應用腦CT灌注成像評估丁苯酞對急性缺血性腦血管疾病治療前、后側枝循環影響

張文彪,覃玉術,劉銀銀,呂正祥,周 杰,任 梅,文 璋,蘇 菁

1.中國貴航集團三○二醫院(貴州 安順 561000) 2.貴州省鎮寧縣人民醫院(貴州 安順 561200)

急性缺血性腦血管疾病主要是由于患者腦部血液供應出現障礙,導致腦部缺血、缺氧性壞死,若不能及時有效地治療,極易造成神經功能缺損而導致癱瘓、肢體感覺障礙、失語及意識障礙等,病情嚴重的甚至死亡[1]。由于急性缺血性腦血管疾病的治療時間窗極短,患者極易錯過黃金治療時間,盡早開通側支循環,對于挽救缺血半暗帶神經元,促進血流灌注恢復具有重要的作用,因此尋找能夠盡早恢復側支循環的藥物至關重要[2]。丁苯酞是目前神經內科治療急性缺血性腦血管疾病的常見藥物之一,其藥理作用是改善腦血流微循環,促進神經功能缺損的恢復,治療效果顯著。CT灌注成像技術是近年來發展和完善的影像學技術,CT掃描的圖像反應對比劑通過腦組織的情況、供血動脈和引流靜脈增強狀態,計算血流參數,評估腦組織血流灌注情況[3],本文旨在探討應用腦CT灌注成像評估丁苯酞對急性缺血性腦血管疾病治療前、后側枝循環影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2020年6月-2022年3月收治的98例急性缺血性腦血管病患者為研究對象,納入標準:①受試者簽署知情同意書,并自愿參與本研究;②年齡18～80歲,性別不限;③符合腦梗死診斷標準,且為前循環腦梗死;④臨床神經功能缺損程度美國國立衛生院卒中量表評分(NIHSS)4～22分;⑤發病至入院時間≤7d,或超早期不符合溶栓指征;⑥初次發病或過去發病,無嚴重后遺癥且不影響本次NIHSS評分,mRS評分≤1分;⑦腦血管造影評估為大腦前動脈或大腦中動脈(責任血管)及其分支中—重度狹窄或閉塞,且側枝循環0-2級。排除標準:肝腎功能嚴重不全,惡性腫瘤,血液系統疾病,精神障礙,妊娠及哺乳期婦女。隨機數字表法,使用隨訪登記表編號,單號為治療組,雙號為對照組,按病例入院先后順序隨機分入治療組和對照組各49例,兩組基本情況無顯著差異(P>0.05),有可比性,見表1。

表1 兩組一般情況比較

1.2治療方法對照組按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018版》給予基礎治療,視癥狀給予對癥處理,出院后醫囑二級藥物預防。治療組在對照組基礎上聯合丁苯酞治療,丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司,批準文號:國藥準字H20100041,規格:100mL):丁苯酞25mg與生理鹽水100mL靜脈滴注,2次/d,連續輸液14d,第15d開始服用丁苯酞膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司,批準文號:國藥準字H20050299,規格:0.1g×24S),0.2g/次,3次/d,持續治療76d。

1.3觀察指標①臨床療效[5]顯效:治療后癥狀基本消失,自理生活能力顯著改善,NIHSS評分減少90%以上;有效:患者治療后臨床癥狀有所改善,自理生活能力有所進步,NIHSS評分減少45%～90%;無效:患者治療后臨床癥狀無改善甚至加重,無法自理生活,需要照顧,NIHSS評分減少45%以下。總有效率=顯效率+有效率;②mRS評分采用改良版腦卒中改良Rankin量表(modified rankin scale)[6],具體評分標準見表2。③NIHSS評分包含對意識、語言、運動、感覺、共濟運動、眼球運動、視野等方面的評判,評分0～42分,分數越高神經缺損程度越嚴重。④影像學指標采用64層螺旋CT掃描儀,橫斷面平掃,層間距、層厚為5mm,對患側CTP掃描,層厚為8mm,圖像處理并計算動態圖像,腦灌注參數圖包括腦血流量(CBF)、腦血容量(CBV)和對比劑峰值時間(TTP),評估時間為治療前和治療90d后。

