洛鉑與吡柔比星載藥微球肝動脈栓塞化療治療不可切除肝癌的療效對比

張 濤,劉躍軍,林文賢,陳泓霖

(廣州新市醫院 廣東藥科大學附屬第三醫院,廣東 廣州 510410)

原發性肝癌屬于臨床常見、高發惡性腫瘤,近年來由于環境、生活等各方面的變化,其發病率呈明顯遞增趨勢,且年輕化發展。該病發病初期并無典型癥狀,隨著病情的進展,被臨床診斷時大多患者已屬于中晚期,已失去手術治療的最佳時機[1]。對于此類患者而言,放化療為主要治療方式,肝動脈化療栓塞術因具有較好的療效,被公認為治療中晚期肝癌的首選方式。載藥微球是近年來的一種新型栓塞劑,可攜帶蒽環類藥物,在腫瘤內緩慢釋放藥物,達到組織治療水平[2]。洛鉑屬于第三類鉑類藥物,具有良好水溶性及抗瘤活性,且毒副作用少。本文分析洛鉑載藥微球肝動脈栓塞化療治療的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料:隨機數字表法將2018年3月～2019年5月收治的不可手術切除的肝癌患者94例分為對照組和觀察組各47例。納入標準:①入選患者均經影像學、病理學等確診為肝癌;②無法手術切除治療;③肝功能Child-Pugh分級為A級或B級;④骨髓功能正常;⑤預計存活時間超過3個月;⑥均依據個人意愿簽署同意書,參與本次研究。排除標準:①合并嚴重感染、其他嚴重疾病無法配合完成治療者;②腦轉移,近期有消化道出血情況者;③全身情況較差,預估生存期短者;④可手術切除資料者;⑤精神疾病者。觀察組男25例,女22例,年齡52～78歲,平均(63.75±3.52)歲,其中疾病分期Ⅲ期者28例,Ⅳ期者19例,Child-Pugh分級為A級29例,B級者18例。對照組由男27例,女20例,年齡53～79歲,平均(64.55±3.47)歲,其中腫瘤Ⅲ期者25例,Ⅳ期者22例,Child-Pugh分級為A級26例,B級者21例。兩組上述年齡、性別、病情等基本資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本次研究經過本院倫理委員會審核同意。

1.2方法:觀察組采用洛鉑載藥微球肝動脈栓塞化療治療 取仰臥位,通過Seldinger法行股動脈穿刺后行肝動脈置管。通過4倍法(粒徑75～150 μm)將海南長安國際制藥有限公司所生產的洛鉑(國藥準字H20050309)50 mg與HepaSphere 載藥微球進行混合,隨后用三通閥將洛鉑載藥微球混合物轉移至手術臺上,通過微導管將HepaSphere 載藥微球用1 ml/min的速度栓塞于腫瘤的供血動脈中,一邊栓塞一邊造影,直到腫瘤供血血管內對比劑滯留,栓塞完成后將微導管緩慢撤退至上級動脈內,再次進行高壓造影以確認腫瘤是否完全栓塞。對照組:采用吡柔比星載藥微球肝動脈栓塞化療治療 吡柔比星為浙江海正藥業股份有限公司所生產(國藥準字H20045982),將50 mg吡柔比星與HepaSphere 載藥微球進行混合,然后采用與觀察組相同方法進行栓塞治療。

1.3觀察指標:①依據WHO實體瘤療效評價標準對近期療效進行評價[3]:經CT復查,患者的目標腫瘤病灶基本消失,則為完全緩解,若CT復查顯示治療后腫瘤直徑縮小超過30%,則為部分緩解,若CT復查顯示治療后腫瘤直徑縮小情況沒有達到部分緩解水平,腫瘤直徑增加也沒有超過20%,則為穩定,若CT復查顯示治療后腫瘤直徑超過20%,則為進展:客觀緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%;疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩定例數)×100%。②觀察兩組治療前后AFP水平變化情況,同時觀察兩組不良發生情況。③在患者治療后對其進行為期3年的隨訪,觀察其1年、2年、3年生存情況。

