淋巴系統(tǒng)是保護(hù)我們身體免受傷害的系統(tǒng),如果淋巴系統(tǒng)出了毛病,淋巴細(xì)胞發(fā)生了惡性病變,不受控制的生長,就會(huì)患上淋巴瘤。淋巴瘤的出現(xiàn)受多種因素的影響,人體內(nèi)的淋巴結(jié)和結(jié)外淋巴組織是人體免疫系統(tǒng)的一部分,與其他大多數(shù)腫瘤一樣,免疫細(xì)胞出現(xiàn)癌癥病變的原因目前還不十分清楚,當(dāng)前認(rèn)為誘發(fā)因素比較多,包括病毒、細(xì)菌的感染,如EB病毒、人類皰疹病毒、幽門螺桿菌的感染?;颊呙庖叩娜毕荩庖吖δ艿拖碌牟∪耍绨滩?、器官移植后的病人易誘發(fā)淋巴瘤。此外,外界環(huán)境的影響、理化因素及遺傳因素的影響,例如有機(jī)溶劑、染發(fā)劑等與淋巴瘤的發(fā)病有一定的關(guān)系。
惡性淋巴瘤以往在醫(yī)學(xué)臨床被認(rèn)為是無法治療的絕癥,患者的生存時(shí)間難以超過5年,但是近些年隨著化療、靶向治療、免疫治療等多種治療方式的出現(xiàn),淋巴瘤的治療有了新的希望。但是治療期間患者需要注意預(yù)防復(fù)發(fā)。目前,隨著治療淋巴瘤的新藥的出現(xiàn),治愈率大幅提高,但10%~30%的患者仍然對(duì)早期治療藥物有耐藥性,導(dǎo)致淋巴瘤復(fù)發(fā)。人們都害怕治療后復(fù)發(fā),雖然這種恐懼是一種正常的心理狀態(tài),但是積極的心理狀態(tài)更有助于從疾病中恢復(fù),反之則適得其反。近年來,隨著遺傳學(xué)、分子生物學(xué)等的深入研究,淋巴瘤的診斷方法也得到了發(fā)展,在初步診斷中重要的是查明高危復(fù)發(fā)的患者,并分階段進(jìn)行治療,全程管理,以減少復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于治療,許多患者存在一些錯(cuò)誤的看法,如好藥初次治療不用,留著復(fù)發(fā)再用,以及怕藥物副作用,緩解后便不再治療而導(dǎo)致緩解深度不夠而復(fù)發(fā)等。但實(shí)際上,復(fù)發(fā)后的治療會(huì)變得非常困難,效果也會(huì)大大降低。因此,淋巴瘤患者應(yīng)立即尋求最好的治療,堅(jiān)持全程管理,以減少復(fù)發(fā)。下面,讓我們更好地了解如何降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
一淋巴瘤復(fù)發(fā)的誘因有哪些
(一)腫瘤本身的因素
淋巴瘤有著復(fù)雜的類型,其復(fù)發(fā)也與不同分型有關(guān),如霍奇金淋巴瘤復(fù)發(fā)率約10%~30%,而濾泡性淋巴瘤、彌漫大B淋巴瘤、T細(xì)胞淋巴瘤復(fù)發(fā)率更高。
(二)治療不夠徹底
淋巴瘤復(fù)發(fā)的重要原因之一是治療不徹底、緩解深度不夠。淋巴瘤可以影響全身的淋巴組織和非淋巴組織。放療和化療并不能殺滅所有的腫瘤細(xì)胞,隨著時(shí)間的推移,化療藥物對(duì)殘留的腫瘤細(xì)胞的殺傷力逐漸減少,這些腫瘤細(xì)胞隱藏在正常組織中不斷增殖,從而導(dǎo)致淋巴瘤復(fù)發(fā)。
(三)免疫力下降
免疫力低下的淋巴瘤患者更易受到細(xì)菌、病毒的感染,從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)。長時(shí)間的勞累,睡眠時(shí)間短,或由于反復(fù)疾病而持續(xù)疲勞,淋巴瘤也易復(fù)發(fā)。
二淋巴瘤一般是什么時(shí)候復(fù)發(fā)
淋巴瘤的復(fù)發(fā)有兩個(gè)高峰期,一個(gè)高峰期是在停藥后的3~6個(gè)月,患者正規(guī)治療結(jié)束后,殘存的腫瘤細(xì)胞沒有連貫的鞏固化療作用,同時(shí)因化療藥物影響自身免疫力相對(duì)低下,因此停藥后3~6個(gè)月容易復(fù)發(fā)。另一個(gè)高峰是在治療結(jié)束后的兩年左右,當(dāng)時(shí)藥物效果不佳,腫瘤細(xì)胞重新激活??偟恼f來,復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)性在五年后明顯下降。
