貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

胡 一

（長沙市第一醫(yī)院，湖南 長沙 410000）

肺癌是目前我國致死率最高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的85% 左右。約有75% 的非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，且非小細(xì)胞肺癌惡性程度高、生長迅速，多數(shù)患者在晚期時(shí)均伴有腫瘤全身轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，預(yù)后差、5 年生存率低[1-2]。對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者而言，放化療是現(xiàn)階段常用的治療手段，可阻止疾病的進(jìn)一步發(fā)展，改善患者的部分癥狀。但長期放化療極易導(dǎo)致患者免疫力下降，并出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，使患者的生存質(zhì)量下降，并影響其治療依從性。因此，尋找安全性高、效果好的治療方式是目前非小細(xì)胞肺癌臨床治療中面臨的首要問題。近幾年，隨著分子靶向藥物的不斷發(fā)展，給臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌提供了新思路。貝伐珠單抗是一種單克隆抗體，可有效抑制腫瘤新生血管的生成，發(fā)揮抗腫瘤作用[3]。本研究選取我院2022 年7 月至2023 年7 月接診的78 例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，就貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效進(jìn)行探討分析，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2022 年7 月至2023 年7 月我院接診的78例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)檢查確診為晚期非小細(xì)胞肺癌者[4]；（2）既往未接受過靶向治療者；（3）自愿簽署研究同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本次研究所用藥物有過敏史者；（2）預(yù)計(jì)生存時(shí)間不足3 個(gè)月者；（3）研究開始前接受過放化療者；（4）合并嚴(yán)重精神疾病，無法配合研究者；（5）存在嚴(yán)重免疫功能障礙者；（6）心、肝、腎等重要器官存在嚴(yán)重障礙者；（7）造血功能異常或合并嚴(yán)重感染者。隨機(jī)將這些患者分為兩組，各39 例。試驗(yàn)組中男21 例（53.85%），女18 例（46.15%）；年齡41 ～70 歲，平均年齡（55.50±14.97）歲；腫瘤分期：Ⅲa 期13 例（33.33%），Ⅲb 期18例（46.15%），Ⅳ期8 例（20.51%）；病理分型：肺腺癌30 例（76.92%），其他9 例（23.08%）。對(duì)照組中男22 例（56.41%），女17 例（43.59%）；年齡：42 ～71 歲，平均年齡（56.50±14.83）歲；腫瘤分期：Ⅲa 期14 例（35.90%），Ⅲb 期19 例（48.72%），Ⅳ期6 例（45.38%）；病理分型：肺腺癌31 例（79.49%），其他8 例（20.51%）。兩組的性別、年齡等基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

給予對(duì)照組常規(guī)化療，化療方案選用紫杉醇+卡鉑。靜脈滴注紫杉醇（福建南方制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20067535），劑量175 mg，1 次/21 d；將0.4 g/m2卡鉑（山東鳳凰制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20056422）溶于400 mL 5% 的葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1 次/21 d。每21 d 為1 個(gè)化療周期。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用貝伐珠單抗治療。貝伐珠單抗（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20200013）用法：在1 個(gè)化療周期的第1 d，將7.5 mg 貝伐珠單抗溶于100 mL 0.9% 的氯化鈉注射液中，靜脈滴注。兩組均持續(xù)治療4 個(gè)化療周期。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者的臨床療效、免疫功能指標(biāo)、血清腫瘤標(biāo)志物水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）臨床療效：以顯效、有效、無效評(píng)價(jià)。顯效：治療后病灶基本消失，病情穩(wěn)定；有效：治療后病灶明顯減小，病情基本穩(wěn)定；無效：治療后未達(dá)到顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)，甚至出現(xiàn)病情惡化現(xiàn)象。臨床總有效率=（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。（2）免疫功能指標(biāo)：分別于治療前后抽取患者的空腹靜脈血5 mL，采用免疫分析儀檢測外周血CD4+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞水平。（3）血清腫瘤標(biāo)志物：分別于治療前后抽取患者的空腹靜脈血6 mL，經(jīng)離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、可溶性細(xì)胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）水平。（4）不良反應(yīng)：記錄患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、皮膚黏膜反應(yīng)、肝功能損傷等，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析各項(xiàng)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，計(jì)量資料用±s表示，分別行χ2 檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的對(duì)比

試驗(yàn)組的臨床總有效率為94.87%（其中22 例顯效、15 例有效、2 例無效），顯著高于對(duì)照組的76.92%（其中18 例顯效、12 例有效、9 例無效）（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)的對(duì)比

