丙氨酰-谷氨酰胺聯合神經節苷脂治療重癥腦卒中臨床觀察*

談 劍，張炤杰，李晶晶，敖 丹

（江蘇省南京市溧水區人民醫院·東南大學附屬中大醫院溧水分院，江蘇 南京 211200）

重癥腦卒中（SCA）為腦部血管阻塞或破裂導致的重癥腦血管疾病，具有高致殘率、高致死率［1］。神經功能缺失是SCA 患者的主要特征，盡管多數SCA 患者早期可獲得積極治療，但因該病病因復雜，部分患者神經功能缺失狀況仍可持續進展［2］。受疾病影響，SCA 患者多無法正常進食，且其分解代謝亢進，物質、能量過度消耗，免疫功能持續降低，若處理不當，常易致多種嚴重后遺癥，甚至死亡［3］。丙氨酰-谷氨酰胺為免疫增強型營養素，不僅可直接為機體提供物質和能量，增強機體免疫，還可參與多種生命活動，促進重癥患者康復［4］。SCA 的發生、發展與機體應激反應高度激活密切相關，基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、應激誘導蛋白Sestrin 2、硫氧還蛋白（Trx）、過氧化還原酶1（PRDX1）可反映機體氧化應激水平，檢測上述指標血清水平對于評價患者的機體氧化應激水平具有重要意義［5-6］。本研究中擬探討丙氨酰-谷氨酰胺聯合神經節苷脂治療SCA 的臨床療效及對患者免疫、氧化應激指標的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國腦血管病一級預防指南2015》［7］中腦卒中診斷標準，且格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分≤8 分。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：顱腦疾病或有顱腦損傷史；消化系統疾病；感染性疾病；免疫性疾病；惡性腫瘤；肝腎功能異常；依從性差。

病例選擇與分組：選取醫院2018年12月至2022年11月收治的SCA患者103例，按隨機數字表法分為觀察組（52例）和對照組（51例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均予基礎治療，包括降低顱內壓，維持酸堿平衡及生命體征，糾正水電解質紊亂，控制血壓、血糖；并予注射用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20051486，規格為每瓶100 mg）100 mg，溶于0.9%氯化鈉注射液（蘇中藥業集團股份有限公司，國藥準字H32025057，規格為每瓶250 mL∶2.25 g）250 mL，靜脈滴注，每天1次，持續2周；調整神經節苷脂鈉劑量為40 mg，靜脈滴注，每天1 次，持續6 周。觀察組患者加用丙氨酰- 谷氨酰胺注射液（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20046391，規格為每瓶50 mL∶10 g）0.5 g/（kg·d），鼻飼給藥，持續2周。

1.3 觀察指標

觀察指標：采集兩組患者治療前后空腹靜脈血，以免疫比濁法檢測血清白蛋白（Alb）、前白蛋白（PAB）等營養指標水平；以速率散射比濁法檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）等免疫功能指標水平；以酶聯免疫吸附試驗法檢測血清MMP-9，Sestrin 2，Trx，PRDX1 等氧化應激相關指標；采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）［8］及改良Rankin 量表（mRS）［9］評價患者的神經功能；以Barthel指數（BI）［10］評價患者的日常生活能力。

安全性：觀察治療期間患者寒戰、惡心、嘔吐等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者營養指標比較（，g/L）Tab.2 Comparison of nutritional indicators between the two groups（，g / L）

表2 兩組患者營養指標比較（，g/L）Tab.2 Comparison of nutritional indicators between the two groups（，g / L）

注：與本組治療前比較，*P < 0.05。表3至表5同。Note：Compared with those before treatment，*P < 0.05 （for Tab.2 - 5）.

治療后0.34±0.05*0.31±0.04*3.358 0.001組別觀察組（n=52）對照組（n=51）t值P值Alb治療前31.76±3.40 31.82±3.43 0.089 0.929治療后39.08±4.27*36.85±3.96*2.747 0.007 PAB治療前0.25±0.03 0.26±0.04 1.437 0.154

表3 兩組患者氧化應激相關指標比較（）Tab.3 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups（）

表3 兩組患者氧化應激相關指標比較（）Tab.3 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups（）

組別觀察組（n=52）對照組（n=51）t值P值MMP-9（μg/L）治療前528.95±55.02 522.54±54.98 0.591 0.556治療后85.67±8.86*90.64±9.37*2.766 0.007 Sestrin 2（ng/mL）治療前15.46±1.84 15.41±1.81 0.139 0.890治療后8.26±0.86*8.74±0.92*2.736 0.007 Trx（μg/L）治療前15.93±1.82 15.89±1.79 0.112 0.911治療后10.94±1.29*11.78±1.44*3.120 0.002 PRDX1（ng/mL）治療前10.97±1.31 10.92±1.28 0.196 0.845治療后6.85±0.71*7.29±0.77*3.016 0.003

表4 兩組患者免疫功能指標比較（，g/L）Tab.4 Comparison of immune function indicators between the two groups（，g / L）

表4 兩組患者免疫功能指標比較（，g/L）Tab.4 Comparison of immune function indicators between the two groups（，g / L）