1.4統計學方法:采用SPSS20.0 統計軟件進行χ2及t檢驗。

2 結果

2.1兩組患者近期療效比較:觀察組客觀緩解率為44.68%,疾病控制率為93.62%,高于對照組的31.91%、74.47%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期治療效比較[n(%),n=47]

2.2兩組患者AFP水平變化情況比較:治療前,觀察組AFP水平[(1 526.52±628.74)μg/L]與對照組[(1 537.52±615.82)μg/L]差異無統計學意義(t=0.657 2,P>0.05);治療后,觀察組AFP水平[(495.52±113.43)μg/L]低于對照組[(795.52±109.57)μg/L],差異有統計學意義(t=9.551 5,P<0.05)。

2.3兩組患者治療期間不良反應發生情況比較:觀察組白細胞減少、惡心、腹瀉、疼痛癥狀與對照組比較,差異無統計學意義(P>0.05);而貧血、血小板降低、惡心、肝功能異常低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.4兩組患者3年生存率比較:兩組患者治療后半年、1年生存率比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后2年、3年觀察組生存率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者生存率比較[n(%),n=47]

3 討論

原發性肝癌具有起病隱匿,病情發展快,惡性程度高,預后較差的特點,且具有較高的病死率。早期肝癌可通過手術切除、肝移植等方式治療,而實際中,90%以上的患者發現疾病時已多為中晚期,失去手術治療的最佳時機。對于不可切除的肝癌,目前主要有靶向治療、介入治療等方式,因肝癌發生遠處轉移的概率較小,故與其他腫瘤相比,更適合于局部治療[4-5]。肝動脈栓塞化療通過栓塞腫瘤主要供血東面,阻斷其血供,抑制其生長,化療藥物促進腫瘤細胞的凋亡,達到較好效果,故此種方式成為臨床治療不可切除肝癌的首選方式[6]。

隨著醫療的進步,載藥微球肝動脈栓塞化療的方法也在臨床不斷開展。載藥微球是以某種高分子材料作為載體,包裹或吸附化療藥物,從而制成球類或類似球形的微粒,可對藥物起到一定的保護作用,使其免遭破壞,同時又能親和細胞組織,可被器官組織內皮系統所吞噬,或與細胞進行融合,被溶酶體降解而逐漸釋放化療藥物,從而在局部腫瘤中起到緩釋作用,降低外周循環藥物的濃度,從而減少化療藥物帶來的不良反應[7-8]。與傳統化療栓塞相比,載藥微球方式在給藥劑量方面更為標準化,且具有較好的重復性,且微球不需要油或者化療懸浮液,因此更有利于藥物的輸送與處理[9]。本研究顯示洛鉑載藥微球肝動脈栓塞化療治療能提高治療效果,抑制腫瘤的生長,促使腫瘤細胞的凋亡,降低腫瘤標志物水平。治療期間本研究表明洛鉑載藥微球治療所帶來的不良反應更小,不會增加患者治療期間的痛苦。究其原因可能是由于洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物,可對腫瘤細胞DNA的復制及轉錄,對腫瘤細胞周期的運行形成干擾,從而起到抗腫瘤作用。相關研究表明,洛鉑對肝癌細胞株HepG2有良好的生長抑制作用,且呈現時間及濃度依賴性。另外,洛鉑代謝幾乎不經過肝臟,故不會對肝實質造成進一步損傷,與其他藥物的相互作用較少,故和其他藥物聯合,也不會增加毒副作用。相比于吡柔比星,其治療效果更好,副作用更低[10-11]。

綜上所述,洛鉑載藥微球肝動脈栓塞化療治療不可切除的肝癌效果確切,并發癥少,可提高患者生存周期,有較高應用價值。