血清γ-谷氨酰轉肽酶與老年血脂異常患者合并急性冠脈綜合征的相關性

喬東軍,黃 鵬,張慧敏

(民航總醫院老年科,北京 100123)

血脂異常是老年人常見的慢性疾病,也是心血管疾病的危險因素之一[1],血脂異常老年人的心血管疾病發病率明顯高于普通老年人。而急性冠脈綜合征(ACS)作為病情嚴重的心血管疾病,嚴重危害到老年人身體健康,其機制是在應激、炎性反應過度激活的影響下,不穩定的動脈硬化斑塊破裂、形成血栓,導致冠脈血管完全或不完全閉塞,包括以下三類:不穩定性心絞痛(UA)及非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、ST段抬高型心肌梗死(STEMI),以急性心肌缺血為共同臨床表現,其發病急、預后差、致死風險高[2],及早發現并干預ACS的發生、發展,對于老年人臨床獲益有重要意義。眾所周知,γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)作為肝臟功能的一個重要指標,但近年研究發現其與動脈硬化斑塊形成有關,其活性是發生心肌梗死、心力衰竭、心源性猝死的獨立危險因素[3],GGT水平對急性冠脈綜合征具有一定的預測價值,但目前關于老年血脂異常合并ACS患者中血清GGT水平變化的研究較少。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2021年1月～2021年12月民航總醫院收住院的老年(年齡≥60歲)血脂異常患者173例為研究對象。其中男98例,女75例;年齡60～88歲,平均(71.51±5.99)歲;體重59～72 kg,平均(65.69±8.54)kg,既往有糖尿病病史82例,高血壓病史125例。按疾病種類分為血脂異常不合并ACS患者100例(A組)、血脂異常合并ACS患者73例(B組)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準,且受試者以及家屬均簽署知情同意。

1.2納入與排除標準:納入標準:①符合中國成人血脂異常防治指南關于血脂異常的診斷標準;②符合國際心臟病協會及世界衛生組織(ISFC/WHO)關于ACS的診斷標準。排除標準:①肝膽及胰腺疾病、感染性疾病、嚴重心腎功能不全、腫瘤、血液系統疾病、自身免疫性疾病、甲狀腺功能亢進或減退;②神志不清,無法配合研究或精神疾病患者;③酗酒;④近期曾發生高滲性昏迷或酮癥酸中毒、肌溶解、骨骼肌損傷等。

1.3觀察指標:回顧分析所有研究對象的臨床特征,包括年齡、性別、是否合并高血壓、糖尿病。記錄入院次日空腹8 h后的靜脈血相關指標,包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、C反應蛋白(CRP)、GGT。專業檢驗人員嚴格按照試劑盒和儀器使用說明進行操作。

1.4統計學方法: 應用SPSS23.0統計軟件進行t及χ2檢驗;采用Pearson相關分析驗證血清GGT與血清其他指標的相關性;采用多因素Logistic回歸分析驗證老年血脂異常患者合并ACS的影響因素。

2 結果

2.1兩組臨床特征及血清學指標比較:兩組之間性別、年齡、糖尿病病史、高血壓病史、BUN、UA、Cr、TG、TC、HDL-C、LDL-C、CRP、GGT進行分析比較,結果顯示B組的血清TC、LDL-C、CRP、GGT水平均高于A組,高血壓病史所占比例及血清HDL-C水平低于A組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床特征及血清學指標比較

2.2血清GGT水平與血清其他指標相關性分析:采用Pearson相關分析,結果顯示血清GGT水平與血清UA、LDL-C、CRP水平呈正相關,差異有統計學意義(P<0.05),與血清BUN、Cr、TG、TC、HDL-C水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 血清GGT水平與各指標的相關性分析

2.3血清GGT水平與老年血脂異常患者合并ACS回歸分析:以是否合并ACS為因變量,以年齡、性別、糖尿病病史、高血壓病史以及血清多項指標為自變量進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示高血壓病史以及血清LDL-C、CRP、GGT水平是老年人血脂異常患者合并ACS的獨立危險因素,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 老年人血脂異常合并ACS的多因素Logistic回歸分析

