利拉魯肽聯合低碳水化合物飲食在超重/肥胖型2型糖尿病中的應用

許春芳,王素芳,張捷報,方朝暉,程 梅

(1.安徽醫科大學公共衛生預防醫學,安徽 合肥 230032;2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院內分泌科,安徽 合肥 230038)

隨著經濟的發展和飲食結構的改變,2型糖尿病的發病率不斷升高。據國際糖尿病聯合會(IDF)的最新數據顯示,到2021年,全球成人糖尿病患病率達10.5%,到2045年糖尿病患病率上升至12.9%[1],其中2型糖尿病占90%。超重與肥胖和2型糖尿病息息相關,根據世界衛生組織(WHO)2013年的調查結果,肥胖占2型糖尿病患者的45.8%[2]。2型糖尿病及超重/肥胖已成為全球流行病,積極防控和治療可以減少慢性病的發生及死亡率。利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑新型降糖藥物,可增強葡萄糖依賴性胰島素釋放并減少胰高血糖素分泌和胃排空來降低血糖,而且不會增加低血糖風險[3],抑制食物攝入并減輕體重[4],降低心血管系統疾病[5]。飲食療法貫穿于糖尿病治療的始終,低碳水化合物飲食(LCD)是指低于當前的平均攝入量或低于當前的建議,碳水化合物的占比低于總能量的40%即可認為LCD,可以控制體重,減輕胰島素抵抗。本研究主要探討利拉魯肽聯合低碳水化合物飲食在超重/肥胖型2型糖尿病患者的應用效果及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2021年5月～2022年5月安徽中醫藥大學第一附屬醫院內分泌科診斷為超重/肥胖型2型糖尿病住院患者60例為研究對象,隨機分為對照組與觀察組各30例。對照組男19例,女11例;年齡35～72歲,平均(55.87±11.85)歲;病程1～22年,平均(7.33±6.10)年。觀察組男18例,女12例;年齡19～75歲,平均(51.23±12.62)歲;病程1～21年,平均(7.90±5.01)年。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過安徽省中醫院倫理委員會審查(審查同意號:2022AHA-87),已在醫學研究信息系統登記備案。納入標準:參照《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[6]及《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》[7]診斷標準。①符合2型糖尿病診斷;②體重指數(BMI)≥24 kg/m2;③對本研究知情并簽署知情同意書者。排除標準:①對利拉魯肽藥物過敏;②1型糖尿病、妊娠及哺乳期婦女;③糖尿病嚴重的急慢性并發癥,如低血糖昏迷、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病腦卒中等;④嚴重的肝腎功能受損;⑤高齡且無法溝通者;⑥治療依從性不佳者。

1.2方法

1.2.1對照組采用二甲雙胍治療聯合糖尿病飲食:鹽酸二甲雙胍片(石家莊以嶺藥業,國藥準字H20054790),0.5 g/次,2次/d,餐前0.5 h服用。糖尿病膳食:制定個體化營養方案,根據患者的身高、體重計算出主食量,碳水化合物占55%～65%,蛋白質占15%～25%,脂肪占20%～30%,每天食用蔬菜500 g,牛奶250 ml,瘦肉200 g,雞蛋1個,食用油20～30 g,食用鹽<6 g。

1.2.2觀察組采用利拉魯肽治療聯合低碳水化合物飲食:利拉魯肽注射液(諾和力 Victoza,批準文號:國藥準字J20160037),起始劑量0.6 mg/d,皮下注射,1次/d,若無不適癥狀,1 w后增加到1.2 mg/d,1次/d。低碳水化合物飲食:根據患者的身高、體重、勞動強度計算出每天的總能量。碳水化合物占每天總能量的40%,蛋白質占30%,脂肪占30%。增加粗糧的攝入量,如干豆類、燕麥等,減少精白米面的攝入,多食蔬菜,500～1 000 g/d,雞蛋1個,禽類、魚類作為副食肉類,適當增加纖維素的攝入。兩組均連續治療3個月。

1.3觀察指標:①糖脂代謝指標:3個月干預前、后分別抽取兩組患者空腹血液,測量空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),口服100 g饅頭2 h后抽取靜脈血測量餐后2 h血糖(2 hPG)水平。②測量兩組干預前后體重、身高、腰圍、臀圍、計算BMI,同時觀察治療期間有無不良反應。

