達格列凈對冠心病合并心力衰竭患者的治療效果及對心功能與血清學指標的影響

解 建,趙建祥,劉傳紅

(興化市人民醫院,江蘇 興化 225700)

冠心病合并心力衰竭患者的增加是一個全球性的問題,相關研究中表示目前世界范圍內冠心病合并心力衰竭的發病率高達24.68%[1]。目前據我國流行病研究中顯示,我國約600萬冠心病合并心力衰竭患者的住院率與死亡率逐年升高,且在近5年中死亡率已經超過了52%[2],有研究顯示糖尿病對冠心病合并心力衰竭的病程進展具有促進作用,兩者可進行互相作用加重病情[3]。因此近年來歐洲國家開始采用進行鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑制劑(達格列凈),對患者進行糖尿病與心力衰竭的治療[4]。達格列凈通過降低腎小管對葡萄糖的吸收,增加尿糖量進行血糖降低,可有效對心力衰竭的癥狀進行降低,同時抑制心衰進程,保護心血管[5]。但也有研究中表示達格列凈會引起低密度脂蛋白膽固醇水平的升高,對頸動脈內膜中層厚度也會引起影響,同時對患者的腎功能的影響情況尚未明確[6]。本次研究意在討論達格列凈對冠心病合并心力衰竭患者的療效同時分析對患者心功能、血清學指標及腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2019年10月～2021年10月我院收治的冠心病合并心力衰竭患者96例。納入標準:患者均符合《美國冠心病診斷與治療指南(第2版)》與《中國心力衰竭診斷和治療指南 2018》[5,7]中關于冠心病與心力衰竭的相關診斷標準;心功能為Ⅱ～Ⅳ級;頸動脈內膜中層增厚(≥0.9 mm);年齡50～75歲;血流動力學指標穩定;射血分數<50%。排除標準:患者合并1型糖尿病;患者患有心臟瓣膜疾病及擴張性心肌病等心臟疾病;患者精神異常同時服用抗精神疾病類藥物;對研究中使用的藥物過敏者;患者血壓收縮壓≥160 mmHg/舒張壓≥100 mmHg;患者合并其他急性感染;患者既往史存在心腦血管疾病和其他心臟病、血液病疾病。隨機將96例患者分為研究組和對照組,每組48例。兩組患者一般基線資料差異無統計學意義(P>0.05),見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》中相關內容。

表1 兩組一般資料對比(n,n=48)

1.2方法 :對照組采用常規標準方案治療:β-受體阻滯劑和血管緊張素轉化酶抑制劑、洋地黃類藥物與血管擴張劑及利尿劑進行治療,用藥劑量根據指南與患者病情進行調整。研究組采用達格列凈進行治療,劑量為10 mg/次,在患者早餐前口服,1次/d。共進行3個月。

1.3觀察指標:①療效評價:基本治愈:患者經過治療后臨床癥狀消失,心功能恢復正常,左室射血分數(LVEF)為50%～70%;顯效:患者經過治療后臨床癥狀顯著緩解,心功能改善≥2級;有效:患者的臨床癥狀有部分緩解,心功能改善1級;無效:患者經過治療后無任何改善或出現加重。總有效率=(基本治愈+顯效+有效)/總例數×100%。②心功能:治療前與治療后患者心臟指數(CI)、每搏輸出量(SV)、LVEF、每min輸出量(CO)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)進行測定。③血清學指標:總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血尿酸(UA)、腎小球過濾率(eGFR)、白細胞介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、同型半胱氨酸(Hcy)、血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)。

2 結果

2.1兩組治療療效對比:研究組患者治療總有效率95.83%(46/48),顯著高于對照組的68.75%(33/48),差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療總有效率對比[n(%),n=48]

2.2兩組治療前后心功能對比:治療后研究組患者SV、LVEF、CI、CO水平顯著高于對照組,LVEDD水平顯著低于對照組差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后心功能對比

2.3兩組治療前后血清學指標對比:對照組治療前、后TC、UA水平差異無統計學意義(P>0.05);研究組治療后TC、TG、UA、Hcy、IL-6、NT-proBNP水平顯著低于治療前,差異有統計學意義(P<0.05),eGFR水平與治療前對比差異無統計學意義(P>0.05);治療后研究組TC、TG、UA、Hcy、IL-6、NT-proBNP水平顯著低于對照組,eGFR、SOD水平顯著高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清學指標對比

