急性腦梗死經復方腦肽節苷脂注射液聯合奧扎格雷治療對TNF-α、Ang-1、VEGF水平、頸動脈狹窄程度的影響

張柏揚,王利東,劉 佳

(佳木斯市中心醫院二部神經內科,黑龍江 佳木斯 154002)

急性腦梗死(ACI)是神經內科常見疾病,患有高血壓、冠心病等基礎疾病的人群好發,發病后會導致部分腦組織死亡,引起口歪眼斜、肢體功能障礙等問題,嚴重影響患者正常生活[1]。奧扎格雷作為治療ACI的常用藥物,雖然能夠促進血管擴張,減小梗死面積,但單純使用時療效欠佳。復方腦肽節苷脂注射液作為一種營養神經藥物,能夠修復受損神經元,改善腦組織血液循環,糾正血管痙攣,改善頸動脈狹窄問題,減輕腦組織再灌注損傷,加快神經功能恢復[2]。ACI的發病機制比較復雜,其發生發展與嚴重程度可能與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管緊張素-1(Ang-1)、血管內皮生長因子(VEGF)等存在密切關系。本研究探討復方腦肽節苷脂注射液聯合奧扎格雷對TNF-α、Ang-1、VEGF水平及頸動脈狹窄程度的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取佳木斯市中心醫院2018年1月～2019年3月收治的共計86例ACI患者,采用隨機數字表法分為觀察組(43例)與對照組(43例)。其中,觀察組男23例,女20例,年齡55～70歲,平均年齡(62.45±4.32)歲,病變部位:小腦、腦葉、基底節區分別為12例、8例、23例,發病至入院時間4～15 h,平均時間(10.41±2.34)h,美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分1～15分,平均(8.23±2.67)分;對照組男24例,女19例,年齡55～69歲,平均年齡(62.37±4.28)歲,病變部位:小腦、腦葉、基底節區分別為13例、9例、21例,發病至入院時間4～14 h,平均時間(10.37±2.31)h,NIHSS評分2～15分,平均(8.31±2.72)分。兩組患者上述基線資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。納入標準:①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中ACI的診斷標準;②經顱腦CT檢查確診;③均為首次發病;④入院前未使用擴血管、抗凝等藥物治療;⑤患者及其家屬知曉且同意參加研究。排除標準:①存在顱腦外傷史者;②入院前已發生腦疝等嚴重并發癥者;③存在顱腦手術史者;④造血功能障礙者;⑤對復方腦肽節苷脂注射液或奧扎格雷過敏者;⑥合并急性心肌梗死、心律失常等重大心血管疾病者;⑦肝腎功能障礙者。

1.2方法:對照組給予注射用奧扎格雷鈉(南京南大藥業有限責任公司,國藥準字H20058765,規格:40 mg)治療,加入250 ml 0.9%的生理鹽水中靜脈滴注,2次/d,80 mg/次。觀察組在奧扎格雷鈉基礎上(同對照組)給予復方腦肽節苷脂注射液(吉林天成制藥有限公司,國藥準字H22026502,規格:10 ml)治療,加入250 ml 0.9%生理鹽水中靜脈滴注,1次/d,10 ml/次。兩組均連續用藥1 w。

1.3觀察指標:①臨床療效:根據神經功能缺損程度[4]評估,顯效:頭痛、頭暈等癥狀明顯緩解,神經缺損改善>70%;有效:頭痛、頭暈等癥狀有所緩解,神經缺損改善30%～70%;無效:上述癥狀依舊存在,神經缺損改善在30%以下,甚至出現加重的情況。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②TNF-α、Ang-1、VEGF水平:分別在治療前、治療1周后采集外周靜脈血各3 ml(晨起空腹),以3 500 r/min轉速、10 cm半徑使用離心機進行離心處理,10 min后將上層清液取出,對TNF-α、Ang-1、VEGF水平進行測定(采用酶聯免疫吸附法,試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供,批號:20180921)。③神經功能:治療前、治療1 w后采用NIHSS進行評估,總分為42分,NIHSS評分與神經功能呈反比。④頸動脈狹窄程度:分別于治療前及治療1 w對患者進行頸動脈血管超聲檢查,輕度:狹窄<30%,中度:狹窄在30%～69%,重度:狹窄在70%～99%。⑤不良反應:對用藥期間不良反應(食欲不振、頭暈乏力、皮疹、肝腎功能損傷等)進行統計。

1.4統計學方法:采用SPSS26.0統計學軟件進行χ2及t檢驗。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較:觀察組總有效率[93.02%(40/32),顯效25例,有效15例,無效3例]較對照組[76.74%(33/43),顯效21例,有效12例,無效10例]明顯增高,差異有統計學意義(χ2=4.441,P=0.035)。

