阿比特龍聯合多西他賽治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌的療效分析

王加良,蔡隆勃,溫毅群,陳張閩豪,穆 鑫

(福建醫科大學附屬第二醫院泌尿外科,福建 泉州 362000)

前列腺癌早期無典型臨床表現,多數患者在發現時已發生骨轉移以及淋巴系統轉移,雖然能夠通過內分泌治療延緩疾病發展,但轉移性去勢抵抗性前列腺癌仍為疾病最終走向,且成為臨床治療的難點[1]。相關研究表明[2],如患者未積極接受治療,中位總生存期僅為13.5月,5年生存率也不足20%。阿比特龍與多西他賽均為近年來臨床對該疾病治療的常用藥物,現為探究將其聯合上述方案共同應用于該疾病治療的臨床效果[3],特對2018年1月1日～2020年12月31日在我院接受治療的80例該疾病患者治療資料進行分析,對其治療效果總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析80例在我院接受治療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者,患者均于2018年1月1日～2020年12月31日入院,分成對照組(40例)與試驗組(40例),患者知情并自愿參與本研究。對照組患者年齡40～80歲,平均年齡為(65.22±4.02)歲。體質量指數20～28kg/m2,平均體質量指數為(24.98±2.23)kg/m2。血小板計數(180.32±22.39)×109/L。白細胞計數(6.58±0.42)×109/L。血紅蛋白(117.39±5.56)g/L。激素敏感時間(20.55±1.23)月。ECOG評分:2分2例,1分29例,0分9例;試驗組患者年齡38～79歲,平均年齡為(65.23±4.04)歲。體質量指數20～28kg/m2,平均體質量指數為(25.02±2.25)kg/m2。血小板計數(180.35±22.42)×109/L。白細胞計數(6.61±0.43)×109/L。血紅蛋白(117.41±5.58)g/L。激素敏感時間(20.58±1.25)月。ECOG評分:2分3例,1分28例,0分9例。本研究獲得院倫理委員會批準,倫理批號為170925。

納入標準[4]:①經前列腺穿刺活檢后病理診斷確診為該疾病;②對本研究涉及用藥耐受;③經標準療法進展為去勢抵抗性前列腺癌,全身骨顯像確認骨轉移;首次確診,既往未接受過多西他賽、阿比特龍等藥物治療。

排除標準[5]:①腎上腺或垂體功能衰退者;②存在重要臟器功能異常者;③入組前接受其他化療方案治療者;④生存期低于三個月者;⑤合并其他惡性腫瘤疾病者;⑥合并凝血功能障礙者。

1.2 方法

對照組接受靜脈滴注多西他賽(生產廠家:廣東星昊藥業有限公司;國藥準字H20198003;規格:2mL:80mg)治療,每三周治療一次,每次給藥量為75mg/m2。再給予每日早、晚各口服一次5mg潑尼松(生產廠家:國藥集團容生制藥有限公司;國藥準字H41020636;規格:5mg)治療。

試驗組在對照組基礎上每日加用一次阿比特龍(生產廠家:齊魯制藥有限公司;國藥準字H20203167;規格:250mg)治療,每次給藥1g。

所有患者均接受為期半年以上的治療時間。

1.3 觀察指標

對患者進行為期半年的監測,無死亡。

在患者治療半年后,對比兩組治療效果。根據實體瘤療效評價標準進行臨床療效評定。完全緩解:靶病灶全部消失,此狀態維持一個月以上;部分緩解:靶病灶最大徑之和降低在30%以上,此狀態維持一個月以上;疾病穩定:靶病灶最大徑之和降低未達到30%或增加未超過20%;疾病進展:有新病灶出現或靶病灶最大徑之和增加超過20%(包括20%)。客觀緩解率=部分緩解率+完全緩解率[6]。測量方式為磁共振成像以及計算機斷層掃描,轉移病灶直徑需在2cm以上。

對比兩組治療前、治療半年后總前列腺特異性抗原水平、睪酮水平改善情況?？偳傲邢偬禺愋钥乖瓍⒖挤秶鸀?～4ng/mL,睪酮參考范圍為3.0～10.0ng/mL,測定方法為化學發光法。