1.4統計學分析:采用SPSS26.0統計學軟件進行t及χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組干預前后體格指標比較:治療后兩組腰圍、臀圍、BMI均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 干預后兩組體格指標比較

2.2兩組干預前后血糖相關指標比較:治療后兩組FPG、2 hPG、HbA1c均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 干預后兩組血糖水平及HbA1c比較

2.3干預前后血脂相關指標比較:治療后兩組觀察組TG、TC、LDL-C低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后觀察組HDL-C均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 干預后兩組血脂水平比較

2.4干預后兩組不良反應發生率比較:兩組干預期間,對照組出現1例惡心嘔吐、1例低血糖、1例頭暈,不良反應發生率為10.0%;對照組出現1例惡心嘔吐、1例頭暈,不良反應發生率為6.7%,兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.218,P=0.640)。

3 討論

糖尿病是胰島素分泌絕對或相對不足伴有胰島素抵抗的一種以慢性高血糖為特征的代謝性疾病,導致不同器官和組織的損傷。2型糖尿病通常與超重和肥胖有關,肥胖最常見的途徑是攝入碳水化合物和蛋白質,其刺激增加內源性胰島素釋放,允許葡萄糖利用肌肉功能并將不需要的葡萄糖作為脂肪儲存[8]。超重/肥胖導致胰島素抵抗增加,脂質代謝異常,加重糖尿病。二甲雙胍是臨床上常見的降糖藥物,可提高肌肉對葡萄糖的吸收利用,控制肝糖原的輸出,通過控制食欲來降低體重與血糖,廣泛用于超重/肥胖和胰島素抵抗的患者[9]。但往往需要加大藥量或與其他降糖藥物聯合用藥[10],加重耐藥性及肝腎負擔。利拉魯肽是一種腸促胰島素新型降糖藥物,近年來備受關注。利拉魯肽由GLP-1類似物與脂肪酸形成的衍生物,可以增強葡萄糖刺激的胰島素分泌,減少胰高血糖素分泌,改善β細胞增殖和存活以及保持細胞特性,延緩胃排空和降低食欲,具有作用時間持久,療效快,無不良反應等特點[11]。對超重/肥胖的2型糖尿病患者有很好的療效,能延緩動脈硬化,降低脂肪含量,改善2型糖尿病和心血管疾病患者的預后[12],已成為2型糖尿病抗糖尿病藥物的首選注射劑[13]。劉海云等[14]研究LCD飲食聯合利拉魯肽對2型糖尿病干預,使患者糾正血脂異常、降低血糖、控制體重,具有良好的臨床應用效果。Timothy等[15]一項開展隨機對照試驗,研究利拉魯肽3.0mg與安慰劑對超重/肥胖型2型糖尿病患者,治療56 w后,利拉魯肽組和安慰劑組平均體重減輕分別5.8%和1.5%;利拉魯肽組平均HbA1c顯著降低,平均日間血糖值和胰島素需求減少,與本研究結果相似。

飲食治療是糖尿病的基礎治療,LCD越來越多的用于幫助肥胖和2型糖尿病患者。本研究選擇每天碳水化合物的能量占比為40%,既能保證血糖譜及體格指標相關指數的下降,又不會出現酮癥,保證患者安全且易于堅持完成整個研究。指導患者控制主食量,把精白米面換成粗糧,增加蛋白質的攝入,有利于減輕對葡萄糖代謝系統負荷,降低胰島素水平,改善體內胰島素敏感性,控制血糖水平;蛋白質的攝入增加可以補充營養,增強體質,糾正血脂異常,減少胰島素抵抗,降低血糖。Tay等[16]隨機試驗研究顯示低碳水化合物組較高碳水化合物飲食組降低HbA1c,減少糖尿病用藥,并且LCD在減輕短期血糖波動方面取得了良好的效果,得到更穩定的血糖譜,優化血糖控制和預防糖尿病并發癥發生。在安全性方面,治療期間患者無嚴重不良反應發生。本研究樣本量少、隨訪時間短,仍需擴大樣本量、延長隨訪時間,進一步觀察利拉魯肽聯合LCD在超重及肥胖型2型糖尿病的療效及安全性。

綜上所述,利拉魯肽聯合低碳水化合物飲食在超重/肥胖型2型糖尿病可以降低血糖血脂相關指標,降低BMI,減少胰島素抵抗,不會增加低血糖風險,安全可靠。