尤瑞克林與銀杏二萜內酯葡胺治療急性腦梗死的臨床療效

楊 庚,鐘 潔,劉麗梅

(贛州市于都縣人民醫院神經內科,江西 于都 342300)

急性腦梗死是腦血管的血流運行受到阻滯,出現局部的腦組織因為缺血、缺氧而壞死等狀況[1]。隨著全球65歲及以上人口數量增長,該病發病率逐年升高,且在中低收入國家也表現出年輕化的特點[2]。這種疾病臨床常常突然發病,具體原因復雜多樣,且有極高的致殘率和致死率,對患者身心均造成嚴重打擊[3]。急性腦梗死發生后,局部腦組織血流灌注不足,會出現“缺血半暗帶區”,其中所發生的神經細胞損傷是可逆的,因此只要在有限時間內給予處理,就會顯著提高患者預后。因此,臨床在治療急性腦梗死時主要目的是恢復再灌注,主要方法包括大劑量溶栓和/或血管內治療(EVT)[4],治療途徑有降低血液黏稠度、抗凝、降低局部血管阻力等,以恢復并保持血液順利供應給腦組織,以達到恢復腦部神經細胞正常運作的目的。急性腦梗死靜脈溶栓療效最好的時間通常被認為是發病后4～5 h內,但大多患者在到達醫院時已經錯過溶栓時間窗,且也有研究證實時間窗因人而異[5]。尤瑞克林為人尿激肽原酶,對急性腦梗死尤其是LAA亞型療效顯著[6]。本研究選取急性腦梗死患者,經取得患者同意后納入試驗,對比尤瑞克林單藥與聯合銀杏二萜內酯葡胺兩種治療方案的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2020年2月～2022年2月收治于我院的急性腦梗死患者66例,借助SPSS軟件將受試者按照1∶1比例隨機分為觀察組與對照組,每組各33例。本試驗在我院倫理辦備案。急性腦梗死診斷標準參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018 》[7]。納入標準:①西醫診斷為急性腦梗死;②入院時為發病后48 h以內;③年齡18～85歲;④接受本項目治療方案,簽訂知情同意書。排除標準:①凝血功能失常;②由研究者判斷合并有重要臟器功能不全者;③對試驗用藥過敏者;④同時應用其他影響療效判斷的藥品或療法的受試者。兩組受試者均完成了14 d的用藥,兩組受試者基線資料差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較(n,n=33)

1.2治療方案:對照組使用尤瑞克林治療;觀察組使用尤瑞克林+銀杏二萜內酯葡胺治療。0.15肽核酸(PNA)尤瑞克林(廣東天普生化醫藥股份有限公司,0.15PNA U/瓶,國藥準字H20052064)加入100 ml 0.9%的氯化鈉注射液,靜脈滴注維持時間>1 h,連續使用14 d。銀杏二萜內酯葡胺注射液[江蘇康緣藥業股份有限公司,每支裝5 ml(含銀杏二萜內酯25 mg),國藥準字Z20120024]25 mg/次加入250 ml 0.9%的氯化鈉注射液,靜脈滴注,連續用藥14 d。

1.3觀察指標

1.3.1治療有效率及神經功能缺損狀況:神經功能缺損狀況采用神經功能缺損(NIHSS)量表評估。

1.3.2智力狀態:采用智力狀態量表(MMSE)評分,正常:總分27～30分;認知功能障礙:總分<27分。

1.3.3日常生活活動能力:通過日常生活活動能力量表(ADL)評分,日常生活活動能力越好則該項目總分越高。

1.3.4生存質量評估:采用生存質量量表(SF-36)評分評價患者的生存質量,從8個角度評價患者身心功能及狀態,分數越高說明生存質量越好。

1.3.5血液流變學:血液流變學觀察血漿黏度(PV)及高切全血黏度(WBHSV)、低切全血黏度(WBLSV)。

1.3.6安全性:觀察記錄試驗期間所有不良事件,并分析與試驗用藥的關系。

1.4統計學分析:采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組治療總有效率比較:觀察組治療總有效率高于對照組,但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較[n(%),n=33]

2.2兩組治療前后NIHSS、MMSE、ADL、SF-36評分比較:治療前兩組各項評分差異無統計學意義(P>0.05);治療后觀察組所有評分均優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后兩組各項評分均較治療前顯著改善,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后NIHSS、MMSE、ADL、SF-36評分比較分,n=33)

2.3兩組治療前后血液流變學指標比較:治療前兩組PV、WBHSV、WBLSV差異無統計學意義;治療后兩組各項指標均較治療前改善,且觀察組血液流變學各指標較對照組改善更顯著,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血液流變學指標比較

