急性白血病患兒化療期癥狀和身體功能的潛在轉變分析

徐艷華,沈南平

(上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心護理部,上海 200127)

急性白血病患兒能自我報告化療期的多種共存癥狀,且多個單一癥狀之間還可相互關聯組成癥狀集群,強化對功能狀態的反饋,繼而對患兒的生活質量和疾病康復產生負性影響[1-3]。目前有多種已驗證的測量工具可用于評估癌癥兒童自我癥狀和功能狀態[4]。然而,這些測量僅能提供每個癥狀和功能的單獨得分或多個癥狀和功能的總體得分,評分的多樣性使解釋變得復雜,且不同測量工具的得分之間難以實現比較,因此臨床實踐上迫切需要一種有效的方法來共同解釋這些評分陣列以獲得可用于優化患兒照護計劃的信息。研究表明兒童患者報告結局測量信息系統(patient-reported outcomes measurement information system,PROMIS)可描述癌癥兒童癥狀和身體功能的關聯及縱向變化,特別是運用潛在剖面分析(latent profile analysis,LPA),即以“個體”為中心的方法,基于患兒個體對條目的應答概率識別具有相似特質的患兒亞群[5-6]。盡管有研究發現急性白血病患兒自我報告治療相關的健康結局在化療前、后均具有異質性特征[7],但有關化療期特征分類的穩定性和隨時間的變化或轉變的研究證據明顯不足。因此,本研究采用潛在轉變分析(latent transition analysis,LTA)探索急性白血病患兒化療期癥狀和身體功能的潛在轉變模式,為制訂精準支持性照護決策提供預見性管理的早期識別信息和依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取便利抽樣法,選取2021年3月至2022年9月在上海某兒童?？漆t院接受治療的109例急性白血病患兒。納入標準:(1)符合中華醫學會兒童急性白血病診斷標準;(2)年齡8～17歲;(3)能進行自我報告。排除標準:(1)患有精神器質性疾病或認知障礙等損害;(2)處于臨終狀態(生存時間≤6周,接受支持性治療和臨終關懷的患兒)。

1.2 調查工具

1.2.1一般資料調查表

由研究者自行設計,包括患兒的年齡、性別、民族、患病時間、有無合并其他健康問題和白細胞計數等相關資料。

1.2.2中文版兒童報告版兒童自我報告結局測量信息系統(Chinese Version of Pediatric PROMIS-Child Version,C-C-Ped-PROMIS)[8]

鑒于目前尚無C-C-Ped-PROMIS在中國健康兒童人群中的常模標準,本研究參照美國以50 分為標準[9]。該系統經漢化和檢驗已證實具有良好的信效度,采用Likert5級計分,每個簡表使用7 d回憶期,初始分轉換為平均分為50分,標準差為10的T標準臨界分。癥狀領域簡表得分越高說明癥狀越嚴重,功能領域簡表得分越高則說明功能狀態越好。本研究選取該系統中的疲乏、憤怒、焦慮、抑郁、疼痛影響(癥狀),身體功能-上肢功能、身體功能-移動性(功能狀態),7大簡表的Cronbach’s α系數在0.711～0.924。

1.3 方法

調查前向患兒及家屬解釋研究目的和內容,獲得知情同意后由研究者與血液腫瘤專科護士開展調查。本研究選定化療期2個關鍵時間節點收集數據,分別是預期負荷較低的化療前1～3 d(T1)和預期負荷較高的化療后7～17 d(T2)[7,10-11]。一般資料調查表由患兒家屬完成,C-C-Ped-PROMIS則由患兒獨立完成。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 患兒一般資料

本研究T1時納入112例,其中無效問卷3例,最終回收有效問卷109份,其中漢族106例,少數民族3例;T2時納入以上109例,8例退出,拒絕測評6例,無效問卷2例,最終回收有效問卷101份。T1～T2間隔10(8,12)d。

2.2 同源偏差檢驗

對T1和T2時間點測量的數據進行未旋轉的主成分因素分析。Harman單因子檢驗結果顯示,特征根>1的因子共25個,T1、T2時間點第一個公因子解釋的變異量分別為26.552%和30.551%,均低于40%的臨界標準,提示不存在嚴重的同源偏差。

2.3 急性白血病患兒T1和T2時間點C-C-Ped-PROMIS簡表得分變化

因T2存在樣本缺失,采用廣義估計方程比較評分變化,結果顯示除憤怒外,其余各簡表得分差異均有統計學意義(P<0.05)。T1和T2之間除憤怒和疼痛影響的SRM值為微小,其余值為較小,見表1。

表1 急性白血病患兒化療期C-C-Ped-PROMIS得分[M(Q1,Q3),分]

