術前NLR、Tg水平對甲狀腺乳頭狀癌頸部淋巴結轉移的評估價值

孫亞楠,李 娜,樊鵬鵬

漯河市中醫院檢驗科(河南 漯河 462000)

甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid cancer,PTC)為甲狀腺癌的一種,其惡性程度較低,且預后良好,但仍存在腫瘤轉移風險[1]。有研究指出[2-3]PTC早期易發生頸部淋巴結轉移,增加患者術后局部復發率;同時頸部淋巴結轉移區域對PTC術中淋巴結清掃范圍具有一定的指導意義,故術前準確評估PTC患者頸部淋巴結至關重要。目前,超聲為PTC術前頸部淋巴篩查的首要方法,但其評估的敏感性及特異性均不高。既往研究指出[4]中性粒細胞計數/淋巴細胞計數(NLR)參與肺癌及腺癌疾病的發生與發展,且與腫瘤轉移及復發關系密切。而甲狀腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)為特異蛋白,主要由甲狀腺濾泡上皮細胞分泌而成。術前血清Tg水平可隨甲狀腺癌病灶轉移風險的增大而升高[5]。目前臨床關于術前血清NLR、Tg水平與PTC的臨床病理及頸部淋巴結轉移的關系報道較少。本研究探討術前NLR、Tg水平在PTC頸部淋巴結轉移評估中的應用價值,以期為PTC的治療提供參考,現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2020年6月-2022年6月漯河市中醫院收治的PTC患者76例的臨床資料。納入標準:①均初次進行甲狀腺根治術或甲狀腺癌擴大根治術治療者;②均由同一組外科醫生進行手術操作;③術后病理均證實為PTC者;④近期有急慢性感染以及合并血液系統疾病或自身免疫性疾病者;⑤臨床及病理資料完整者。排除標準:①其他惡性腫瘤者;②重要臟器疾病障礙者;③甲狀腺癌其他病理類型者;④PTC合并甲亢、PTC伴甲狀腺腺瘤出血、近期行甲狀腺穿刺等者;⑤妊娠及哺乳期婦女;⑥合并甲狀腺炎者;⑦遠處轉移者;⑧術前口服碘制劑或甲狀腺激素制劑治療者。其中男28例,女48例,年齡24～78歲,平均(44.3±10.2)歲。

1.2研究方法

1.2.1 一般資料 收集患者臨床資料,包括性別、年齡、腫瘤直徑、TNM分期、多灶性、淋巴結轉移、腺外侵犯等。其中頸部淋巴結:根據《分化型甲狀腺癌頸側區淋巴結清掃專家共識》[6]分為中央區與頸側區。

1.2.2 血清NLR、Tg水平檢測 所有患者術前均抽取患者早晨空腹外周靜脈血3mL,高速離心分層(3000r/min,離心10min,離心半徑10cm),分離血清,送至檢驗科。采用Mindray BC-6900血液分析儀檢測患者的中性粒細胞計數(NR)及淋巴細胞計數(LYMP),NLR=中性粒細胞計數/淋巴細胞計數。采用羅氏Cobase601電化學發光儀檢測患者術前Tg水平,檢測的正常值為1.40～78.00ng/mL。

2 結果

2.1術前NLR、Tg水平與PTC臨床病理的關系術前NLR、Tg水平在PTC患者性別、年齡及病灶數上,差異無統計學意義(P>0.05);但在腫瘤直徑、臨床分期、轉移類型及腺外侵犯上差異具有統計學意義(P<0.05),見表1。Spearman相關性分析顯示,術前NLR、Tg水平與PTC患者性別、年齡及病灶數等均無相關性(P>0.05),而與轉移類型呈顯著正相關(P<0.05),見表2。

表1 術前NLR、Tg水平與PTC臨床病理的關系

表2 術前NLR、Tg水平與PTC臨床病理的相關性

2.2術前NLR、Tg水平與臨床病理的多元線性回歸分別以術前NLR、Tg水平為因變量,以性別、年齡、腫瘤直徑、臨床分期、轉移類型、腺外侵犯及病灶數為自變量進行多元線性回歸分析,結果顯示,轉移類型可對術前NLR、Tg水平產生正向影響因素;即淋巴結轉移程度越高,PTC患者術前NLR、Tg水平越高(P<0.05),見表3。

表3 術前NLR、Tg水平與臨床病理的多元線性回歸

2.3術前NLR、Tg水平對PTC頸部淋巴結轉移的評估價值ROC曲線分析顯示,術前NLR、Tg水平診斷PTC頸部淋巴結轉移的AUC為0.937、0.942,具有一定準確性;以ROC曲線靠左上方約登指數的最大切點作為最佳臨界值(術前NLR水平為3.56,Tg水平為71.26ng/mL,該點預測敏感度、特異度:術前NLR為85.0%、87.5%,Tg水平為85.0%、94.6%,均具有一定預測價值,見表4。

