國產與進口甘精胰島素制劑治療糖尿病的臨床效果及安全性比較

熊金娥，徐平明，付 琛

（上高縣人民醫院藥劑科，江西 上高 336400）

糖尿病（diabetes mellitus）是一種慢性代謝性疾病，血糖長期升高，會增加慢性并發癥發生風險[1]。臨床通過藥物降低血糖水平，控制血糖波動，以控制病情的進展[2]。甘精胰島素是一種長效人胰島素類似物，通過基因工程技術合成，經皮下注射，可實現24 h持續降糖，且無峰值，促進血糖24 h 相對穩定，預防低血糖的發生[3]。臨床關于胰島素制劑種類較多，包括進口和國產兩種，其結構和性質相同，但是臨床療效、安全性方面的比較無統一定論，且系統性評價較少，如何科學合理選擇是當前研究的重點[4]。本研究結合2020 年1 月-2022 年8 月我院診治的62 例糖尿病患者臨床資料，比較國產與進口甘精胰島素制劑治療糖尿病的臨床效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2022 年8 月上高縣人民醫院診治的62 例糖尿病患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各31 例。對照組男16 例，女15 例；年齡52～76 歲，平均年齡（56.20±1.78）歲。觀察組男18 例，女13 例；年齡54～75 歲，平均年齡（55.87±2.21）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合糖尿病診斷標準[5，6]；②無藥物禁忌；③隨訪資料完善。排除標準：①合并嚴重重要臟器疾病者；②合并惡性腫瘤者；③合并肝腎功能異常者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用進口甘精胰島素制劑（Sanofi-Awentis Deutschland GmbH，國藥準字SJ20200023，規格：1.5 ml∶450 U）治療，晨起皮下注射，劑量0.15 IU/（kg·d），1 次/d，每3 d 改變劑量，每次增減劑量≤2 IU，直至FPG 低于6.7 mol/L，連續治療30 d。

1.3.2 觀察組 采用國產甘精胰島素制劑（珠海聯邦制藥股份有限公司治療，國藥準字S20173001，規格：3 ml∶300 U）治療，睡前行皮下注射0.2 IU/（kg·d），1 次/d，調整劑量方法、療程均同對照組一致。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床效果、血糖指標（FPG、2 hPG、HbA1c）、每日血糖達標時間和胰島素劑量、低血糖發生率、不良反應（惡心嘔吐、腹痛、白細胞計數下降）發生率以及經濟成本[血糖達標用藥費用、治療總費用]。臨床效果[7]：顯效：治療后FPG、2 hPG 均降低，降低幅度均大于40%；有效：FPG、2 hPG 降低幅度為20%～40%；無效：以上指標均未達到，甚至有升高趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數據進行處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血糖指標比較 兩組治療后FPG、2 hPG、HbA1c 水平均低于治療前（P＜0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組血糖指標比較（）

表2 兩組血糖指標比較（）

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.3 兩組血糖達標時間、胰島素劑量比較 觀察組血糖達標時間與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組胰島素劑量小于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血糖達標時間、胰島素劑量比較（）

表3 兩組血糖達標時間、胰島素劑量比較（）

2.4 兩組低血糖發生率比較 觀察組低血糖發生率為9.67%（3/31），低于對照組的12.90%（4/31），但差異無統計學意義（χ2=0.695，P=0.372）。

2.5 兩組用藥經濟成本比較 觀察組用藥物費用、治療總費用均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組用藥經濟成本比較（，元）

表4 兩組用藥經濟成本比較（，元）

2.6 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

糖尿病臨床主要特點為持續高血糖，并且會伴隨乏力、多飲、消瘦等相關癥狀，不僅嚴重威脅自身安全，且對其生活、工作造成嚴重影響[8-10]。因此，合理降糖、維持血糖穩定是臨床治療糖尿病的主要目標。胰島素是機體唯一可控制血糖的激素，臨床可通過外源性補充胰島素，以實現降糖作用[11]。而進口甘精胰島素制劑價格昂貴，一定程度上增加患者經濟負擔[12]。同時，一味地追求降糖效果，會影響部分胰島素正常作用，出現胰島素細胞退化、萎縮等情況，從而影響胰島整體功能[13]。對此，臨床在確保降糖作用的同時，經濟成本、安全性等也是選擇甘精胰島素的原則[14]。但關于國產與進口甘精胰島素制劑治療糖尿病的優劣勢無統一定論，具體的有效性、安全性還需要不斷探索。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），表明應用國產與進口甘精胰島素制劑治療糖尿病均可獲得一定療效，且兩種治療效果基本相似，該結論與黃建麗[15]的報道相似，考慮原因為國產甘精胰島素通過DNA 重組，得到人胰島素類似物，因此也可獲得良好的降糖效果[16]。FPG、2 hPG、HbA1c 可反映機體即刻血糖指標，是臨床評估患者血糖控制情況的重要指標[17]。本研究中兩組治療后FPG、2 hPG、HbA1c 水平均低于治療前（P＜0.05），但觀察組與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示與進口甘精胰島素制劑比較，國產甘精胰島素制劑同樣可改善糖尿病患者血糖指標。究其原因，國產甘精胰島素穩定性好，通過人體皮下緩慢吸收，加快了葡萄糖轉變脂質過程，防止分解糖原與糖異生，有效降低血糖水平，從而改善了血糖指標[18,19]。觀察組血糖達標時間與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但觀察組胰島素劑量小于對照組（P＜0.05），可見進口與國產甘精胰島素血糖達標時間基本相同，但是在血糖達標胰島素劑量方面，國產甘精胰島素制劑劑量小于進口甘精胰島素制劑。因此，采用國產甘精胰島素制劑治療可減小胰島素應用劑量，一定程度避免因胰島素劑量過大造成的不良影響。觀察組低血糖發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明國產和進口胰島素低血糖發生率無差異，安全性均相對可靠。觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），提示國產甘精胰島素制劑的不良反應小，具有更優的應用安全性。此外，觀察組用藥物費用、治療總費用均低于對照組（P＜0.05），提示在經濟成本方面，國產甘精胰島素制劑的治療費用相對較低，可一定程度減輕患者經濟負擔。

綜上所述，國產治療糖尿病可實現與進口甘精胰島素制劑相似的治療效果，且國產甘精胰島素制劑可改善血糖指標，減小胰島素劑量，降低不良反應發生率，減少用藥物費用和總治療費用。