2.4 T1和T2時間點急性白血病患兒癥狀和身體功能的LPA

2.4.1T1和T2時間點的潛在剖面分析

在T1時間點的1～4個模型中,AIC、BIC和aBIC逐漸減小,模型4的LMRT和aLMRT的P值(PLMAT、PaLMRT)均未達到統計學意義水平(P>0.05),模型3的Entropy指數為0.857,分類精確度較好,此時認為模型3較模型4更理想;在T2時間點的1～4個模型中,AIC、BIC和aBIC逐漸減小,模型3和模型4中LMRT、aLMRT和BLRT的P值(PLMAT、PaLMRT、PBIRT)均達到統計學意義水平(P<0.05),Entropy指數分別為0.884和0.931,分類精確度均較好,但模型4中的最小類別歸屬概率僅為5.9%,故認為模型3較為理想,見表2、3。

表2 T1時間點急性白血病患兒癥狀和身體功能的潛在類別模型擬合結果

在T1時間點每個類別中的急性白血病患兒(行)歸屬于每個潛在類別的平均概率(列)分別為93.7%,92.6%和94.3%;在T2時間點每個類別中的急性白血病患兒(行)歸屬于每個潛在類別的平均概率(列)分別為93.1%,93.5%和96.2%,見表4、5。

表4 T1時間點各潛在類別被試(行)的平均歸屬概率(列)(n=109)

表5 T2時間點各潛在類別被試(行)的平均歸屬概率(列)(n=101)

2.4.3T1和T2時間點潛在類別的命名

根據C-C-Ped-PROMIS簡表各條目的均值分布,采用程度命名法,命名為低困擾組、中困擾組和高困擾組。 T1和T2時間點3組癥狀和身體功能領域各簡表得分,見圖1。

圖1 T1和T2時間點3組癥狀和身體功能領域各簡表得分

2.5 T1和T2時間點急性白血病患兒癥狀和身體功能的潛在轉變分析

維持原組的概率從高到低依次為高困擾組(72.3%),中困擾組(60.3%)和低困擾組(37.5%),提示與中困擾組和高困擾組比較,低困擾組具有更高的轉移性。組間轉變中,低困擾組轉變為中困擾組、高困擾組的概率分別為40.2%和22.3%;中困擾組轉變為低困擾組、高困擾組的概率分別為2.7%和37.0%;高困擾組轉變為低困擾組和中癥狀身體功能組的概率分別為3.6%和24.1%,提示低困擾組和中困擾組更傾向于向高困擾組轉變,見表6。

2.6 高困擾組轉換患兒與非轉換患兒的單因素分析

本研究中有16例(14.7%)患兒從低困擾組或中困擾組轉移至高困擾組,轉換至高困擾組患兒與非轉換至高困擾組患兒在人口學和疾病相關變量上的分布差異見表7。2組患兒在T1時7 d內較日常(指患兒未接受化療前平日感受的基本水平,即以患兒的自身感受為參照進行對比)疲乏的時間差異有統計學意義(P<0.05)。

表7 高困擾組轉換患兒與非轉換患兒在人口學和疾病相關變量上的分布差異(n=109)

3 討 論

3.1 急性白血病患兒化療期癥狀和身體功能的變化

本研究使用C-C-Ped-PROMIS中5個癥狀簡表和2個身體功能簡表在一個化療周期中預期臨床改變的關鍵時間節點評估急性白血病患兒自我報告的癥狀和身體功能狀況及變化。描述性分析中T1時癥狀和身體功能的評分與既往研究[7,15]結果相似;T2時癥狀和身體功能評分與徐艷華等[15]研究中處于治療期患兒的評分相近,但癥狀評分高于魏諧瑤等[7]研究中化療后的評分。反應度分析中,抑郁、疲乏和身體功能-移動性的SRM值接近中度,說明這些指標更具敏感性,低于HINDS等[6]的研究結果,可能與納入的研究對象、時間點等因素有關。廣義估計方程結果提示除憤怒外的癥狀和身體功能評分均表現為惡化的趨勢,其余呈現出顯著的短期反應性。有效的評估是制訂照護決策的首要前提。C-C-Ped-PROMIS治療相關健康結局被認為是評估患兒個體治療感受的“金標準”。C-C-Ped-PROMIS已被驗證是可用于評估兒童的癥狀體驗、功能狀態和生活質量的可信、有效、可比的標準化測量工具[8],本研究結果也提供了支持性依據。癥狀是動態的,可隨時間發生變化,癥狀體驗的時間模型理論中明確了時間維度的存在[16]。然而目前多數關于急性白血病患兒癥狀和功能的研究采用橫斷面設計,少有縱向研究,因為縱向研究會因研究設計、時間點選取、測評量表、樣本量、統計方法等不同而結果各異[1,3,7,9-10,17]。此外,關于癥狀評估的頻率、優先級和測量形式等尚缺乏證據指導實踐[18]。但縱向評估跨時間治療相關體驗具有重要研究價值。本研究結合臨床經驗和文獻,選擇在化療階段中預期會給患兒造成較高癥狀和身體功能困擾的時間節點前瞻性地收集患兒自我報告的數據,經統計分析生成能映射患兒治療相關體驗狀態及變化趨勢的信息,有助于臨床決策和醫患溝通。

