鹽酸地爾硫卓片與益心舒片對(duì)穩(wěn)定型冠心病心絞痛CX3CL1、Vaspin表達(dá)水平的影響

孟 偉

(天津市黃河醫(yī)院內(nèi)科急診,天津 300000)

冠心病心絞痛是冠脈粥樣硬化性心臟病的一個(gè)常見亞型,是由冠脈阻塞、血液流變學(xué)異常、血流動(dòng)力學(xué)改變等導(dǎo)致的冠脈供血不足,引起的心肌急劇的缺血缺氧和功能異常,表現(xiàn)為心胸部位的劇烈疼痛[1]。該病通常在勞累或情緒激動(dòng)時(shí)誘發(fā),呈現(xiàn)持續(xù)反復(fù)性發(fā)作,每天可發(fā)作數(shù)次,并可伴有呼吸困難、氣促、乏力、意識(shí)障礙等癥狀,影響患者的正常生活狀態(tài)。因此,對(duì)于冠心病心絞痛患者發(fā)作期間應(yīng)給予積極有效的治療干預(yù)以緩解患者的各項(xiàng)癥狀。既往常規(guī)治療是以硝酸酯類、β受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑等西藥進(jìn)行針對(duì)性的治療,并分別從降低患者的血壓、減慢患者的心率、降低患者耗氧量等治療角度發(fā)揮作用[2]。但這些西藥治療主要是對(duì)癥迅速緩解患者的心絞痛癥狀,也存在著停藥后復(fù)發(fā)的問(wèn)題,也反映出了西藥對(duì)于該病的治標(biāo)不治本問(wèn)題[4]。中醫(yī)通過(guò)病機(jī)剖析和辨證理論,在冠心病心絞痛的治療中有豐富經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為該病發(fā)生是由氣陰兩虛、瘀血阻滯心脈引起的胸痹、心痛,治療應(yīng)從益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀、通脈止痛等方面著手[5]。益心舒片是益氣復(fù)脈、活血化瘀、養(yǎng)陰生津之良藥,既往用于胸悶不舒、胸痛、冠心病、心絞痛等癥治療有良好的效果[3]。本研究中以穩(wěn)定型冠心病心絞痛患者為研究對(duì)象,在地爾硫卓基礎(chǔ)上增加益心舒片治療,綜合評(píng)估對(duì)患者的治療效果。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象:選取2020年1月～2021年12月本院收治的120例穩(wěn)定型冠心病心絞痛分為對(duì)照組和觀察組,各60例。觀察組男32例,女28例,年齡50～80歲,平均(61.98±9.75)歲,體重指數(shù)(BMI)18～28 kg/m2,平均(23.97±2.91)kg/m2,病程1～10年,平均(6.58±1.80)年,美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí):Ⅲ級(jí)27例、Ⅳ級(jí)33例;對(duì)照組:男29例,女31例,年齡50～80歲,平均(62.97±9.78)歲,BMI 18～27 kg/m2,平均(23.19±2.97)kg/m2,病程1～10年,平均(6.11±1.90)年,紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí):Ⅲ級(jí)25例、Ⅳ級(jí)35例。兩組一般數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):①確診為冠心病心絞痛且符合《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療指南》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者中醫(yī)辨證分型為氣虛血瘀型;③年齡50～80歲中老年患者;④患者對(duì)地爾硫卓、益心舒片無(wú)過(guò)敏反應(yīng);⑤患者知情研究主要內(nèi)容自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn):①患者同時(shí)伴有其他心臟器官的器質(zhì)性疾病;②伴有全身炎癥疾病感染;③未嚴(yán)格執(zhí)行服藥方案的患者;④評(píng)價(jià)指標(biāo)數(shù)據(jù)收集不完整的患者;⑤ 自愿退出的患者。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2治療方案:對(duì)照組以鹽酸地爾硫卓片(深圳海王藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字H44021634,規(guī)格:30 mg,批號(hào):HW20200101-1)口服治療,30 mg/次,4次/d。觀察組增加益心舒片(廣東先通藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090977,規(guī)格:0.4 g,批號(hào):20191225A)口服治療,1.2 g/次,3次/d。以30 d為1個(gè)療程治療3個(gè)療程。