3 討論

冠心病合并心力衰竭目前臨床治療中,已經從早期的僅對血流動力學進行強心利尿與擴張血管的治療轉變為針對患者心肌重構與對神經內分泌系統異常進行治療的模式。因此,合理的用藥方式可以顯著減輕患者在短期內的癥狀,同時可對心肌重構功能進行改善[8]。目前心力衰竭的發病率癥狀逐年增加,且病死率尚未有所緩解。相關研究中表示冠心病合并心力衰竭患者常常存在糖尿病病史,另一研究中指出冠心病合并心力衰竭與2型糖尿病(T2DM)患者人數正在逐步上升,且糖代謝異常與心力衰竭的進展具有相關性[9],且糖尿病與心力衰竭易呈共病狀態。對于心力衰竭患者進行病情控制的前提是對患者血糖進行控制,但是針對無糖尿病但血糖存在異常的冠心病合并心力衰竭患者采用有效的治療是目前研究中關鍵[10]。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2(SGLT-2)抑制劑達格列凈為臨床中近年來采用的新型降糖藥物[11],該藥物存在獨特的非胰島素依賴型降糖機制。SGLT-2抑制劑的機制為通過阻滯存在腎臟近曲小管,在腎小球進行濾過糖的進行重吸收降低血糖,且吸收率高達90%[12]。EMPA-REG 0UTC0ME在2019年的研究發現,SGLT-2抑制劑達格列凈可有效減少患者復合終點的心源性死亡、非致死性心肌梗死及非致死性腦卒中[13],表明該類藥物可對心力衰竭及心血管進行作用。本研究表明達格列凈可對冠心病合并心衰患者具有良好效果,患者經過治療后會有顯著的改善。雖無法治愈,但基本可達到有效的狀態。與Ferrari等人[14]的研究具有一致性,但本次研究中多角度對患者的心功能進行檢驗所得結果更具可靠性。達格列凈通過滲透性利尿對體內的水鈉進行平衡,同時對腎素-血管緊張素-醛固酮系統水平進行一致,減少患者的血容量,減輕患者的心肌氧消耗情況,對心功能進行改善[15]。相關研究中表示,SOD可對過氧根離子產生歧化反應進行催化,同時可對機體氧自由基的損傷進行拮抗作用,平衡氧化情況。達格列凈具有降低血尿酸、改善血脂譜、改善內皮功能、緩解腎小球硬化等作用,對冠心病合并心衰患者進行改善的原理為改善患者的滲透性,采用利鈉利尿消除水鈉潴留,從而降低患者的循環容量,對患者心臟的負荷進行減輕[16]。其次由于腎小球存在的獨特機制,在腎血流量減少時eGFR仍可維持在正常水平。但隨著RAAS系統的腎小球的動脈出現收縮,導致毛細血管的水壓增多,對腎小球產生高濾過損傷[17],本研究中研究組治療后eGFR水平與治療前對比無顯著降低。分析藥物機制為通過降低球小動脈收縮與細血管靜水壓從而達到效果[18],另一方面通過對氧化應激因子與炎性因子的改善,增加患者血管的炎性,降低小動脈阻力,減輕了心臟的負擔。但SGLT-2普遍分布在腎臟,因此推論的結論為,達格列凈通過調節氧化應激因子的水平同時未改變心衰的生物學性質,對心肌重構進行了延緩,達到了緩解心衰的作用。相關研究通過對鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2(SGLT-2)抑制劑藥物恩格列凈在T2DM合并心衰的小鼠心肌組織氧化應激及心肌重構方面具有減少心源性死亡與延緩心力衰竭發作的作用[19]。

但由于sGLT-2抑制劑達格列凈用于冠心病合并心力衰竭患者中仍有不少爭議,本次研究中存在問題為:本次研究中患者均為合并慢性心衰(NYHA分級Ⅰ-Ⅲ級)患者,未進行全階段的合并研究;其次本次研究中人數較少,需進行更全面的實驗研究。

綜上所述,達格列凈對冠心病合并心力衰竭患者的療效顯著,患者經過治療后心功能顯著改善,同時對患者的腎功能進行改善,且降低了患者eGFR的水平。