妊娠相關蛋白A聯合白細胞介素10與早發冠心病的關系及對急性發作的預測價值

劉崇霞,毛學萍

(1.天津市西青區王穩莊鎮社區衛生服務中心全科,天津 300383;2.天津市西青醫院婦產科,天津 300380)

早發冠心病(PCAD)指的是發生在≤55歲男性和≤65歲女性這些人群中的冠心病,占全部冠心病的25%[1],CAD的發生發展涉及炎性反應、脂代謝紊亂、凝血-纖溶系統失調等多方面機制。妊娠相關蛋白A(PAPP-A)是人們發現的與易損斑塊病理學及生理學特征密切相關的一種新的生物學標志物,研究表明,在冠狀動脈局部炎性反應中,激活的巨噬細胞扮演了重要角色,它可分泌PAPP-A,而PAPP-A可通過水解胰島素樣生長因子結合蛋白-4介導胰島素樣生長因子-I的釋放,并通過釋放炎性因子、刺激細胞增殖等導致斑塊不穩定[2]。白細胞介素10(IL-10)是一種抗炎因子,可下調炎性反應,亦可對一些抗炎癥因子具有正向調節作用。有研究表明,IL-10可減輕炎癥對血管的損傷,促進心肌修復[3]。本研究旨在探討PAPP-A和IL-10與PCAD關系及對急性發作的預測價值。

1 資料與方法

1.1研究對象:收集2017年4月～2020年4月80例PCAD患者的臨床資料,男52例,女28例,平均年齡(51.46±5.14)歲。納入標準:①經冠脈造影檢查證實為CAD;②男≤55歲,女≤65歲;③無嚴重肝腎疾病、急慢性感染、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、腦血管意外史等;④近期未使用調脂、抗炎藥。同時選擇同期50例健康者作為健康對照組,男29例,女21例,平均年齡(50.82±6.22)歲。常規心電圖、血生化、胸透、腹部B超、超聲心動圖等檢查均正常。

1.2方法:①PCAD患者入院時檢測血漿PAPP-A和IL-10水平,均在胸痛發作3～6 h內采集血液,檢測方法均為雙抗體夾心法,試劑盒為美國R&D公司產品;健康對照組患者在健康體檢時抽血檢測血清PAPP-A和IL-10水平。②收集PCAD患者在經過治療穩定出院時的相關檢測指標,包括PAPP-A、IL-10、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)等。其中血脂為常規生化方法進行檢測,hs-CRP采用免疫散射比濁法進行檢測。③出院后隨訪1年內的心血管疾病急性發作情況。

1.3統計學方法:采用SPSS23.0統計軟件進行t檢驗,相關性分析采用Pearson法,采用Cox風險回歸模型分析。

2 結果

2.1PCAD組入院時與健康對照組PAPP-A、IL-10水平比較:PCAD組入院時PAPP-A水平明顯高于健康對照組,而IL-10水平明顯低于健康對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 PCAD組與健康對照組PAPP-A、IL-10水平比較

2.2PCAD患者出院時相關指標及1年內急性發作情況:80例PCAD患者出院時情況見表2,根據PAPP-A、IL-10、TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平將患者分為高水平組與低水平組。隨訪1年,有43例(53.8%)患者心血管疾病急性發作。

表2 PCAD患者出院時基本情況

2.3相關性分析:PAPP-A與IL-10無相關性(r=-0.144,P=0.102)。PAPP-A與TC、TG、LDL-C、hs-CRP均無相關性(r=0.105、0.129、0.082、0.116,P=0.218、0.137、0.257、0.196)。IL-10與TC、TG、LDL-C、hs-CRP均無相關性(r=-0.130、-0.119、-0.160、-0.156,P=0.137、0.192、0.093、0.098)。

2.4單因素分析:將PAPP-A、IL-10、TC、TG、LDL-C、hs-CRP納入Cox風險回歸模型中進行單因素分析,PAPP-A和IL-10對PCAD患者心血管疾病急性發作均無影響,僅TC和hs-CRP對PCAD患者心血管急性發作有影響。見表3。

