糖尿病足感染病原菌分布特點及血清CRP、TNF-α、PCT的變化分析

胡瓊雅

三門峽市中醫院檢驗科(河南 三門峽 472000)

糖尿病足是糖尿病患者因血管或神經病變、感染等原因導致的下肢組織破壞的一種病變,屬于糖尿病患者常見慢性并發癥[1]?；颊咄ǔ４嬖谙轮h端神經異常及不同程度的足部感染、潰瘍癥狀,是導致糖尿病患者殘疾或截肢的主要原因[2]。目前,糖尿病足感染的發生機制尚不清楚,或與多種細胞因子相關[3]。C-反應蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)是臨床常見的感染指標,在不同的感染性疾病中體現出較好的診斷價值,其水平的提升預示著糖尿病足病情進展嚴重[4]。TNF-α是炎癥標志物之一,當患者疾病惡化后炎癥反應上升,表達量明顯升高[5-6]?；诖?本研究通過對66例患者病歷資料進行回顧性分析,旨在探究血清CRP、TNF-α、PCT指標在糖尿病足感染及不同程度感染患者中的變化,為深入了解患者病變的發生提供依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析三門峽市中醫院2018年9月-2021年9月收治的66例糖尿病足感染患者的臨床資料。納入標準:①符合中國糖尿病足診斷標準(2019版)[6]中相關標準,臨床表現足部出現感染、組織破壞或潰瘍,伴有下肢血管病變或下肢神經病變;②存在明顯的足部感染性并發癥;③臨床資料完整;④近期未服用相關抗菌藥物;⑤無妊娠期女性;⑥無惡性腫瘤疾病;⑦無認知障礙、精神疾病。排除標準:①過敏體質;②凝血功能障礙;③免疫系統疾病、造血系統疾病;④糖尿病急性并發癥;⑤其他感染性疾病。感染組66例中,男性39例、女性27例,年齡33～74歲,平均(62.35±7.11)歲,糖尿病病程2～15年,平均(9.66±2.34)年;選取60例糖尿病足未并發感染患者作為未感染組,納入標準:①符合世界衛生組織糖尿病足診斷標準;②無足部感染性并發癥;③臨床資料完整;④無妊娠期女性;⑤無惡性腫瘤疾病;⑥無認知障礙、精神疾病。排除標準:①過敏體質;②凝血功能障礙;③免疫系統疾病、造血系統疾病;④糖尿病急性并發癥。未感染組60例中,男性36例、女性24例,年齡35～78歲,平均(63.01±7.51)歲,糖尿病病程3～16年,平均(9.78±2.41)年;另選取同期在本院進行健康體檢的60例健康人作為健康對照組,其中男性37例、女性23例,年齡31～75歲,平均(61.79±7.13)歲,3組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),所有研究對象均對研究知情同意,且獲得倫理委員會審批。

1.2方法病原菌檢測:取糖尿病足感染患者創面分泌物樣本,標本采集前先用無菌生理鹽水清創,沖去污染物和壞死物,用鑷子輕刮創面底部與正常組織相鄰接處的炎癥組織,令少許炎癥組織浮起,再用鹽水濕潤的無菌棉拭子采集樣本,獲得標本后立即送往實驗室。在生物安全柜內將采樣拭子接種于血平板和巧克力上,將血平板和巧克力放入溫度35℃、CO2濃度5%～10%的培養箱(BIOBASE-QP-50)中進行培養,24h后使用法國生物梅里埃公司生產的VITEK2-compact全自動細菌鑒定及藥敏分析系統儀對目標菌進行細菌的鑒定和藥敏的報告。

糖尿病足感染Wagner分級標準[7]:輕度感染,0～1級,潰瘍面與紅腫直徑<2cm;中度感染,2～3級,潰瘍面直徑≥2cm,潰瘍向深層組織蔓延;重度感染,4～5級,存在中毒情況。

收集所有患者入院當天空腹肘靜脈血3～5mL,3500r/min離心10min后保存上層血清待測。使用貝克曼AU680全自動生化分析儀,免疫比濁法檢測血清CRP水平;使用邁瑞CL-2000i全自動化學發光分析儀,化學發光法檢測血清PCT水平;將血清外送第三方檢測機構進行TNF-α的檢測。

2 結果

2.166例糖尿病足感染患者病原菌分布情況66例糖尿病足感染患者中,共分離出72株病原菌,其中革蘭陰性桿菌占比最高,為54.2%,革蘭陽性球菌與真菌分別占比41.7%、4.1%,見表1。

表1 66例糖尿病足感染患者病原菌分布情況n(%)