1.3評(píng)價(jià)方法:①臨床療效比較:參照《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療專家共識(shí)》[5]制定:顯效:癥狀完全消退且中醫(yī)癥候積分下降>80%;有效:癥狀顯著改善且中醫(yī)癥候積分下降30%～80%;無(wú)效:各項(xiàng)癥狀、體征指標(biāo),中醫(yī)癥候積分下降<30%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②中醫(yī)癥候積分比較:評(píng)估患者的主要中醫(yī)癥候包括胸悶氣短、乏力無(wú)華、頭暈?zāi)垦！⑸嗉t少苔,每項(xiàng)得分范圍0～5分,得分越低患者的中醫(yī)癥候越輕。③血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較:以MVIS-2015型全自動(dòng)血液流變分析儀(上海朗逸醫(yī)療設(shè)備公司)檢測(cè)患者治療前后的紅細(xì)胞變形指數(shù)、血小板聚集指數(shù)、全血黏度、D-二聚體水平。④血清學(xué)指標(biāo)比較:于治療開始前、后采集空腹靜脈血5 ml,采用AXTD-5型臺(tái)式高速醫(yī)用平衡離心機(jī)(鹽城市安信實(shí)驗(yàn)儀器公司)離心分離,采用酶免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)患者治療前后的CX3CL1、Vaspin表達(dá)水平。⑤治療安全性:比較組間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4數(shù)據(jù)分析:采用SPSS24.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較:觀察組總有效率[91.67%(55/60),顯效35例,有效20例,無(wú)效5例]高于對(duì)照組[76.67%(46/60),顯效29例,有效17例,無(wú)效14例]差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.064,P=0.024)。

2.2兩組中醫(yī)癥候積分比較:治療后觀察組中醫(yī)癥候積分包括胸悶氣短、乏力無(wú)華、頭暈?zāi)垦！⑸嗉t少苔均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組中醫(yī)癥候積分比較分)

2.3兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較:治療后觀察組血液流變學(xué)均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4兩組血清學(xué)指標(biāo)表達(dá)水平比較:治療后,觀察組CX3CL1、Vaspin表達(dá)水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)表達(dá)水平比較

2.5兩組治療安全性比較:觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[13.33%(8/66),惡心嘔吐2例,腹瀉腹痛2例,皮疹21例,足踝水腫2例]與對(duì)照組[8.33%(5/60),惡心嘔吐2例,腹瀉多痛1例,皮疹1例,足踝水腫1例]差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.776,P=0.378)。