圖1 術前NLR、Tg水平對PTC頸部淋巴結轉移的診斷價值

表4 術前NLR、Tg水平對PTC頸部淋巴結轉移的ROC曲線分析

3 討論

近年來,PTC的發病率呈逐年上升趨勢。有研究顯示[7]PTC早期頸部淋巴結轉移的發生率較高,即使是淋巴結陰性的PTC其中央區隱匿淋巴結轉移風險仍較高,可達37%～64%。頸部超聲為PTC頸部淋巴結轉移有效診斷方式之一,其可對預防性淋巴結清掃提供一定參考,但敏感度及特異度不高[8-9]。故探究PTC頸部淋巴結有效評估指標較為重要。

NLR為中性粒細胞/淋巴細胞的比率,可間接體現炎癥激活因子及炎癥調節因子在機體中的狀態。且中性粒細胞可刺激大量明膠酶分泌,進一步作用于腫瘤細胞的外基質蛋白,加快其催化及降解,從而降低細胞黏附能力,促進腫瘤細胞轉移[10]。同時中性粒細胞的大量分泌,可造成存在于中性粒細胞中的氧自由基對淋巴細胞毒性產生抑制作用,降低腫瘤細胞外基質黏附功能,造成腫瘤細胞復發及轉移。已有研究指出[11]直腸癌及卵巢癌中NLR水平均顯著升高,且與腫瘤的轉移及不良預后關系密切。本研究中,術前血清NLR水平與PTC患者的腫瘤直徑、臨床分期、頸部淋巴結轉移及腺外侵犯均有關,且其水平隨腫瘤直徑的增大、臨床分期的升高、頸部淋巴結轉移及腺外侵犯程度的加重而升高。提示腫瘤相關中性粒細胞存在異常增殖現象。線性回歸分析顯示,術前血清NLR水平可對頸部淋巴結轉移產生正向影響。原因為:隨PTC的進展,患者體內相關中性粒細胞異常增殖,造成NLR顯著升高;同時中性粒細胞可刺激大量的明膠酶及氧自由基,造成細胞外基質降解,降低細胞黏附能力,進一步造成PTC頸部淋巴結轉移[12]。另ROC曲線顯示,術前NLR水平診斷PTC頸部淋巴結轉移的AUC為0.937,敏感度、特異度為85.0%、87.5%,具有一定準確性。該結果與趙躍等[13]研究的結果相似。提示術前NLR水平可作為PTC患者頸部淋巴結轉移的有效評估指標。

Tg為大分子糖蛋白,其主要由甲狀腺濾泡上皮細胞分泌而成,且大部分可經甲狀腺細胞合成并釋放進入甲狀腺濾泡的殘腔中[14]。有研究報道[15]Tg可有效激活細胞外信號調節激酶2(ERK2)及蛋白激酶(MAPK)等腫瘤新生信號通路的活化,致使大量腫瘤新生血管生成,進一步造成PTC細胞通過新生血管轉移。且已有研究指出[16]術前血清Tg水平升高時,PTC轉移風險提高。本研究中,術前血清Tg水平與PTC患者的頸部淋巴結轉移有關,其中側頸部淋巴結轉移患者血清Tg顯著高于中央區及未轉移者,且相關性分析顯示,血清Tg與淋巴結轉移程度呈顯著正相關,提示Tg水平與淋巴結轉移程度有關,其原因可能與PTC腫瘤的侵襲性及癌組織破壞程度有關。另本研究中術前血清Tg水平隨臨床分期的提高而升高,其原因可能與PTC患者腫瘤本身分化程度及生長活躍度有關,一定程度上可評估腫瘤患者腫瘤活性。另線性回歸分析顯示,術前血清Tg水平可對頸部淋巴結轉移產生正向影響;ROC曲線顯示,術前Tg水平診斷PTC頸部淋巴結轉移的AUC為0.942,敏感度、特異度為85.0%、94.6%,具有一定準確性。結果提示術前Tg水平對PTC患者頸部淋巴結轉移的評估價值高。

綜上所述,術前血清NLR、Tg水平異常升高均與PTC患者頸部淋巴結轉移的發生密切相關,且二者對頸部淋巴結轉移的價值高,可作為PTC患者頸部淋巴結轉移的有效評估指標,對臨床制訂針對性干預方案具有一定的指導意義。本研究不足之處為研究樣本較少,未對比NLR、Tg與術前頸部超聲預測頸部淋巴結轉移的敏感性及特異性的差異,因此研究的意義有限,今后仍有待進一步行大規模研究驗證。