安五脂素藥理作用及機制的研究進展

吳詩卉,袁子豪,王 欣,陳紅旭,張志宏,孫靖輝,王春梅,王 維,李 賀

(北華大學藥學院藥理教研室,吉林 吉林 132013)

安五脂素是華中五味子的木脂素單體化合物成分。目前華中五味子已被廣泛應用于醫藥、保健品、食品等行業,安五脂素作為其主要活性成分之一,其藥理作用、作用機制等方面的研究報道日益增多。本文針對安五脂素的來源、結構、理化性質、作用及作用機制進行簡要綜述,為安五脂素的應用提供參考。

1 安五脂素結構與理化性質

安五脂素是從中藥南五味子及肉豆蔻中得到的木脂素類單體。南五味子中安五脂素含量為3.34 mg/g[1],肉豆蔻中安五脂素含量為5 mg/g[2]。南五味子來源于華中五味子成熟干燥果實,辛振強等[3]利用色譜技術得純度在98%以上的安五脂素晶體。肉豆蔻(MyristicaeSemen)是肉豆蔻科植物肉豆蔻(MyristicafragransHoutt.)干燥的種仁,馬衛俊等[4]通過正交實驗提取純度為98.3%的安五脂素。

安五脂素(C20H24O4)分子量為328.402 D,呈白色結晶性粉末,結構如圖1所示,含6個可旋轉化學鍵,熔點為70～71℃,因其具脂溶性,可溶于甲醇、乙醇、二甲基亞砜等有機溶劑,具有手性碳結構,為光學活性異構體[5]。

圖1 安五脂素化學結構

2 安五脂素的功效

目前,安五脂素已被證明的藥理作用包括保護肝臟、抗衰老、抗疲勞、抗胃潰瘍、抗缺血再灌注損傷、抗肺纖維化、抗癌、保護腎臟等。

2.1安五脂素保護肝臟作用:肝臟是重要的代謝器官。林慧嬌等[6]證明南五味子安五脂素升高腸缺血再灌注模型中超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量,證實安五脂素因抗氧化而保護肝臟;Zhang等[7]證明安五脂素對四氯化碳所致肝衰竭有對抗作用,Sohn等[8]證明順鉑所致肝損傷模型中,肉豆蔻安五脂素降低天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)活性,激活JNK/MAPK信號通路,抑制caspase-3及升高Bcl-2/Bax而防止肝細胞凋亡。

2.2安五脂素抗衰老作用:應用D-半乳糖構建衰老模型。Li等[9]證明南五味子安五脂素抑制血清ROS、TNF-α水平及升高Bcl-2/Bax并下調Caspase-3;Gao等[10]證明安五脂素增加血清AST、ALT活性,升高肝臟SOD活性;Yu等[11]證明安五脂素激活MAPK信號,增強HO-1表達;Liu等[12,13]證實安五脂素降低MDA含量;方佳慧等[14]證明安五脂素提高血清IL-2水平。因此安五脂素激活MAPK-Nrf2-HO-1信號通路而抗氧化與凋亡。

2.3安五脂素抗疲勞作用:延緩疲勞對生活至關重要。劉嘉瑋等[15]證實安五脂素激活Nrf2/ARE通路而抗疲勞,Zhang等[16]在游泳疲勞模型中證明,南五味子安五脂素降低MDA、ROS等指標,上調SOD,激活MAPK/PGC-1α通路而抗疲勞。

2.4安五脂素抗胃潰瘍作用:胃潰瘍是一種消化道疾病。Liu等[17]證明南五味子安五脂素上調HCl/乙醇所致胃潰瘍小鼠SOD、NRF2、HO-1,降低ROS、MDA、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6含量及JNK蛋白磷酸化,激活NRF2/ARE以及抑制MAPK信號通路,表明安五脂素通過抗氧化、抗炎性反應而抗胃潰瘍。

2.5安五脂素抗缺血再灌注損傷作用:缺血再灌注導致氧化損傷。林慧嬌等[6]證明南五味子安五脂素上調肝臟SOD,降低MDA活性,證明安五脂素激活Nrf2/ARE通路而抗氧化;安五脂素增加大鼠腸組織中PI3K和p-AKT表達,說明安五脂素激活PI3K/Akt及Nrf2/ARE信號通路而抗氧化及凋亡,從而抗缺血再灌注損傷[18]。

2.6安五脂素抗肺纖維化作用:肺纖維化是嚴重肺部疾病。陳悅琪等[19]證明南五味子安五脂素上調博來霉素所致肺纖維化及轉化生長因子(TGF)-β1所致肺纖維化細胞中SOD及谷胱甘肽(GSH)水平,降低MDA、ROS水平,抑制Nrf2/ARE通路而抗氧化,減輕肺纖維化。

2.7安五脂素抗癌作用:非小細胞肺癌屬于肺癌的一種。莊文越等[20]證明安五脂素抑制α-MSH所致B16F10細胞中ROS生成,降低MDA,上調SOD、Nrf2、HO-1,抑制Nrf2信號通路而抗氧化。

2.8安五脂素抗腎臟損傷作用:腎損傷是腎臟排毒能力減弱的臨床表現。Liu等[12]證明腸缺血再灌注具有致遠端器官腎損傷的能力。Jing等[21]研究發現,南五味子安五脂素上調腸缺血再灌注所致腎損傷模型SOD、GSH-PX,降低MDA、IL-6、TNF-α水平;此外,安五脂素下調caspase-3,升高Bcl-2/Bax,因而抗氧化、抗炎及抗凋亡。

3 安五脂素的應用

廣西方略藥業以五味子酯甲為主的五酯片已被應用于保護肝臟、腎臟,五酯片降低酒精性肝損傷患者ALT、AST水平,聯用五酯片影響腎移植患者口服他克莫司的生物利用度;四川禾正制藥公司以五味子甲素為主的五酯膠囊對肝臟、腎臟具有保護作用,肝、腎移植術后聯用五酯膠囊提高他克莫司血藥濃度;成都潤華堂制藥公司以五味子甲素為主的五酯滴丸具有保護肝臟作用,五酯滴丸降低基因敲除肝損傷模型血清LDH、MDA水平,增高GSH-Px、SOD水平。

我國中草藥資源豐厚,隨著安五脂素的發現與研究,其藥理作用被逐漸證實,安五脂素的其他藥理作用仍有待研究。