表3 影響PCAD患者心血管疾病急性發作的單因素分析

2.5多因素分析:將以上因素納入Cox風險回歸模型進行多因素分析,TC≥5.18 mmol/L較TC<5.18 mmol的急性發作風險增加了39.4%(HR=1.394,P=0.041),而PAPP-A和IL-10水平高低對急性發作的風險差異均無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 影響PCAD患者急性發作的多因素分析

3 討論

粥樣硬化斑塊是CAD的基礎病變,易損斑塊又稱為不穩定斑塊,是導致主要不良心血管事件的重要危險因素。早發與晚發CAD患者的冠狀動脈重構存在不同,PCAD患者斑塊負荷高,表現為正性重構,纖維帽較薄,斑塊不穩定,而晚發CAD則與其正相反,表現為負性重構,纖維帽較厚,斑塊較穩定[4]。易損斑塊脆性高,易破裂,故PCAD患者具有更危險的預后,早預測、早干預具有重要意義。

炎性反應是易損斑塊的主要病理特征,PAPP-A屬于金屬結合蛋白酶鋅指多肽超家族,最先在孕婦血漿中檢出,并用以篩查先天性染色體異常妊娠,大量研究表明它也與易損斑塊具有密切關系。早在2001年Bayes-Genis等就發現PAPP-A在穩定斑塊中表達甚微,卻大量表達于不穩定斑塊中,且集中在炎性反應區。APP-A是胰島素樣生長因子-I的特異性激活劑,胰島素樣生長因子-I可誘導血管平滑肌細胞增殖、遷移,并增加巨噬細胞對LDL-C的攝取,以及促進粥樣硬化斑塊局部的炎性因子的釋放[5]。臨床研究表明,與正常人比較,急性冠脈綜合征和穩定型冠心病患者血漿PAPP-A水平明顯升高[6-7]。還有研究表明,PAPP-A對遠期不良心血管事件的預測具有價值[8-10],但仍存在爭議。本研究結果提示PAPP-A可能參與了PCAD的發病。分析PAPP-A與CAD有關危險因素和標志物的相關性,結果顯示,PAPP-A與TC、TG、LDL-C、hs-CRP均無相關性。而在金中淦等[11]研究中,PAPP-A與hs-CRP呈正相關。Cox風險回歸模型分析顯示,PAPP-A對PCAD患者急性發作無預測價值,其預測價值不及TC,TC≥5.18 mmol/L較TC<5.18 mmol的急性發作風險增加了39.4%(HR=1.394,P=0.041)。

IL-10屬于多能性免疫調節細胞因子,具有抗炎和免疫調節作用。心肌細胞可分泌IL-10,其在動脈粥樣硬化病變中也可表達[12]。IL-10可通過抑制內皮細胞和白細胞的相互作用保護心血管系統,IL-10可通過抑制炎癥改善動脈粥樣硬化損傷[13],IL-10可間接抑制血管平滑肌細胞增殖,調節血管細胞外基質降解,與CAD患者冠狀動脈鈣化相關[14]。目前有不少研究應用血漿IL-10水平來評估粥樣硬化病變嚴重程度和評價臨床轉歸,而許涵等[15]研究表明,血漿IL-10水平可能不能準確地反映CAD粥樣硬化病變局部炎性反應程度。本研究結果顯示,PCAD組入院時IL-10水平明顯低于健康對照組,但相關性分析顯示,IL-10與TC、TG、LDL-C、hs-CRP均無相關性,Cox風險回歸模型分析顯示,IL-10對PCAD患者急性發作亦無預測價值。同時,PAPP-A與IL-10無相關性,提示二者可能在PCAD的發病過程中無相互作用。

綜上所述,PAPP-A、IL-10與PCAD的發病可能有關,但二者在PCAD的發病過程中無相互作用,亦不能作為預測PCAD患者急性發作的有效標志物。