3.2 急性白血病患兒化療期癥狀和身體功能的潛在類別

LPA結果顯示,急性白血病患兒在化療前、后2個預期過渡時間點分別可實現3個潛在類別組的特征分類,根據程度命名法,分別命名為低困擾組、中困擾組和高困擾組。本研究結果進一步支持了現有癌癥患兒治療相關健康結局研究的異質性報告[5,7,9-10,15],同時也表明癥狀和功能之間具有相互關聯和影響的關系。盡管本研究與既往研究[7,9-10]在樣本量、患兒組、健康結局指標和化療周期時間點上存在差異,但確立的潛在類別數量符合2～4個特征分類的范圍。此外,本研究所得各潛在類別組的患兒比例與前期研究[15]相似,按“低—中—高”依次為20%～25%,40%～50%和30%～35%,但總體困擾程度低于美國癌癥兒童樣本[9]。與美國代表性兒童樣本[19]評分比較,本研究中癥狀評分更高,身體功能評分更低,憤怒和身體功能-上肢功能的評分相近。與2項中國急性白血病患兒研究[7,15]中相同PROMIS指標的評分比較,當前研究樣本的癥狀和身體功能評分不劣或更優?；赑ROMIS指標探索患兒在化療周期中特定時間點的特征分類,根據患兒的整體困擾程度,醫護團隊可制定精準的支持性照護計劃,形成分級應答響應的管理閉環,優化管理資源配置,提高管理效率。本研究中T1和T2分別擬合的3個特征分類在形態分布和歸屬占比上接近相似,除T2時低癥狀低身體功能組中的疲乏和疼痛影響指標評分較高,而身體功能-上肢功能評分較低,受限于本研究的樣本量和短期監測,這些指標的特異度和敏感度有待在后續縱向研究中進一步探討。

3.3 急性白血病患兒化療期癥狀和身體功能的潛在轉變

LTA結果顯示,急性白血病患兒化療期癥狀和身體功能的潛在狀態隨著時間的推移發生了轉變。高困擾組中患兒仍保持原組的概率為72.3%,表明這類患兒持續處于高水平的癥狀困擾和功能下降狀態,是亟需醫護團隊給予高強度支持性干預的優先風險類別。中困擾組中患兒轉移至高困擾組的概率為37.0%,保持原組的概率為60.3%,提示此兩類患兒需加強臨床監測,額外給予支持性干預以改善轉歸。低困擾組中患兒保持原組的概率為37.5%,而轉移至中困擾組和高困擾組的概率分別為40.2%和22.3%,結果符合預計PROMIS評分在化療后T2達到預期低值的假設,說明在化療期進行癥狀和功能評估是必要的,通過對患兒特異體驗歷程的理解,醫護團隊可為患兒及家長提供預期指導和相關癥狀教育,這與兒童腫瘤協作組護理學科的共識建議一致[20]。后續單因素分析發現,T1時報告7 d內較日常疲乏的時間越長的患兒轉移至高困擾組的概率越大,與WANG等[10]的研究結果一致,提示基線疲乏評估可能有助于預測患兒支持需求的強度。這一發現對臨床實踐具有重要價值,如果臨床醫護團隊可以在化療開始前通過篩查工具預測患兒的特征類別歸屬,化療周期中特定時間節點上的變化趨勢或整個化療周期中的發展軌跡,那么就可根據患兒的個性化需求給予更精準的支持性照護。目前有限的研究發現影響患兒潛在特征變化的因素有疼痛評分[7]、心理壓力評分[9]及基線疲乏評分[10],但這些因素與PROMIS指標之間存在一定相關性,因此為避免可能的概念重疊影響,需要考慮納入其他臨床相關變量[21]或生物標志物[22]等預測因素在加大樣本量的基礎上作為協變量進一步加以驗證。

本研究通過縱向調查發現急性白血病患兒化療期癥狀和身體功能的變化和轉變存在異質性。采用LTA識別出患兒在化療期2個關鍵時間點的3個特征分類狀態變化及隨時間推移的潛在轉變趨勢,且基線疲乏評估可作為早期篩查的參考,為支持性干預提供了預見性管理的早期識別信息和依據。此外,本研究中使用的以“個體”為中心的分析方法通過組合兒童自我報告的健康結局指標,為醫護團隊呈現急性白血病患兒癥狀和身體功能評分的總體概況及關于特征分類的臨床可解釋性詳細信息,促進信息共享和醫患溝通,提升癌癥患兒照護水平。