3 討論

血脂異常的老年人發生心血管疾病的概率明顯增高,而ACS作為心血管疾病中的急重癥,具有高致殘致死性,嚴重影響老年人壽命[4]。目前對于ACS的診斷多依靠影像學檢查及冠脈造影,但上述操作復雜,且老年人多數存在上述操作禁忌證,故采用快速、安全、敏感的實驗室指標評估老年患者病情,對于及時準確的指導治療、及早恢復冠脈血供、改善預后具有重要意義[5]。GGT在人體各組織中分布廣泛,包括心、肝、腎、膽、胰等,早期已有研究證實GGT在預測肝臟疾病中的重要性。近年研究報道,GGT直接參與了斑塊的發生、發展,從而參與了心血管疾病的進程,且其水平可能是心肌梗死、腦卒中的危險因素[6]。有研究報道[7-8],對于血清GGT對心血管疾病發病機制可能如下:①GGT在體內可拮抗谷胱甘肽的抗氧化作用,使血管內皮損傷,進而導致血管硬化發生。②GGT會增加氧化LDL-C水平,最終導致心血管疾病的發生、發展。③GGT是機體氧化應激的指標之一,可直接產生活性氧,繼而在心血管疾病中起作用。④GGT是一種前炎性因子,同心血管疾病發生、發展有關。

本研究發現,GGT水平是老年血脂異常患者合并ACS的獨立危險因素,提示血清GGT水平升高增加老年血脂異常患者發生ACS的概率。吳聰等[9]選取2型糖尿病人群作為研究對象,發現隨著GGT水平升高,發生ACS的風險有增高的趨勢,且血清GGT水平的升高可作為2型糖尿病患者并ACS的獨立危險因素。高秀榮等[10]同樣報道,血清GGT水平升高是老年2型糖尿病患者并發ACS的獨立危險因素,及時監測老年2型糖尿病患者GGT水平對預測ACS的發生具有重要意義。ACS患者易發生血脂代謝紊亂,有研究發現血清TC水平與冠心病發生相關,血清TC主要包含HDL-C及LDL-C,為細胞膜關鍵組成部分,保證細胞膜流動性,血清TC水平異常均可誘發冠心病急性發作。羅彥萍等[11]發現45歲以下男性的HDL-C水平減少可增加心肌梗死風險。本研究人群雖均為血脂異常患者,但也發現在血脂異常的老年患者中,TC、LDL-C、HDL-C血脂指標仍可能是ACS的危險因素,與上述研究一致。另外本研究發現,合并ACS組的血清GGT及CRP水平明顯高于不合并ACS組,且GGT水平與CRP水平呈正相關,而CRP作為重要炎癥指標之一,提示GGT可能通過機體炎性反應、氧化應激從而損傷血管內皮,促進動脈粥樣硬化的發生、發展,最終導致ACS的發生,這與GGT導致心血管疾病發病機制研究一致[12]。另外,本研究相關分析還發現血清GGT水平與血清LDL-C、UA水平呈正相關,提示血清GGT水平升高可能與血脂、UA代謝有關,主要與當血脂升高引起心血管四周的炎性反應刺激效果,使肝細胞膜的通透性增加,致使血中GGT增高[13]。夏建新[14]研究發現血脂異常升高受肝細胞損傷影響,血脂代謝異常與肝細胞損傷互為因果,與本文研究結論一致。此外,顧靜莉等[15]猜測血清GGT與UA可能都參與體內氧化應激過程,且伴有相同交叉疾病,故兩者呈現平行關系。

綜上所述,血清GGT水平是老年血脂異常患者合并ACS的獨立危險因素,且與血清LDL-C、UA、CRP水平相關。因此,血清GGT水平有可能成為老年血脂異常患者發生ACS的預測因子,通過監測血清GGT水平,可及早進行干預及預防,但仍需大規模前瞻性研究進一步驗證。