治療前，兩組的CD4+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組的CD4+T 細(xì)胞水平高于對(duì)照組，CD8+T 細(xì)胞水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)的對(duì)比（%，±s）

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)的對(duì)比（%，±s）

組別CD4+T 細(xì)胞CD8+T 細(xì)胞治療前治療后治療前治療后試驗(yàn)組（n=39）31.57±3.1634.89±2.2627.25±5.1225.69±2.18對(duì)照組（n=39）31.58±3.0726.67±2.1527.24±5.0630.39±2.16 t 值0.01416.4560.0089.564 P 值0.988＜0.0010.993＜0.001

2.3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平的對(duì)比

治療前，兩組的血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組的血清CEA、CA125、CYFRA21-1 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平的對(duì)比（±s）

表3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平的對(duì)比（±s）

組別CEA（μg/L）CA125（U/mL）CYFRA21-1（μg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后試驗(yàn)組（n=39）55.27±5.1327.56±4.1188.55±7.1841.93±6.1542.53±5.8716.47±3.12對(duì)照組（n=39）55.26±5.0734.38±4.0288.56±7.0556.19±6.0242.46±5.6424.02±4.35 t 值0.0087.4080.00610.3470.0538.807 P 值0.993＜0.0010.995＜0.0010.957＜0.001

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

治療期間，試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為23.08%（其中3 例發(fā)生惡心嘔吐，4 例發(fā)生皮膚黏膜反應(yīng)，2例發(fā)生肝功能損傷），與對(duì)照組的17.95%（其中2 例發(fā)生惡心嘔吐，2 例發(fā)生皮膚黏膜反應(yīng)，3 例發(fā)生肝功能損傷）比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比[例（%）]

3 討論

目前，肺癌在我國屬于極為常見的一種惡性腫瘤，尤其好發(fā)于男性群體，致死率極高。在肺癌中，非小細(xì)胞肺癌最為常見，也十分兇險(xiǎn)。非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生多與遺傳、環(huán)境污染、吸煙及電離輻射等因素有關(guān)[5]。非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)病后，早期癥狀并不明顯，主要表現(xiàn)為咳嗽、胸痛、咳痰等，無特異性，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已為肺癌晚期，錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)期，威脅患者的生命安全[6-7]。同時(shí)，非小細(xì)胞肺癌具有生長速度快、治愈率低及危害程度高等特點(diǎn)，一旦發(fā)展至晚期，手術(shù)治療已意義不大。臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌的目標(biāo)在于降低腫瘤分期、縮小腫瘤體積、減輕患者痛苦以及提高生存質(zhì)量。卡鉑+ 紫杉醇是臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌常用的化療方案，雖然可抑制腫瘤進(jìn)展，但易導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，使其生存質(zhì)量嚴(yán)重下降，并影響其治療依從性[8-9]。近年來隨著醫(yī)療水平的提高，尤其是生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，在惡性腫瘤的治療中，分子靶向藥物逐漸進(jìn)入臨床醫(yī)師的視野，并且應(yīng)用范圍越來越廣。尤其是在常規(guī)化療難以見效的情況下，分子靶向藥物的治療效果越發(fā)凸顯。研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤的發(fā)展與新血管生成之間有著密切的關(guān)聯(lián)，很多惡性腫瘤患者體內(nèi)的血管內(nèi)皮生長因子都呈現(xiàn)出高表達(dá)的狀態(tài)，其可作為惡性腫瘤的治療靶點(diǎn)。本研究所用的貝伐珠單抗是一種分子靶向藥物，可特異性靶向結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子，抑制血管內(nèi)皮生長因子與其受體結(jié)合，阻礙腫瘤新血管的生成，減少腫瘤的血供、氧供和其他營養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)，進(jìn)而起到抗腫瘤的作用[10-12]。貝伐珠單抗的另一優(yōu)勢在于不會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)和耐藥性，在提升患者治療效果的同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)，治療的安全性高，患者容易接受。研究指出，將貝伐珠單抗與化療聯(lián)合，可進(jìn)一步提升晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者的治療效果，緩解其臨床癥狀，是一種安全可靠的治療方法[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的臨床總有效率為94.87%，顯著高于對(duì)照組的76.92%（P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組的CD4+T 細(xì)胞水平高于對(duì)照組，CD8+T細(xì)胞水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組的血清CEA、CA125、CYFRA21-1 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療期間，試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為23.08%，與對(duì)照組的17.95% 比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。可見，貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效顯著，能改善患者的免疫功能，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，且治療的安全性較高，值得臨床應(yīng)用與推廣。