2.2不同組別患者血清CRP、TNF-α、PCT水平比較感染組血清CRP、TNF-α、PCT水平均較未感染組、健康對照組高,未感染組血清CRP、TNF-α、PCT水平較健康對照組高(P<0.05),見表2。

表2 不同組患者血清CRP、TNF-α、PCT水平比較結果

2.3不同程度糖尿病足感染患者血清CRP、TNF-α、PCT水平比較重度感染組血清CRP、TNF-α、PCT水平顯著高于中度與輕度組(P<0.05),見表3。

表3 不同程度糖尿病足感染患者血清CRP、TNF-α、PCT水平比較

2.4糖尿病足感染、糖尿病足感染程度與血清CRP、TNF-α、PCT水平的相關性分析Pearson相關性分析結果顯示,糖尿病足感染、糖尿病足感染程度均與血清CRP、TNF-α、PCT水平呈正相關(P<0.05),見表4,圖1-2。

圖1 糖尿病足感染與血清CRP、TNF-α、PCT水平的相關性散點圖

圖2 糖尿病足感染程度與血清CRP、TNF-α、PCT水平的相關性散點圖

表4 糖尿病足感染、糖尿病足感染程度與血清CRP、TNF-α、PCT水平的相關性分析結果

3 討論

糖尿病足屬于足部神經病變而引起的下肢功能損傷狀態,患者大血管及微血管出現異常,導致動脈功能損傷,從而出現微循環障礙與潰瘍[8]。糖尿病足感染后病情迅速惡化,若不及時進行干預,將導致下肢截肢及殘疾[9]。對糖尿病足感染病原菌分布情況進行分析,是臨床及時選取有效抗生素治療的關鍵,能有效控制糖尿病足潰瘍感染進程[10]。另外,糖尿病足感染的發生與多種因素相關,故對與病情相關指標進行測定有利于對患者病情進行有效把握,為臨床制定有效的治療方案提供參考[11]。

本研究結果顯示,66例糖尿病足感染患者病原菌分布中多見革蘭陰性桿菌,其次為革蘭陽性球菌及真菌,革蘭陽性菌中以金黃色葡萄球菌為主,革蘭陰性桿菌中以肺炎克雷伯菌肺炎亞種為主,真菌以白色念珠菌為主,與以往研究大致相似[12],同時感染患者以病原菌混合感染較多,這在重度感染患者中更為常見,究其原因在于糖尿病足患者足部感染后,血糖明顯上升,潰瘍位置給細胞生長提供了有利環境,且患者血糖的增長導致免疫細胞水平降低,患者更容易受到各類細菌的侵襲,導致混合感染。感染組血清CRP、TNF-α、PCT水平較未感染及健康對照組高,重度感染組患者血清CRP、TNF-α、PCT水平較中度及輕度感染組高,進一步采取相關性分析,結果顯示血清CRP、TNF-α、PCT水平與糖尿病足感染及患者感染程度呈正相關性,這可能是因為CRP是急性時相反應蛋白之一,對于評估感染性疾病具有一定的價值[13],當感染性疾病發作后,CRP表達量迅速上升,當病情得到控制后恢復正常。以往研究表明[14]健康人群的CRP水平多在10mg/L以下,與本研究中健康對照組水平相似。TNF-α是炎癥反應的重要調節介質,由單核巨噬細胞產生,具備抗腫瘤、參與炎性反應應答及調節免疫的作用,其通過腫瘤壞死因子受體超家族成員受體介導,促使多種細胞凋亡,故當TNF-α水平上升預示病情加重[15]。當糖尿病足感染時外周血單核細胞活性程度較高,導致促炎細胞因子大量生成,抗炎因子表達減少,活化的單核細胞分泌出大量的TNF-α。PCT在健康人群中含量極低或無法檢測出,但患者機體存在炎癥反應時PCT表達水平明顯增加,PCT以往多為細菌感染的標志性指標,其屬于一種糖蛋白,本身不存在生物活性,但糖尿病足患者感染后PCT表達量明顯上升,故能夠將其作為病情診斷及轉歸的重要依據[16]。

綜上所述,糖尿病足感染患者病原菌以革蘭陰性桿菌為主,革蘭陽性球菌次之,糖尿病足患者是否發生感染及感染程度與血清CRP、TNF-α、PCT指標均表現為顯著正相關,將其應用在糖尿病足患者早期評估中,能夠為患者預后良好提供一定基礎。但本研究還存在缺陷,例如樣本的數量較小,且未對不同感染程度的患者再進行級別的細分,在今后研究中將會針對性改進。