三淋巴瘤復(fù)發(fā)有沒有征兆?如何判斷
我們一般是從癥狀、體征、輔助檢查三個(gè)方面來判斷淋巴瘤是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)。首先,臨床癥狀:以往淋巴瘤的癥狀再次出現(xiàn)。發(fā)熱、消瘦、無痛性淋巴結(jié)腫大、盜汗、皮膚瘙癢等。其次,體征:頸部、胸部、腋下或腹部等再次出現(xiàn)腫塊。最后,輔助檢查:如果常規(guī)化驗(yàn)檢查中出現(xiàn)異常之處,這也是復(fù)發(fā)的跡象。如白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板出現(xiàn)異常現(xiàn)象,淋巴細(xì)胞發(fā)生變化等。另外是通過超聲檢查、CT掃描、磁共振成像等對(duì)淋巴瘤復(fù)發(fā)情況進(jìn)行全面評(píng)估。
四淋巴瘤復(fù)發(fā)后該怎么治療
淋巴瘤復(fù)發(fā)后治療難度相對(duì)較高,由于“敵人”發(fā)現(xiàn)了躲避的方法,之前的治療方案已經(jīng)無效。此時(shí)需要改變治療策略,換殺傷力更強(qiáng)的“武器”,才能達(dá)到全部殲滅的目的。淋巴瘤臨床復(fù)發(fā)率比較高,淋巴瘤的患者經(jīng)治療后如果出現(xiàn)復(fù)發(fā),且病情不嚴(yán)重,還可以再次進(jìn)行化療聯(lián)合靶向治療、免疫治療及造血干細(xì)胞移植等,存在治愈的可能性。但若復(fù)發(fā)后發(fā)展較快,病情較嚴(yán)重,通常治療效果相對(duì)較差,此時(shí)不容易治愈。因此,出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者應(yīng)積極就醫(yī),做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。
淋巴瘤主要分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤,復(fù)發(fā)的霍奇金淋巴瘤治療原則是首選二線挽救方案,化療后進(jìn)行大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植,二線化療盡可能達(dá)到完全緩解。維布妥昔單抗聯(lián)合化療方案如ICE方案、ESHAP方案、DHAP方案使更高比例患者獲得了完全緩解,增加了自體造血干細(xì)胞移植的成功率。維布妥昔單抗聯(lián)合苯達(dá)莫司汀及維布妥昔單抗聯(lián)合PD-1單抗是NCCN(2022年版)指南推薦的方案。
復(fù)發(fā)的非霍奇金淋巴瘤,主要分為B細(xì)胞淋巴瘤和T細(xì)胞淋巴瘤。常見的復(fù)發(fā)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤:推薦選擇其他與CHOP方案無交叉耐藥的藥物。復(fù)發(fā)套細(xì)胞淋巴瘤的治療:傳統(tǒng)的化療在復(fù)發(fā)性套細(xì)胞淋巴瘤患者中療效有限,目前認(rèn)為效率最高的為BTK抑制劑。新型BTK抑制劑澤布替尼,靶向性更強(qiáng),就像是具有定位芯片的導(dǎo)彈。它進(jìn)入體內(nèi)后會(huì)精準(zhǔn)地找到腫瘤細(xì)胞,它是第一個(gè)得到國內(nèi)外權(quán)威指南雙重推薦的本土研發(fā)抗癌新藥,國內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)性慢淋和套淋治療,并且納入了國家醫(yī)保目錄,為復(fù)發(fā)性淋巴瘤患者提供了有力新武器。T細(xì)胞淋巴瘤常見的外周T細(xì)胞淋巴瘤復(fù)發(fā)治療優(yōu)選參加臨床試驗(yàn)。