2.2兩組TNF-α、Ang-1、VEGF水平比較:兩組治療前TNF-α、Ang-1、VEGF水平比較,差異無統計學意義(P>0.05),治療后TNF-α、VEGF水平明顯下降,Ang-1水平明顯升高,與對照組相比,觀察組TNF-α、VEGF水平明顯更低(P<0.05),Ang-1水平明顯更高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組TNF-α、Ang-1、VEGF水平比較

2.3兩組神經功能比較:兩組治療前NIHSS評分[(27.78±4.38)分vs(27.82±4.36)分]比較,差異無統計學意義(t=0.043,P>0.05),治療后評分明顯下降(t=6.270,P<0.05),觀察組[(18.62±3.21)分]較對照組[(63.45±4.05)分]明顯更低,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4兩組頸動脈狹窄程度比較:兩組治療前頸動脈狹窄程度比較,差異無統計學意義(P>0.05),兩組治療后中度、重度頸動脈狹窄比較,差異無統計學意義(P>0.05),與對照組相比,觀察組輕度頸動脈狹窄占比更高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組頸動脈狹窄程度比較[n(%),n=43]

2.5兩組不良反應比較:觀察組不良反應發生率[11.63%(5/43),食欲不振1例,皮疹2例,肝腎功能損傷2例]與對照組[13.95%(6/43),食欲不振2例,皮疹2例,肝腎功能損傷2例]比較,差異無統計學意義(χ2=0.104,P=0.747)。

3 討論

ACI是由腦部供血不足所引起的一種疾病。隨著腦缺血的加重,腦部會產生大量氧自由基,損傷腦神經,使患者出現神經功能障礙,還會影響血流動力學,引起血小板等凝血因子聚集,加重神經遞質異常程度,增加偏癱風險,影響患者預后[5]。

奧扎格雷能夠糾正大腦血管痙攣問題,減少氧氣消耗及能量代謝,促進大腦微循環及神經元的恢復,增強腦組織抗缺氧能力,促進頭暈等癥狀的緩解[6]。但單純使用時對炎癥因子改善效果不佳,并不能達到理想預后效果。復方腦肽節苷脂注射液是由次黃嘌呤、神經節苷脂等物質組成的一種復方制劑,其中神經節苷脂能夠在細胞的識別、生長與分化中發揮作用,可促進細胞信息的傳遞,使興奮性氨基酸的釋放被有效控制,有利于加快受損神經元的修復,改善神經支配功能;次黃嘌呤能夠糾正腦細胞物質及能力異常代謝問題,修復受損腦細胞,促進神經功能的恢復[7]。復方腦肽節苷脂注射液與奧扎格雷后能夠通過對膠原蛋白Ⅳ表達起到上調作用,對星形膠質細胞活化產生抑制,有效促進神經蛋白聚糖表達的下調,重建腦神經突出,協同起到營養神經的作用,加快腦組織代謝,促進患者腦部血液循環,糾正腦部缺氧、缺血狀態,緩解頭暈等臨床癥狀,從而提高臨床療效及神經功能。

TNF-α在ACI的發生與發展中發揮作用,可將其他炎癥因子啟動,加重炎性反應及腦組織損傷程度,加重ACI病情;Ang-1屬于促血管生成因子,主要由血管內皮分泌所得,在血管重塑中發揮著重要作用,具有保護腦部神經元的作用,能夠對ACI病情改善情況進行有效反映;VEGF是一種具有高度特異性的因子,其表達與ACS患者神經神經功能損傷程度呈正比[8]。復方腦肽節苷脂注射液可對磷酸脂酶-張力蛋白同源物誘導激酶1等物質表達進行調控,使腦神經細胞的凋亡得到控制,發揮保護腦組織作用,延緩病情進展,促進TNF-α、Ang-1、VEGF水平改善[9]。奧扎格雷能夠促進血管擴張,使血小板處在分散狀態,對抗血栓形成,改善血流動力學,促進血液黏稠度降低;復方腦肽節苷脂注射液能夠促進神經蛋白聚糖分泌,重建腦神經突觸,減輕腦缺血造成的血管損傷,糾正血管痙攣狀態,進而降低頸動脈狹窄程度。翟明明等人[10]研究發現,復方腦肽節苷脂注射液在治療ACI時,不僅能夠改善血清因子水平,加快病情恢復,同時藥物具有較高的安全性,不會導致較多不良反應的發生,在改善患者預后方面效果明顯。復方腦肽節苷脂注射液的作用機制為激活線粒體自噬功能,能夠發揮腦神經細胞保護作用,不會產生過多的藥物殘留,不會對肝腎功能產生較大影響,藥物安全性較高。

綜上所述,ACI患者給予復方腦肽節苷脂注射液與奧扎格雷聯合治療,能夠促進臨床療效提高,改善TNF-α、Ang-1、VEGF水平及神經功能,減輕頸動脈狹窄程度,安全性較高。