組別觀察組（n=52）對照組（n=51）t值P值IgA治療前1.65±0.18 1.67±0.20 0.534 0.595治療后2.82±0.30*2.65±0.28*2.972 0.004 IgG治療前8.78±0.90 8.81±0.92 0.167 0.868治療后11.62±1.33*10.92±1.23*2.774 0.007 IgM治療前1.27±0.14 1.29±0.16 0.676 0.501治療后2.31±0.25*2.15±0.23*3.378 0.001

表5 兩組患者神經功能評分比較（，分）Tab.5 Comparison of neurological function scores between the two groups（，point）

表5 兩組患者神經功能評分比較（，分）Tab.5 Comparison of neurological function scores between the two groups（，point）

組別NIHSS評分治療前23.78±2.67 23.70±2.64 0.153 0.879治療后12.95±1.51*13.86±1.73*2.846 0.005 mRS評分治療前4.93±0.52 4.90±0.50 0.298 0.766 BI治療前2.49±0.27 2.52±0.29 0.544 0.588治療后1.97±0.21*2.10±0.23*2.997 0.003觀察組（n=52）對照組（n=51）t值P值治療后8.24±0.86*7.74±0.81*3.036 0.003

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

神經中樞損傷、腸黏膜功能失常、物質能量嚴重缺乏、免疫抑制等是影響SCA 患者預后的關鍵［11］。基礎治療盡管可降低SCA 患者顱內壓，維持正常代謝，改善臨床癥狀，挽救生命，但卻難以為患者提供必需營養物質，致使SCA 患者出現不同程度的物質能量缺乏狀態，影響臨床療效。因此，臨床需予SCA 患者有效的營養支持，以快速提供機體所需的物質和能量，改善負氮平衡，增強機體免疫，避免并發癥發生，為機體恢復奠定基礎［12］。

本研究中，觀察組患者治療后的血清Alb，PAB，IgA，IgG，IgM 水平及BI 均高于對照組，NIHSS 評分、mRS 評分均低于對照組，說明加用丙氨酰- 谷氨酰胺可進一步改善SCA 患者的營養狀態，提高其機體免疫功能、神經功能及日常生活能力。丙氨酰-谷氨酰胺為谷氨酰胺的前體物質，在體內不但可分解為丙氨酰及谷氨酰胺，參與機體代謝，調節機體免疫，還具有耐熱性好，水溶性高等優點［13］；營養缺乏狀態下，其可減少機體能量消耗，增強機體免疫；可通過多種途徑參與蛋白質合成，增強SCA 患者營養，為機體免疫提供必需蛋白質［14］；還可改善機體酸堿平衡，維持氨、氮運輸及三羧酸循環正常進行［15］；并可調節腸道菌群，加快腸黏膜修復，恢復其正常功能，有效抑制腸道細菌移位，避免腸源性感染發生［16］；且可有效保護組織器官，避免其發生氧化損傷，維持組織器官正常功能，促進SCA 患者神經功能恢復［17］。SU 等［18］證明，丙氨酰-谷氨酰胺可有效提高膿毒癥患者血清PAB，Alb 及免疫球蛋白水平，增強其營養代謝和免疫反應。陳文杰［19］研究發現，丙氨酰-谷氨酰胺聯合神經節苷脂鈉治療SCA 可有效提高臨床療效，增強患者的神經功能，改善其體液免疫，與本研究結果一致。

本研究中，觀察組患者治療后的血清MMP - 9，Sestrin 2，Trx，PRDX1 水平均顯著低于對照組，說明加用丙氨酰-谷氨酰胺可進一步緩解SCA 患者機體氧化應激狀態。MMP - 9 可經促進降解細胞外基質導致細胞、組織損傷，破壞血管壁結構和功能，發生SCA 后，顱腦局部炎性反應可誘導生成MMP-9，進而導致腦血管通透性增加，血腦屏障功能損傷［20］。Sestrin 2 為機體應激條件下表達的蛋白質，可經蛋白激酶信號通道抑制顱腦神經細胞凋亡，保護神經組織，避免神經功能損傷；還可經調節機體免疫緩解SCA 患者顱腦過度的炎性反應，避免神經組織損傷［21］。SCA 導致的機體應激可促進Sestrin 2 表達，抑制氧化應激及細胞毒性，在神經損傷的病理進程中發揮保護作用［22］。PRDX1 可有效清除多種過氧化物，維持機體氧化還原平衡［23］。Trx 為機體調節蛋白，不僅能調節機體氧化還原反應，維持機體氧化還原穩態，還可參與調節炎性反應、抑制細胞凋亡等生理活動［24］。腦損傷可導致劇烈的氧化應激，致使氧自由基及過氧化物大量生成，誘導PRDX1和Trx大量生成。丙氨酰-谷氨酰胺可提高機體免疫力，緩解顱腦炎性反應，減少MMP - 9 生成，保護血腦屏障［25］；并可在誘導生成抗氧化物的同時抑制產生氧自由基，緩解機體氧化應激反應，避免Sestrin 2 等過度產生［26］。此外，本研究中兩組不良反應發生率均較輕微，經對癥處理后均未影響后續治療，且差異無統計學意義，表明加用丙氨酰-谷氨酰胺不會明顯增加不良反應。

綜上所述，丙氨酰- 谷氨酰胺聯合神經節苷脂治療SCA，可改善患者的營養狀態，增強機體的免疫功能，緩解機體的氧化應激，降低血清氧化應激相關指標水平，提高患者的神經功能及日常生活能力。