對比兩組ECOG評分、新發全身骨轉移數目和總體生存期。其中,ECOG評分評定的是患者一般健康狀態,0分為具備正常的活動能力,1分為可以從事輕體力活動以及自由走動,2分為無工作能力,但生活能自理且能自由走動[7]。對比兩組不良反應(心臟毒性、水鈉潴留、胃腸道反應、肝功能損傷、骨髓抑制)發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 對比兩組客觀緩解率

治療后,組間治療客觀緩解率對比,為試驗組更高(P<0.05)。詳情見表1。

表1 對比兩組客觀緩解率[n(%)]

2.2 對比兩組總前列腺特異性抗原水平、睪酮水平改善情況

治療前,兩組患者總前列腺特異性抗原、睪酮水平對比無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組患者總前列腺特異性抗原、睪酮水平對比,為試驗組更低(P<0.05)。詳情見表2。

表2 對比兩組總前列腺特異性抗原水平、睪酮水平改善情況

2.3 對比兩組ECOG評分、新發全身骨轉移數目、總體生存期

治療前,兩組患者ECOG評分對比(P>0.05);治療后,兩組患者ECOG評分、總體生存期對比,為試驗組更高(P<0.05),兩組患者新發全身骨轉移數目對比,為試驗組更低(P<0.05)。詳情見表3。

表3 對比兩組ECOG評分、新發全身骨轉移數目、總體生存期

2.4 對比兩組治療安全性

治療后,組間各不良反應發生率對比(P>0.05)。詳情見表4。

表4 對比兩組治療安全性[n(%)]

3 討論

潑尼松以及多西他賽為前列腺癌化療的首選治療藥物,潑尼松屬于糖皮質激素類藥物,具有較佳的抗過敏以及抗炎效果,但長期的給藥會產生耐藥性,無法達到預期療效[8]。多西他賽屬于有絲分裂抑制劑,能夠對微管蛋白起到聚合效果,進而使微管無法發生解聚,導致非功能性微管束生成,進而對腫瘤細胞的增殖、發展進行抑制,使疾病的進展得到有效控制[9]。但經臨床經驗表明[10],當患者對潑尼松產生耐藥性,整體治療效果會大打折扣,因此有學者提出,需聯合其他藥物提高治療效果,延長患者生存期。阿比特龍屬于CYP17A1酶抑制劑,能夠對雄激素信號軸特異性抑制,進而使3β羥基類固醇脫氫酶的生物活性減弱,使患者機體內雄激素含量減少,近年來被應用于前列腺癌的治療中,并具有一定效果[11]?，F為探究將上述三種藥物聯合應用的臨床效果,特做此研究。

本研究表明,治療后,組間治療客觀緩解率對比,為試驗組更高(P<0.05);兩組患者總前列腺特異性抗原、睪酮水平對比,為試驗組更低(P<0.05)。這提示了,阿比特龍聯合多西他賽治療獲得了較好的臨床療效,這與劉微微等學者[12]觀點一致。對其分析,持續活躍的雄激素是誘發該疾病不斷進展的主要原因,該激素會刺激前列腺癌細胞的生成,當對其實施去勢抵抗性治療后,體內部分細胞還能夠不斷的產生雄激素,進而導致疾病不斷發展[13]。而阿比特龍屬于雄激素受體拮抗劑藥物,經口服給藥后,藥物進入機體后水解呈活性代謝產物阿比特龍[14]。前列腺、睪丸、腎上腺組織中均有腎上腺素雜質17(CYR17)存在,而CYR17以及3β-羥化類固醇脫氫酶是引發阿比特龍起效的主要成分。該藥物能夠選擇性抑制CYR17A1酶活性,進而阻斷雄激素的生成,還能夠將睪酮向雙氫睪酮的轉換被抑制,使雄性激素的來源被有效阻斷,使腫瘤細胞的生長被控制,進而促進病灶縮小[15]。本研究得出,兩組患者ECOG評分、新發全身骨轉移數目為試驗組更低(P<0.05);總體生存期試驗組更高(P<0.05);由此證實試驗組能更加有效抑制腫瘤細胞的進展,達到生存期延長的目的。本研究還得出,組間各不良反應發生率對比無統計學差異(P>0.05)。這反映了,聯合用藥未使治療安全性受到影響,與單獨用藥對比,未誘發過多的不良反應。

綜上所述,對轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者行阿比特龍+多西他賽治療可有效提高治療效果,調控總前列腺特異性抗原與睪酮水平,改善ECOG評分、客觀緩解率和總體生存期,并具有較高的治療安全性。