉑類衍生物，對癌細胞DNA的合成與復制有抑制作用；替吉奧膠囊由替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀組成，在口服后在體內緩慢轉變為氟尿嘧啶，發揮抗腫瘤作用，但中晚期胃癌患者癌細胞分化速度快，僅進行化療，難以達到理想效果，且長期服用化療藥物易引發一系列相關不良反應[1]。胃癌在中醫學中歸屬“胃脘痛”“痞滿”“反胃”等范疇，以氣機逆亂為發病根本，氣滯、痰濕、血瘀、郁熱為其標。益胃消濁湯由山藥、黨參等中藥組成，能夠起到益氣健脾、利濕消腫、調理脾胃的效果[2]。基于此，本研究旨在探討益胃消濁湯聯合化療治療中晚期胃癌患者的臨床效果，以及對患者T淋巴細胞亞群、腫瘤標志物水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將沭陽南關醫院于2018年1月至2022年1月期間收治的80例中晚期胃癌患者分為兩組，各40例。對照組中男、女患者各20例；年齡40～70歲，平均（55.11±3.13）歲；TNM分期[3]：Ⅲ期28例，Ⅳ期12例；BMI 18～26 kg/m2，平均（22.66±

1.63） kg/m2；聯合組中男、女患者分別為21、19例；年齡40～76歲，平均（55.36±3.12）歲；TNM分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期13例；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.12±

1.72） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標準：①80例中晚期胃癌患者均與《胃癌多學科綜合治療協作組診療模式專家共識》 [4]中胃癌的診斷標準，以及《臨床中醫疾病診斷與治療》 [5]中“胃脘痛”的診斷標準相符；②TNM分期Ⅲ～Ⅳ期者；③有上腹部壓痛、腫塊等，多排螺旋CT掃描發現病灶者；④預期生存期在6個月以上者等。排除標準：①近期有進行手術治療者；②上消化道出血、幽門梗阻者；③過敏體質，對中藥及奧沙利鉑、替吉奧藥物過敏者等。研究經院內醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受SOX方案化療，第1天采用130 mg/m2的注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000337，規格：50 mg/支）靜脈滴注；第1～14天，口服替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150，規格：20 mg/粒）治療，劑量根據體表面積進行調整，包括體表面積lt;1.25 m2（40 mg/次）、體表面積1.25～1.5 m2（50 mg/次）、體表面積gt;1.5 m2（50 mg/次），2次/d，早、晚餐后服用。聯合組患者在對照組的基礎上增加益胃消濁湯治療，藥方為：山藥30 g，黨參20 g，瓜蔞皮、葛根、炒白芍、茯苓、鹿角霜各15 g，炒白術、山茱萸各12 g，陳皮、澤瀉、薤白各10 g，姜半夏9 g，蒼術、枳實、桂枝、炙甘草各6 g，吳茱萸3 g，將上述藥物加水煎煮至400 mL， 1劑/d，分2次（早、晚）服用。1個療程為21 d，兩組均治療4個療程。

1.3 觀察指標 ①T淋巴細胞亞群，采集兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，使用流式細胞儀[貝克曼庫爾特國際貿易（上海）有限公司，型號：CytoFLEX]檢測T淋巴細胞亞群CD3+、 CD4+、 CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。②中醫證候積分，于治療前后評估患者中醫證候積分，主要包括腹痛、腹脹﹑納呆、噯氣、泛酸、乏力、消瘦，按正常、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3分[5]。③腫瘤標志物，采血方式同①，經離心（2 500 r/min，15 min）取血清，采用化學發光法檢測治療前后血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、細胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）水平。④生活質量，采用生活質量綜合評定問卷-74（GQOLI-74） [6]（該量表包括心理功能、軀體功能、物質生活、社會功能4項，每項總分均為100分，得分越高，生活質量越高）評估患者治療前后的生活質量。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料（T淋巴細胞亞群水平、中醫證候積分、腫瘤標志物、生活質量評分）經K-S法檢驗均符合正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較 與治療前比，治療后對照組患者CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均降低，聯合組上述指標均升高，且治療后聯合組高于對照組；治療后對照組患者CD8+百分比升高，聯合組患者CD8+百分比降低，且治療后聯合組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫證候積分及腫瘤標志物水平比較 與治療前比，治療后兩組患者中醫證候積分及腫瘤標志物水平均降低，且與對照組比，聯合組上述指標降低幅度均更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質量評分比較 與治療前比，治療后兩組患者各項生活質量評分均升高，且與對照組比，聯合組各項指標升高幅度均更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