2.5安全性分析:治療期間兩組受試者均未出現與試驗用藥相關不良反應與不良事件。

3 討論

急性腦梗死是臨床常見病之一,隨著平均壽命的延長及生活習慣的改變,其發病率逐年上升,作為人類健康殺手獲得了全世界衛生系統的廣泛關注[8]?！读~刀》發布的數據顯示,急性腦梗死的發病率高居腦血管疾病的首位[9]。目前現代醫學認為,本病與年齡、不良生活嗜好及先天因素導致動脈粥樣硬化、血液高凝狀態、血流動力學異常、側支循環障礙等有關[10]?；颊咦畛Ｒ姷暮筮z癥為癱瘓、偏癱、失語等[11],這些后遺癥往往持續時間很長,甚至難以痊愈,且易因腦梗死反復發作導致后遺癥疊加,因此對神經內科而言,提升本病的治療效果、減少后遺癥發生、促進腦功能恢復已成為的重要課題方向之一。

一般來說,腦梗死的發生是因為患者局部腦組織對應的供血動脈閉塞,其供應區域內的腦血流量突然下降,造成了腦組織缺血和缺氧、功能喪失。與此同時,由于缺血、缺氧所引起的一系列反應,會進一步加重神經損傷,諸如缺血后誘發氧化應激反應,造成大量自由基的出現,超過了機體的正常清除能力,這些自由基會進一步引發細胞膜脂質出現過飽和現象,最終加重腦細胞損傷和死亡。因此在急性期,梗死灶周圍的神經細胞尚未因缺血完全死亡,仍有救治的機會,即所謂的“缺血半暗帶”挽救治療[12]。臨床的溶栓、取栓等血管再通治療目的就是為了恢復缺血半暗帶的供血,避免其發展為缺血梗死區。側支循環的建立與開放在挽救半暗帶中發揮了重要作用,側支循環可代償受損血管對缺血半暗帶區的血液供應功能,而良好的腦血流循環可促進側支循環的形成。

尤瑞克林是一種存在于人體尿液中的水解酶,它能夠在適當的條件下將激肽原分解為血管舒張素和激肽,發揮擴張損傷部位微動脈血管、迅速增加缺血區域的血流量的功效,以改善腦微循環,恢復梗死區域血供,且對正常區域動脈的影響不顯著,具有擴張血管及抗氧化的能力。研究顯示,尤瑞克林可明顯增加發病48 h內的急性腦卒中患者的梗死中心區和缺血半暗帶區的血流,長期應用可提升患者血管內皮生長因子和Apelin水平以促進血管再生[13]。藥理學研究表明,尤瑞克林可通過提高乙醛脫氫酶2(ALDH2)的表達,降低糖尿病合并腦缺血再灌注大鼠腦組織的MDA、TNF-α、炎性因子水平并提高SOD、CAT活性,保護腦神經,減少氧化應激對細胞的損傷[14]。相關研究表明,尤瑞克林在促進側支循環血管建立方面療效也很顯著[15]。裴蕾等[16]研究也發現,尤瑞克林超出溶栓時間窗應用仍可有效改善急性腦梗死患者側支循環開放率、降低神經損傷并提高患者日常生活能力。因此在2021年的《急性腦梗死缺血半暗帶臨床評估和治療中國專家共識》[17]中推薦尤瑞克林作為改善側支循環的推薦用藥用于急性腦梗死患者的臨床治療。

銀杏二萜內酯葡胺注射液是中成藥注射液,具有疏通血脈的功效。中醫認為,腦梗死多責之氣血運行瘀滯、腦髓失養,因此強調治療過程中加入活血藥物應用。它主要提取自銀杏葉,內含成分例如銀杏內酯A、B及K等,均為血小管活化因子拮抗劑,且都具有很高活性,通過所謂“活血通絡”的功效,阻止血小板的聚集、對抗過度的炎癥反應、減輕梗死后局部組織因機體的應激反應而發生二次損傷,從而發揮保護中樞神經系統的作用[18]。其中,銀杏內酯A能抑制乙酰膽堿轉移酶活性,銀杏內酯B可清除自由基[19],銀杏內酯K可通過PI3K/Akt/mTOR信號通路上調VEGF表達促進血管生成[20]。銀杏二萜內酯葡胺注射液[21]也被證實具有改善血液流變學指標、減輕患者神經功能損傷等作用,被廣泛應用于急性腦梗死的治療中。

綜上所述,對急性腦梗死患者而言,在尤瑞克林應用的基礎上,聯合銀杏二萜內酯葡胺,能更好地保護患者神經功能,提高日常生活能力,改善血液流變學指標,提高患者生存與生活質量。