定期監測血鈣濃度對阿法骨化醇治療老年骨質疏松并發骨折患者的安全性及成本效益分析

張 偉

(天津市紅橋醫院骨科,天津 300000)

骨質疏松是較為常見的老年性疾病之一,出現骨量減少個體數量已超2億,80歲以上人群患病情況尤甚[1-2]。骨折是骨質疏松最嚴重的并發癥,根據現有數據推測,全球約有50%以上的老年女性和33%以上的老年男性會出現骨質疏松并發骨折,這對高齡群體的生活質量和自理能力產生了明顯的影響[3-4]。阿法骨化醇是骨化三醇類似物,臨床研究指出阿法骨化醇可以通過增加小腸和腎小管對鈣的重吸收來抑制甲狀旁腺激素的合成與釋放,從而起到調節體內鈣、磷平衡,增加鈣和磷在腸道內吸收的效果,臨床上主要用于改善女性絕經和使用激素類藥物導致的骨質疏松以及其并發癥等[5-6]。已有多項研究也指出,適量補充鈣劑有助于改善高齡群體的骨密度,阻止骨丟失以及減少髖部骨折發生率,因而除非患者具有醫療禁忌證,否則均推薦適量補充鈣劑[7-8]。但也有研究指出,阿法骨化醇因會對機體激素水平造成影響,用藥患者尤其是長期用藥患者會出現厭食、嘔吐、便秘、高鈣血癥等明顯的不良反應,影響患者用藥評價[9]。本研究對骨質疏松并發骨折老年患者開展定期血鈣濃度監測的臨床安全性及成本效益。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2020年7月～2021年4月于天津市紅橋醫院接受阿法骨化醇治療的60例老年骨質疏松并發骨折患者,按照其接受血鈣濃度監測頻率區分為研究組(30例,嚴格按照醫師推薦開展定期血鈣濃度監測)與對照組(30例,血鈣濃度監測依從性較差,未規律監測者)。將入組患者的一般資料[性別、年齡、體重、體重指數(BMI)、骨折部位、治療前血鈣濃度等]指標納入研究并實施組間比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2納入及排除標準:納入標準:①年齡≥65周歲;②符合原發性骨質疏松并發骨折診斷標準[10];③病例資料齊全完備。排除標準:①暴力性骨折者;②惡性腫瘤等引起的病理性骨折者;③既往骨代謝相關疾病病史者;④既往抗凝藥物及糖皮質激素等骨折治療藥物史者;⑤伴發精神及患者;⑥納入其他未結題臨床研究者。

1.3干預方法:研究組患者為嚴格按照醫生要求定期監測血鈣濃度者,30例,對照組為未按照要求開展血鈣濃度監測者,30例。兩組患者均遵醫囑每天服用鈣劑(商品名:鈣爾奇D片,生產廠家:惠氏制藥有限公司,藥品批號:EX4050,服用劑量1片/d)和阿法骨化醇片(生產廠家:重慶藥友制藥有限責任公司,藥品批號:21071100,服用劑量0.5 μg/d)進行治療。兩組觀察期均為6個月。兩組患者均要求服藥第1個月每周檢測一次血鈣濃度,第2個月每2周檢測1次,第三個月之后每月檢測一次(觀測期內未出現血鈣異常前提下,如出現血鈣異常,則調整阿法骨化醇用藥劑量并將血鈣檢測切換為1次/w,血清鈣的正常參考值:2.12～2.74 mmol/L)。

1.4觀察指標及評測標準:對兩組患者在觀測期內的血鈣濃度變異系數進行比較;統計兩組患者在觀測期內發生的諸如惡心嘔吐、皮疹、腹痛、高血鈣等不良反應發生情況并實施組間差異性比較;擇取兩組患者觀測期內的4次血鈣濃度作為觀察指標,實施組間血鈣濃度差異性比較;最后計算兩組患者觀測期內的血鈣濃度監測成本并實施組間比較。

1.5統計學方法:應用SPSS22.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結果

2.1兩組觀測期內血鈣濃度變異系數比較:隨訪6個月內,研究組共進行血鈣濃度監測12次,對照組共進行血鈣濃度監測6次,研究組血鈣濃度變異系數為(13.29±2.11)%,對照組為(18.29±1.98)%,研究組變異系數明顯低于對照組,差異有統計學意義(t=9.465,P<0.05)。