胃癌是一種惡性腫瘤，起源于胃黏膜上皮細胞，通常在胃壁的內膜層形成腫瘤。胃癌在早期通常沒有明顯的癥狀，隨著病情進展，可能出現黑便、嘔血、嚴重腹部疼痛、便血等癥狀，對患者生活質量造成不良影響。奧沙利鉑是水溶性鉑類化合物，通過作用于癌細胞的DNA鏈，引起堿基錯配，從而使DNA生物信息錯亂而發揮抗癌效應；替吉奧中吉美嘧啶的抗腫瘤作用主要是抑制二氫嘧啶脫氧酶活性，減少5-氟尿嘧啶被水解，并通過對消化道乳清酸磷酸核糖基轉移酶進行拮抗，來減少5-氟尿嘧啶向5-氟尿苷酸的轉變等措施進行實現；但SOX化療方案實施時患者也會產生一些不良反應，如消化道反應、器官損傷、過敏反應等，導致患者依從性降低，從而影響治療效果[7]。

中醫認為，胃癌的發生與六淫邪氣、七情內傷、調攝不當、誤治失治等因素有關，正氣不足是發病的重要病機，但痰、瘀、熱、毒、虛等常混雜為患。益胃消濁湯中山藥可益氣健脾；黨參可養陰、益氣、生津；瓜蔞皮、葛根、枳實、澤瀉、炙甘草可清熱解毒；炒白芍可止痛定驚；炒白術、茯苓可健脾益胃、調和氣血；鹿角霜可活血化瘀、通經止痛；山茱萸可益氣活血、生津止渴；陳皮可燥濕化痰、理氣消食；薤白可疏風解表；姜半夏可溫中理氣；蒼術可理氣止痛；桂枝可溫陽散寒；吳茱萸可行氣活血、祛風止痛；諸藥合用共奏健脾益胃、溫中止痛的功效[8]。SOX化療方案可發揮一定的抗腫瘤作用，抑制病情進展，因此可緩解患者臨床癥狀，改善患者生活質量；而益胃消濁湯可對癥治療中晚期胃癌，且安全性良好，因此可更有效改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量。此外，化療藥物雖然能夠對腫瘤細胞生長進行抑制，但化療藥物有細胞毒性，也會損傷患者正常細胞，導致患者免疫力下降。而益胃消濁湯中的黨參成分能夠促進T淋巴細胞的活力和增加B淋巴細胞的生成，起到了增強機體免疫力的作用[9]。本研究中，治療后聯合組患者CD4+、CD3+百分比、CD4+/CD8+比值及生活質量評分均高于對照組，CD8+百分比及中醫證候積分均低于對照組，提示在SOX化療方案治療基礎上加用益胃消濁湯治療中晚期胃癌，可有效緩解患者臨床癥狀，提高免疫力，從而提升生活質量水平。

NSE、CYFRA21-1、CEA作為常見的腫瘤因子，其水平升高，表明腫瘤細胞出現分化轉移，加重中晚期胃癌患者的臨床癥狀水平。益胃消濁湯具有顯著的抗腫瘤效果，現代藥理學研究表明，白術有直接殺傷腫瘤細胞的效果，其抗腫瘤作用跟其對免疫功能的調節作用密切相關[10]；薤白總皂苷具有抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤凋亡的效果[11]。本研究中，治療后聯合組患者上述腫瘤因子水平均低于對照組，提示在SOX化療方案治療的基礎上加用益胃消濁湯治療中晚期胃癌，可有效抑制腫瘤細胞的分化，控制病情發展。

綜上，在SOX化療方案治療基礎上加用益胃消濁湯治療中晚期胃癌，能夠有效抑制腫瘤細胞的分化，提高細胞免疫功能，具有一定的抗腫瘤效果，從而緩解患者臨床癥狀，提升生活質量水平，值得臨床推廣。

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