表2 mRS評分標準

2 結果

2.1療效比較治療組總有效率顯著高于對照組(χ2=4.346,P<0.05),見表3。

表3 療效比較[n=49,n(%)]

2.2NIHSS、mRS評分比較治療前兩組NIHSS、mRS評分無顯著性差異(P>0.05),治療后治療組NIHSS、mRS評分低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組NIHSS、mRS評分比較

2.3兩組治療前后患側CBF、CBV、MTT、TTP比較治療前兩組患側CBF、CBV、MTT、TTP無顯著差異(P>0.05),治療后治療組患者CBV、CBF高于對照組,MTT、TTP低于對照組(P<0.05),見表5、表6。

表5 兩組患側CBF、CBV參數比較

表6 兩組治療前后患側MTT、TTP比較

3 討論

臨床上治療急性缺血性腦血管疾病的關鍵是盡早恢復缺血半暗帶供血,挽救尚存的腦部神經元,恢復血管通暢。隨著臨床治療技術的不斷發展,包括靜脈溶栓、血管內治療等血管再通技術都被應用于治療當中,但是由于患者治療時間窗較短,限制條件較多,因此絕大多數患者只能采取改善微循環、抗凝、保護神經元、降脂、固斑等保守治療,以恢復組織血流灌注,促進臨床癥狀改善[7]。

丁苯酞是目前臨床上公認的治療急性缺血性腦血管疾病較為有效的藥物,既往動物研究顯示[8]丁苯酞對于大鼠的腦梗死具有改善局部微循環的作用,可縮小梗死灶的面積,減輕對大腦的損傷。另有研究認為[9]丁苯酞可改善急性缺血性腦血管疾病患者的低灌注狀態,恢復缺血半暗帶神經元,促進線粒體功能提高,控制梗死面積進一步擴大。藥理研究顯示[10]丁苯酞可提高急性缺血性腦血管疾病患者循環內皮祖細胞含量,修復對損傷的內皮,加速血管再生,并且丁苯酞中含有環糊精可有效降低血液中膽固醇負荷,加速斑塊的消退。有研究[11]發現對于腦梗死急性期的患者采用丁苯酞治療急性期缺血性腦血管疾病是有效的,序貫療法還可以降低患者的致殘率。本研究顯示經丁苯酞治療患者療效顯著提高,且NIHSS、mRS評分降低更顯著(P<0.05),也證實了其效果。

急性缺血性腦血管疾病治療的關鍵是盡快建立和開放側支循環,以滿足大腦的血流供應,上述研究證實丁苯酞對于提高急性缺血性腦血管疾病臨床療效顯著,可顯著改善患者的臨床癥狀,其機制是重構微循環,恢復缺血區灌注,但是采用何種影像學方評估其治療效果,在臨床上尚且存在爭議。腦血管造影和腦CT灌注成像技術是臨床上常用的診斷和評估急性缺血性腦血管疾病的常用方法,可以早期有創聯合無創評估患者側枝循環,并應用于治療后隨訪中。腦血管造影是目前診斷腦血管疾病的金標準,但是對患者的創傷較大,而腦CT灌注成像可以有效評估腦組織的血流灌注狀態以及側枝循環代償情況,其不僅安全有效,并且還具有無創性,費用低,尤其適合患者治療后的門診隨訪[12],本研究采用腦CT灌注成像評估急性缺血性腦血管疾病的治療效果,發現使用丁苯酞治療的患者CBV、CBF顯著提高,MTT、TTP參數降低更顯著(P<0.05),提示應用腦灌注CT成像技術評估丁苯酞治療效果是可行的,經丁苯酞治療后患者MTT、TTP時間顯著縮短,表明經丁苯酞治療后可重構細小動脈,擴張閉塞動脈,增加灌注壓和血管末端腦血流量,改善側枝循環。

綜上所述,應用腦灌注CT成像技術評估丁苯酞治療急性缺血性腦血管疾病臨床療效是可行的,并且丁苯酞可有效提高急性缺血性腦血管疾病的臨床療效,改善側枝循環,緩解臨床癥狀,值得推廣。