五淋巴瘤患者如何預(yù)防復(fù)發(fā)
(一)定期復(fù)查
定期復(fù)查是最重要的一點(diǎn)。淋巴瘤患者,無論是經(jīng)過放療、化療、靶向治療、免疫治療或其他治療,都不能確保百分百地消除腫瘤,應(yīng)重視定期復(fù)查。所有在治療后康復(fù)的患者在頭兩年內(nèi)每三個(gè)月復(fù)查一次,在3~5年期間每六個(gè)月復(fù)查一次,此后每年(根據(jù)醫(yī)生的指示)復(fù)查一次。如果出現(xiàn)癥狀,應(yīng)隨時(shí)復(fù)查。
(二)積極抗復(fù)發(fā)治療
進(jìn)行積極合理的抗復(fù)發(fā)治療。抗復(fù)發(fā)治療的目的在于進(jìn)一步殺滅體內(nèi)殘存的淋巴瘤細(xì)胞,以防成為日后淋巴瘤復(fù)發(fā)的根源。許多慢性疾病如冠心病、慢性氣管炎、關(guān)節(jié)炎、腎臟病等往往影響患者局部或全身的功能狀態(tài),在一定程度上也會(huì)影響淋巴瘤的治療和康復(fù)。
(三)關(guān)注身體的變化
身體可能沒有明顯的復(fù)發(fā)癥狀,但如果有以下癥狀,我們必須小心。第一,在康復(fù)階段,患者如果觸摸到腫塊,無論是否疼痛,都必須盡快到醫(yī)院檢查。第二,再次出現(xiàn)發(fā)熱是淋巴瘤復(fù)發(fā)時(shí)常見的信號(hào)。第三,經(jīng)過有效治療后,體重保持平衡,如果在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)體重持續(xù)下降,且沒有明顯的原因,則必須盡快去醫(yī)院,以確定淋巴瘤是否復(fù)發(fā)。
(四)保持良好的心態(tài)
淋巴瘤的患者通常會(huì)因?yàn)楹ε聫?fù)發(fā),感到焦慮、抑郁、恐懼和懊惱。建議患者在治療后,多與家人交流,做一些有意義的事情,放松心情,保持積極良好樂觀的精神狀態(tài),并鼓勵(lì)回歸社會(huì)和恢復(fù)正常生活。
(五)健康的生活方式
不健康的生活方式是導(dǎo)致許多疾病的主要原因。淋巴瘤患者治療結(jié)束后,特別是在5年之后,許多患者開始放松警惕,并在日常生活中逐步恢復(fù)到以前的生活,這也增加了淋巴瘤的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此,康復(fù)的患者必須保持健康的飲食,多攝入新鮮蔬菜、優(yōu)質(zhì)蛋白、維生素豐富的易消化食物。適當(dāng)?shù)腻憻?、清晨的慢跑、傍晚的散步都是很好的運(yùn)動(dòng)方式。避免熬夜,睡眠充足,保持良好的精神狀態(tài)。煙酒既是腫瘤的誘發(fā)劑,又是腫瘤促發(fā)劑,因此淋巴瘤患者應(yīng)忌煙戒酒,改掉不良的生活習(xí)慣,以減少腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
六結(jié)語
綜上所述,淋巴瘤是起源于免疫系統(tǒng)的惡性腫瘤,存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。大多數(shù)淋巴瘤患者都經(jīng)過了常規(guī)的治療,疾病得到了控制。但也有些患者出現(xiàn)了復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)的患者往往需要接受新的治療。我們要早期診斷、早期治療、規(guī)范治療、全程管理、定期復(fù)查,保持樂觀的心態(tài),健康的生活方式,才能大大減少復(fù)發(fā)的可能性。即便淋巴瘤復(fù)發(fā)時(shí),我們也千萬不要絕望,通過新系統(tǒng)有條理的個(gè)體化治療,大多數(shù)患者仍然能夠有效減輕疾病。
[作者單位系北京市延慶區(qū)醫(yī)院(北京大學(xué)第三醫(yī)院延慶醫(yī)院)腫瘤血液內(nèi)科]