2.2兩組觀測期內不良反應發生率比較:研究組在6個月觀察期內出現不良反應[10.00%(3/30)]如惡心嘔吐(1例)、皮疹(1例)、腹痛(0例)、高血鈣(1例)等明顯低于對照組(8例、2例、1例、2例,合計13例(43.33%)],差異有統計學意義(χ2=8.523,P=0.004)。

2.3兩組觀測期內血鈣濃度比較:隨機擇取兩組患者觀測期內的4次血鈣濃度作為觀察指標,實施組間血鈣濃度差異性比較,同時橫向就兩組患者血鈣濃度進行波動觀察,結果顯示,在第2次和第4次時,兩組間血鈣濃度比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組觀測期內血鈣濃度比較

2.4兩組監測成本比較:研究組患者觀察期內合計開展12次血鈣濃度監測,對照組患者觀察期內合計開展6次血鈣濃度監測,組間比較顯示研究組患者監測總費用[(286.39±20.11)元]高于對照組[(147.34±19.28)元],差異有統計學意義(t=27.338,P<0.05),平均費用方面研究組[(24.18±3.29)元]與對照組[(24.98±3.18)元]差異無統計學意義(t=0.958,P>0.05)。

3 討論

骨質疏松是一種以骨量低下、骨微結構破壞、骨脆性增加、骨強度下降為典型特征的全身性、代謝性骨骼系統疾病[11]。數據顯示,美國50歲以上女性和男性骨質疏松的患病率分別為13%～18%和3%～6%,歐洲50歲以上女性和男性骨質疏松患病率分別為21%和6%,我國50歲以上人群中椎體和股骨頸骨密度值為基礎的骨質疏松總患病率為14%～20%[12-13]。隨著國內老齡化趨勢的不斷顯現,可以預見的是骨質疏松患病人數仍會不斷增加,預計到2050年,我國骨質疏松患病者將達到5.33億人[14]。骨質疏松并發骨折是一種以骨質疏松為病理基礎,好發于脊椎、髖部、橈骨遠端及肱骨近端的骨折,臨床研究指出,我國50歲以上群體骨質疏松并發骨折總患病率為26.6%,且此類群體出現再發骨折風險也較高[15]。同時還有研究證實,骨質疏松并發骨折是導致患者死亡率和病殘率升高的主要原因,尤其是髖部骨折,髖部骨折后第1年死亡率達到20%～25%,約有50%的存活者會出現不同程度的殘疾,生活自理能力和生活質量明顯下降[16]。

藥物干預是改善骨質疏松并發骨折患者臨床預后的重要手段,阿法骨化醇是一種適用于防治骨質疏松、腎原性骨病、骨軟化癥等疾病的藥物,臨床上常被推薦應用于骨質疏松并發骨折患者治療中。雖然該藥物可以調節機體鈣磷平衡,有助于促進機體鈣吸收,但同時還有研究指出,長期服用阿法骨化醇或與鈣劑合用時患者易出現高鈣血癥和高鈣尿癥,增加患者各類不良反應發生率,因而建議對患者開展定期的血鈣濃度監測[17]。

本研究結果顯示,在不良反應發生率方面,嚴格按照要求開展定期血鈣濃度監測的研究組患者各類不良反應的總發生率低于未嚴格按照要求開展血鈣濃度監測的對照組患者,這與其他學者的研究結果相類似。一項針對41例應用環孢素治療患者開展的血藥濃度監測和評價研究顯示,結締組織病相關間質性肺炎患者的環孢素血藥谷濃度不宜超過150 μg/L,否則易增加不良反應發生率,該研究同時指出定期檢測血藥濃度有助于環孢素的合理應用[18]。本研究認為,血鈣濃度會對人體多種重要功能產生影響,維持機體血鈣濃度相對平穩是安全合理用藥的前提,阿法骨化醇與鈣劑合用雖然對加快骨質疏松并發骨折患者病情改善具有積極意義,但也易導致血鈣濃度驟升,誘發各類不良反應。而本研究開展的定期血鈣濃度監測一方面可以較好地為患者用藥提供精準的指導,另一方面也有助于維持患者血鈣濃度相對穩定,這對患者長期用藥具有重要意義。但因增加了血鈣濃度檢測次數,因而其醫療費用不可避免會出現升高,如患者確實存在特殊情況,則可考慮采用前密后疏的方式進行血鈣濃度監測,適當降低醫療成本。