3 討論

冠心病心絞痛在臨床有較高的發(fā)病率,對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究也在不斷深入,主要明確為直接導(dǎo)致其發(fā)生的誘因是冠脈心肌供血不足,凡是能夠影響患者心肌供血狀態(tài)的因素都會(huì)誘發(fā)冠心病心絞痛的發(fā)生,如血管內(nèi)血栓栓塞性物質(zhì)的形成、冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備能力降低、血管內(nèi)皮功能異常、血液黏度增加、冠脈管腔狹窄等[6]。西醫(yī)治療主要是以擴(kuò)血管、降低心肌耗氧量、減輕心臟前后負(fù)荷、增加冠脈血流為主要手段。其中地爾硫卓是冠心病心絞痛常用治療藥物,通過(guò)作用于患者心肌細(xì)胞的鈣通道,可擴(kuò)張患者的冠狀動(dòng)脈和側(cè)支血管,進(jìn)而大大增加了患者的冠狀動(dòng)脈和冠脈側(cè)支小血管的血流供應(yīng)量,使得患者的心肌血流增加,進(jìn)而可改善患者的心肌細(xì)胞的缺血缺氧狀態(tài),減少心肌缺血缺氧引起的心絞痛癥狀發(fā)生。隨著研究的進(jìn)展,人們發(fā)現(xiàn)單純的地爾硫卓對(duì)于冠心病心絞痛也存在療效不足的問(wèn)題,如患者停藥后易復(fù)發(fā)等。中醫(yī)診斷依據(jù)患者的表觀癥狀將該病納入“心痛”“胸痹”的范疇,是由于外界寒邪內(nèi)侵,加之自身情志失調(diào)、飲食不節(jié)、體胖濕熱內(nèi)生等因素作用下,患者出現(xiàn)的氣陰兩虛而導(dǎo)致的血脈瘀阻、心脈不通、氣機(jī)不暢引起的心痛、胸悶等癥[7]。中醫(yī)治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀和祛痰降濁為主要手段。觀察組增加益心舒片治療,患者療效顯著提升,表明益心舒片對(duì)于穩(wěn)定型冠心病心絞痛有良好治療效果。這是因?yàn)橐嫘氖嫫怯扇藚ⅰ⑽逦蹲印ⅫS芪、麥冬、川芎、丹參、山楂等多味中藥材活性成分組成,方中人參具有大補(bǔ)元?dú)狻⒀a(bǔ)脾益肺、生津止渴等功效,五味子則是收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心之良藥,黃芪則可補(bǔ)氣固表、扶正固本、利尿消腫,麥冬具有養(yǎng)陰生津、散瘀止痛之功效,川芎則能活血行氣、祛風(fēng)止痛,丹參具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛之功效,山楂則可行氣散瘀、化濁降脂[8]。全方諸藥合用能夠發(fā)揮補(bǔ)氣固表、益心補(bǔ)氣、化痰祛瘀、活血通絡(luò)功效,由此對(duì)于該病患者有顯著治療效果。本研究中觀察組治療后的主要中醫(yī)癥候包括胸悶氣短、乏力無(wú)華、頭暈?zāi)垦！⑸嗉t少苔均低于對(duì)照組,表明益心舒片的應(yīng)用對(duì)于患者的中醫(yī)癥候有較好的改善作用。

冠心病心絞痛的發(fā)病也受到血液高黏狀態(tài)影響,此類患者人群中血液黏度增加,血流減慢可引發(fā)心肌供血量減少。本文中觀察組治療后的全血黏度、紅細(xì)胞變形指數(shù)、血小板聚集指數(shù)、D-二聚體水平均低于對(duì)照組,表明患者的血液流變學(xué)狀態(tài)有顯著改善。得益于益心舒片中的丹參、川芎具有良好的活血祛瘀、化痰行氣、復(fù)脈通絡(luò)功效,可降低患者的血液黏度,提高患者的冠脈血流供應(yīng)[9]。CX3CL1是趨化轉(zhuǎn)錄因子家族中一員,在機(jī)體中主要作用是識(shí)別趨化因子序列并與之結(jié)合,在機(jī)體的組織發(fā)育過(guò)程中有著重要作用,近些年的報(bào)道顯示CX3CL1在心肌細(xì)胞損傷過(guò)程中有促進(jìn)作用。Vaspin是絲氨酸蛋白酶家族中的一員,具有多重生物學(xué)活性,存在于機(jī)體的心肌細(xì)胞上的可反映機(jī)體的心肌纖維化以及心室重構(gòu)的一種重要敏感蛋白,是由生物機(jī)械性牽拉心肌細(xì)胞后合成并分泌的蛋白質(zhì),進(jìn)而使得機(jī)體釋放大量的炎性因子[10]。本研究結(jié)果表明,益心舒片對(duì)于冠心病心絞痛良好治療效果。

綜上所述,鹽酸地爾硫卓片聯(lián)合益心舒片治療穩(wěn)定型冠心病心絞痛有較好的治療效果,可降低患者中醫(yī)癥候程度,降低血液黏度,抑制CX3CL1、Vaspin表達(dá)水平,且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。