腦梗死患者同型半胱氨酸及血栓彈力圖與阿司匹林抵抗的臨床研究

鐘 潔,楊 庚,肖小梅

(于都縣人民醫院神經內科,江西 于都 342300)

腦梗死系由各種原因所致的局部腦組織區域血液供應障礙,導致腦組織缺血缺氧性病變壞死,進而產生臨床上對應的神經功能缺失表現,主要采取溶栓治療,輕者預后良好,嚴重者危及生命[1-2]。腦梗死患者常需要行阿司匹林抗凝治療,然而部分患者存在的阿司匹林抵抗(AR)現象極大地影響著該病患者的臨床療效,研究表明,同型半胱氨酸(HY)可能參與了AR的過程,且血栓彈力圖(TBG)作為新型的凝血檢測工具,可靈敏地反映患者凝血狀況[3-4]。為此,本研究分析腦梗死患者HY及TBG與AR的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料:抽選2020年2月～2022年2月于都縣人民醫院收治的腦梗死患者72例,納入標準:通過臨床癥狀、體征、影像學檢查確診為腦梗死者[5]。排除標準:合并除急性腦梗死外其他腦部疾病者;凝血功能障礙者;精神、認知功能障礙者;本研究藥物過敏者;嚴重營養不良者。按HY的高低將其分為高HY組與正常HY組各36例,以HY<15.4 μmol/L視為正常HY,HY≥15.4 μmol/L視為高HY[6]。本研究經本院醫學倫理委員會會議表決通過。

1.2方法:用全自動生化分析儀(IDEXX,Catalyst One)、血栓彈力圖檢測儀(西芬斯,CFMSLEPU-8800)、全自動凝血分析儀(優利特,URIT-600)分別檢測所有患者HY、TBG(K值、Angel角、MA值)及血小板聚集率(PAR)水平,操作規程嚴格依據儀器說明書。

1.3觀察指標:①對比高HY組與正常HY組TBG指標(K值、Angel角、MA值)與阿司匹林抑制率,用花生四烯酸與凝血酶作為阿司匹林誘導劑,阿司匹林抑制率[7]=花生四烯酸與纖維蛋白誘導的血凝塊最大強度差/凝血酶與纖維蛋白誘導的血凝塊最大強度差。②對比兩組AR例數、阿司匹林敏感(AS)例數,阿司匹林抑制率<50%視為AR,≥50%視為AS。③對影響腦梗死AR的因素進行多因素分析,分析其獨立危險因素。④分析HY、TBG與阿司匹林抑制率的相關性。

1.4統計學方法:采用SPSS20.0軟件進行t及χ2檢驗。多因素分析用Logistic法,相關性分析用Pearson法。

2 結果

2.1兩組患者TBG指標與阿司匹林抑制率對比:高HY組K值、阿司匹林抑制率較正常HY組明顯低,Angel角、MA值較正常HY組明顯高,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組TBG指標與阿司匹林抑制率對比

2.2兩組患者AR例數對比:高HY組AR[16例(44.4%)]明顯多于正常HY組[2例(5.56%)],差異有統計學意義(χ2=14.519,P<0.01)。

2.3影響腦梗死AR的Logistic多因素回歸分析:將患者是否存在AR作為因變量,將K值、Angel角、MA值、HY作為自變量,納入Logistic多因素回歸模型分析。結果顯示,K值、Angel角、MA值、HY是腦梗死患者AR的獨立影響因素(OR=2.038、2.280、2.230、2.121,P<0.05)。見表2、表3。

表2 變量賦值表

表3 影響腦梗死AR的Logistic多因素回歸分析

2.4HY、TBG與阿司匹林抑制率的相關性分析:Person相關性分析結果顯示,HY、K值、Angel角、MA值與腦梗死患者AR具有明顯相關關系(r=-0.238,P=0.011;r=0.128,P=0.031;r=0.452,P=0.028;r=0.338,P=0.014)。

3 討論

腦梗死是腦血管病中最常見的一種類型,約占全部急性腦血管病的70%,致死致殘率極高[8-9]。腦梗死好發于老年人,病發后即使得以治療也易留有后遺癥,其主要成因有纖維凝血功能障礙、溶血異常、血小板異常活化等,發病后多影響患者生存質量。部分腦梗死患者采用阿司匹林治療時存在抵抗效應,可能與患者體內高HY血癥及凝血狀態異常有關,TBG是一種可準確、客觀評估患者血液凝血狀況的先進技術,操作便捷、無毒無害,正被臨床廣泛應用。

本研究提示高HY患者易導致TBG異常及AR。分析其原因,TEG指標中的K值、Angel角、MA值分別表明纖維蛋白形成時間、血栓形成速度、凝血塊形成的堅固強度,K值過低、Angel角、MA值過高預示著患者機體處于高凝狀態,而阿司匹林抑制率過高預示著AR率增加[10]。研究報道,HY是一種含硫的氨基酸,是甲硫氨酸脫甲基以后的產物,多種因素可以導致血同型半胱氨酸水平的蓄積,形成高HY血癥。高HY血癥可以反映機體甲基化的狀態,以及轉硫化的異常狀態,甲基化程度過高可能導致血管大面積損傷或微血管病變,引發血管炎癥反應,造成機體高凝狀態,TBG異常,促進血栓形成,易導致腦卒中、心肌梗死等心腦血管事件的發生[11]。此外,高HY血癥易導致機體血小板過度活化,患者血液呈現持續高凝狀態,大量抵消阿司匹林藥效,從而顯示出AR效應[12]。

本研究提示腦梗死患者HY、TBG與AR密切相關,高HY及TBG異常易導致AR。分析其機制,研究表明AR可能與血小板激活的替代途徑、阿司匹林對血栓素的生物合成不敏感有關,而HY水平過高、TBG異常指標可能預示著血小板激活的替代途徑可能已經建立,機體血小板處于過度活化狀態,從而導致AR[13-14]。此外,HY水平過高還可使得機體處于過甲基化狀態,從而影響機體花生四烯酸代謝,促進血栓素大量合成,極大地抵消了阿司匹林藥效,最終導致血栓形成,呈現出AR效應[15]。Liu等[16]的研究表明,腦梗死患者HY過高易導致TBG指標異常,且HY水平與AR抵抗率呈正相關。孔濤等[17]的研究表明,腦梗死合并高HY血癥患者發生AR概率顯著升高,高HY血癥是AR發生的獨立危險因素。上述研究報道與本研究結果相符合。

綜上所述,腦梗死患者HY、TBG與AR密切相關,高HY及TBG異常易導致AR,為腦梗死患者制定抗凝計劃前應先檢測其HY、TBG水平。